Nelmastobart v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem a bevacizumabem v metastatickém/opakujícím se kolorektálním karcinom

Kritéria pro zařazení:

Subjekty, které se studie účastní, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.

1. Dospělí ≥19 let v době písemného informovaného souhlasu
2. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenými metastatickými/opakujícími se kolorektálním karcinomem po selhání nebo způsobilé pro oxaliplatinu a irinotekan na bázi standardní protirakovinové terapie na bázi irinotekanu (pokud subjekt měl radikální chirurgický zákrok na kolorektální rakovinu, a v rámci adjuvantní léčby nebo ukončení léčby na jádro, a ukončení léčby na koncové léčbě, a ukončení léčby na koncové antikanční terapii, a onemocněním, a ukončení léčby na koncové antikanční terapii. Adjuvantní protirakovinná terapie bude považována za primární paliativní terapii.)
3. Subjekty s alespoň jednou hodnotitelnou lézí nebo neřešitelnou, ale hodnotitelnou lézí podle RECIST V1.1
4. Subjekty se stavem výkonu ECOG 0-1

5. Subjekty s adekvátními funkcemi kostní dřeně a orgánů těla

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Počet hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Počet destiček ≥ 100 x 109/l
   • Creatinin v séru ≤ uln x 1,5 nebo séro kreatinin clearance> 30 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (subjekty s biliární obstrukcí mohou být zapsány, pokud splňují kritérium po dostatečné biliární drenáži.)
   • Ast a alt ≤ 3 x uln v nepřítomnosti metastáz jater; nebo ast a alt ≤ 5 x uln v přítomnosti jaterních metastáz

6. Subjekty s přiměřenou srdeční funkcí při screeningové návštěvě

   • QTC vypočtené pomocí vzorce Fredericia ≤ 480 ms (ty s QTC> 480 msc mohou být zapsány, pokud je průměr 3 po sobě jdoucích měření QTC <480 ms.)
7. Negativní test séra β-HCG do 14 dnů před dávkováním IP u žen s plodným potenciálem

8. Subjekty, které souhlasí a jsou schopny používat během studie lékařsky spolehlivé metody antikoncepce následovně

   • Aby byly ženy způsobilé pro zápis, musí ženy s plodným potenciálem (všechny ženy, které mohou mít fyziologické těhotenství během léčby IP a po dobu 6 měsíců po skončení léčby IP, pokud nepoužívají vhodné metody antikoncepce) používat následující metody antikoncepce.
   • Subjekty se musí zdržet jakéhokoli typu pohlavního styku a doporučuje se přetrvávající abstinence v každodenním životě. Periodická abstinence (např. Metoda rytmu, metoda děložního hlenu, metoda bazální tělesné teploty atd.) A metoda stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.
   • Postupy sterilizace žen: bilaterální ovariektomie s nebo bez hysterektomie; Tubální ligace do 6 týdnů před zápisem do této studie. Pokud je subjekt potvrzen, že má plodná potenciál na základě hodnocení hladiny hormonů, bude povolena pouze bilaterální ovariektomie.
   • Vasektomizovaný partner (nejméně 6 měsíců před screeningem). U žen, které se studie účastní, musí být vasektomizovaný partner během její účasti v této studii jediným partnerem.
   • Muži musí používat kondomy během sexuálního styku během a po léčbě IP (po dobu 6 měsíců po poslední dávce IP).
9. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce
10. Subjekty, které souhlasí s odběru vzorků nádorových tkání nebo shromažďování vzorků nádorové tkáně získané do 2 let před screeningovou návštěvou

11. Subjekty, které se poté, co byly plně informovány o studii, se dobrovolně rozhodnou účastnit se studie, poskytují písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním studijních postupů během studie

    [Kritéria pro zařazení pro studii fáze 2] Subjekty, které se účastní studie fáze 2, musí splňovat všechna následující kritéria.

12. Subjekty se skóre proporce nádoru (TPS) ≥ 50 na základě imunohistochemie (IHC) při screeningové návštěvě

Kritéria pro vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některá z následujících kritérií vyloučení, budou ze studie vyloučeni.

1. Pacienti, kteří mají přecitlivělost na aktivní složku IP nebo kterékoli z jejích složek (pomocné látky)
2. Jedinci, kteří měli cytotoxickou chemoterapii do 14 dnů před randomizací; Léčba IP v jiné klinické studii s uplynutím ≤2 týdnů od poslední dávky této IP nebo ≤ 5 překládá poločas této IP; nebo léčba terapií monoklonální protilátky za poslední 4 týdny
3. Nekontrolovaná vážná infekce
4. Potvrzeno PD během léčby trifluridinem/tipiracilem pro paliativní péči nebo potvrzenou recidivu do 6 měsíců po skončení takové léčby

5. Jednotlivci vyžadující vysokodávkové steroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivy

   • Tito jednotlivci však mohou být zapsáni v následujících případech.
   • Bude povoleno krátkodobé (<7 dní) použití systémových kortikosteroidů, které jsou považovány za standard péče.
   • Budou povoleny subjekty vyžadující přerušované použití bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů.
   • Sumplativá terapie (např. Tyroxin, inzulín, fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu) se nepovažuje za typ systémové léčby a bude povoleno.
6. Těhotné nebo kojící ženy
7. Individuals with a history of autoimmune disease requiring systemic treatment (i.e., use of disease modifying therapy, corticosteroids, or immunosuppressants) within 2 years prior to the screening visit (However, enrollment will be possible for subjects with vitiligo, psoriasis not requiring systemic treatment, type 1 diabetes mellitus, hypothyroidism stably managed with hormone replacement therapy, Sjogren's Syndrom nebo vyřešené dětské astma/astma/atopie.)
8. Jedinci s aktivní lézí centrálního nervového systému (radiologicky nestabilní nebo symptomatické mozkové léze). S výjimkou pacientů s meningální metastázami mohou být jedinci, kteří měli radioterapii nebo chirurgickou léčbu, zapsáni, pokud existuje důkaz, že stav pacienta je udržován bez steroidní terapie a že onemocnění mozkové léze neprobíhalo po dobu ≥ 4 týdny.
9. Jednotlivci s zdokumentovanou anamnézou cerebrovaskulárních příhod (mrtvice nebo přechodný ischemický útok), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční příznaky v souladu s asociací New York Heart Association (NYHA) IV do 6 měsíců před návštěvou screeningu IV
10. Pacienti s hypertenzní encefalopatií nebo hypertenzí, která není dostatečně kontrolována antihypertenzivami
11. Jedinci s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizování pneumonie, pneumonitidy vyvolanou lékem nebo idiopatickou pneumonií; nebo s aktivní pneumonií založenou na rentgenových paprscích hrudníku
12. Jedinci, kteří dostávali alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
13. Jednotlivci, kteří obdrželi živé oslabené vakcíny do 30 dnů před screeningovou návštěvou. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na spalničky, příušnice, zarděnky, varicel/(varicella) zoster, žlutá horečka, vzteklinu, bacillus calmette-guerin a typhoidní vakcíny. Injekční sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecně zabíjeny vakcíny proti virům a budou povoleny. Intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé atenuované vakcíny a nebudou povoleny.

14. Jednotlivci s anamnézou jiných primárních rakovin

    • Pro následující rakoviny však bude možné zápis.
    • Přiměřeně léčená rakovina kůže (bazální buňka nebo spinocelulárního karcinomu), kterým není melanom, povrchní rakovina děložního čípku nebo rakovina močového měchýře 1, zcela resekovala rakovinu štítné žlázy, která se metastázovala a pro které je veškerá léčba dokončena (jizvy musely být dostatečně léčeny před registrací studie).
    • Ošetřený pevný nádor bez důkazu opakujícího se onemocnění nejméně 36 měsíců před screeningem
15. Vedlejší účinky předchozí protirakovinové terapie, která se nezotavila na stupeň ≤ 1 (s výjimkou alopecie)
16. Jednotlivci, kteří měli radioterapii v rozsáhlé lézi, která zahrnovala ≥ 30 % kostní dřeně do 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo radioterapií s omezeným rozsahem paliativní péče do 2 týdnů
17. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před návštěvou screeningu nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků chirurgického zákroku
18. Pacienti, kteří nejsou schopni užívat drogy perorálně nebo kteří mají minulou historii nebo patologické nálezy hlavní gastrointestinální chirurgie, které mohou ovlivnit absorpci IP

19. Pacienti, kteří mají důkaz aktivní infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV)

    • V následujících případech však bude možné zápis.
    • Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG) mohou být zapsáni, pokud je HBV DNA negativní na základě lokálního testu.
    • Pokud je HBV DNA negativní, mohou být zapsáni pacienti s pozitivní jádrovou protilátkou hepatitidy B (IgG anti-HBC) a anamnézou infekce HBV.
    • Pacienti s pozitivním anti-HCV AB mohou být zapsáni, pokud je HCV RNA negativní.
20. Pacienti s dědičnými problémy, jako je intolerance galaktózy, nedostatek lapp laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy
21. Jednotlivci s lékařskými, psychiatrickými nebo kognitivními poruchami nebo zhoršenou schopností porozumět informacím, poskytovat předchozí souhlas, dodržovat postupy protokolu nebo dokončit studii
22. Ti, kterým vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast v této klinické hodnocení