Nelmastobart in combinazione con trifluridina/tipiracile e bevacizumab nel carcinoma del colon -retto metastatico/ricorrente

Criteri di inclusione:

I soggetti che partecipano allo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione.

1. Adulti ≥19 anni al momento del consenso informato scritto
2. Pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico/ricorrente istologicamente confermato istologicamente/citologicamente dopo fallimento, o non ammissibili per la terapia antitumorale standard a base di ossaliplatino e irinotecan (se un soggetto ha avuto un intervento razziale per il carcinoma del colon-retto seguito da terapia anticanceri adiuvante, adiuvante aurevante, la terapia anticanicata adiuvante, la terapia anticanicata adiuvante, l'adiuvante anticanicato ad abusi, La terapia sarà considerata terapia palliativa primaria.)
3. Soggetti con almeno una lesione valutabile o lesione non misurabile ma valutabile secondo RECIST V1.1
4. Soggetti con stato di performance ECOG 0-1

5. Soggetti con adeguate funzioni di midollo osseo e organo del corpo

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Conteggio dell'emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Conteggio piastrinico ≥ 100 x 109/l
   • Creatinina sierica ≤ uln x 1.5 o clearance sierica di creatinina> 30 ml/min
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (i soggetti con ostruzione biliare possono essere iscritti se soddisfano il criterio dopo un adeguato drenaggio biliare.)
   • AST e ALT ≤ 3 x Uln in assenza di metastasi epatiche; o AST e ALT ≤ 5 x Uln in presenza di metastasi epatiche

6. Soggetti con un'adeguata funzione cardiaca durante la visita di screening

   • QTC calcolato usando la formula di Frederericia ≤ 480 msec (quelli con QTC> 480 msec possono essere iscritti se la media di 3 misurazioni QTC consecutive è <480 msec.)
7. Un test β-HCG sierico negativo entro 14 giorni prima del dosaggio IP per le donne con potenziale di gravidanza

8. Soggetti che concordano e sono in grado di utilizzare durante lo studio metodi di contraccezione affidabili dal punto di vista medico come segue

   • Per essere idonei per l'iscrizione, le donne del potenziale fertile (tutte le donne che possono avere una gravidanza fisiologica durante il trattamento con IP e per 6 mesi dopo la fine del trattamento IP a meno che non utilizzino metodi di contraccezione appropriati) devono utilizzare i seguenti metodi di contraccezione.
   • I soggetti devono astenersi da qualsiasi tipo di rapporto sessuale e si raccomanda l'astinenza persistente nella vita quotidiana. L'astinenza periodica (ad es. Metodo ritmo, metodo del muco cervicale, metodo di temperatura corporea basale, ecc.) E il metodo di astinenza non sono metodi di contraccezione accettabili.
   • Procedure di sterilizzazione femminile: ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia; Legatura tubo entro 6 settimane prima dell'iscrizione a questo studio. Se il soggetto è confermato per avere un potenziale di gravidanza in base alla valutazione del livello ormonale, sarà consentita solo ovariectomia bilaterale.
   • Partner vasectomizzato (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le donne che partecipano allo studio, il partner vasectomizzato deve essere l'unico partner durante la sua partecipazione a questo studio.
   • Gli uomini devono usare i preservativi durante il rapporto sessuale durante e dopo il trattamento IP (per 6 mesi dopo l'ultima dose IP).
9. Aspettativa di vita ≥3 mesi
10. Soggetti che acconsentono al campionamento dei tessuti tumorali o alla raccolta di campioni di tessuto tumorale ottenuti entro 2 anni prima della visita di screening

11. I soggetti che, dopo essere stati pienamente informati dello studio, decidono volontariamente di partecipare allo studio, forniscono il consenso informato scritto e accettano di rispettare le procedure di studio durante lo studio

    [I criteri di inclusione per lo studio di fase 2] I soggetti che partecipano allo studio di fase 2 devono soddisfare tutti i seguenti criteri.

12. Soggetti con punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥50 in base all'immunoistochimica (IHC) alla visita di screening

Criteri di esclusione:

Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi dallo studio.

1. Pazienti che hanno ipersensibilità all'ingrediente attivo dell'IP o di uno qualsiasi dei suoi componenti (eccipienti)
2. Individui che avevano la chemioterapia citotossica entro 14 giorni prima della randomizzazione; Trattamento con IP in un'altra sperimentazione clinica con il trascorso di ≤2 settimane dall'ultima dose di quell'IP o ≤5 piega l'emivita di quell'IP; o trattamento con terapia anticorpale monoclonale nelle ultime 4 settimane
3. Infezione grave incontrollata
4. PD confermato durante il trattamento con trifluridina/tipiracile per cure palliative o ricorrenza confermata entro 6 mesi dalla fine di tale trattamento

5. Individui che richiedono steroidi ad alte dosi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori

   • Tuttavia, questi individui possono essere iscritti nei seguenti casi.
   • Sarà consentito l'uso a breve termine (<7 giorni) di corticosteroidi sistemici considerati standard di cura.
   • Saranno consentiti soggetti che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori, steroidi inalanti o iniezioni di steroidi locali.
   • La terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina, terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria) non è considerata come un tipo di trattamento sistemico e sarà consentita.
6. Donne incinte o in allattamento
7. Gli individui con una storia di malattie autoimmune che richiedono un trattamento sistemico (ovvero l'uso della terapia modificante della malattia, i corticosteroidi o gli immunosoppressori) entro 2 anni prima della visita di screening (tuttavia, l'iscrizione sarà possibile per la vitiligine, il Psoriasi non richiede il PSORIASI, la Sioriati non richiede la SioRiasi, la Psoriasi non richiede un Psories, che non richiede il Psoriasi, il Psoriasi non richiede una terapia per la sua sostituzione, il Psoriasi non richiede la Sioriati, la Psoriasis non richiede un Psoriasis, che non richiede il Psoriasis, il Psoriasis non richiede un Psoriasis, non che richiede un trattamento sistemico di tipo 1 sindrome o asma/atopia pediatrica risolta.)
8. Individui con lesioni attive del sistema nervoso centrale (lesioni cerebrali radiologicamente instabili o sintomatiche). Con l'eccezione dei pazienti con metastasi meningea, gli individui che hanno avuto radioterapia o trattamento chirurgico possono essere arruolati se vi è evidenza che le condizioni del paziente sono mantenute senza terapia steroidea e che la malattia della lesione cerebrale non è progredita per ≥4 settimane.
9. Individui con una storia documentata di eventi cerebrovascolari (ictus o attacco ischemico transitorio), angina pectoris instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci coerenti con la classe IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima della visita di screening
10. Pazienti con encefalopatia ipertensiva o ipertensione che non è adeguatamente controllata con antiipertensivi
11. Individui con una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica; o con polmonite attiva basata sullo screening dei raggi X del torace
12. Individui che hanno ricevuto trapianti di cellule staminali allogeniche o organi solidi
13. Individui che hanno ricevuto vaccini attenuati dal vivo entro 30 giorni prima della visita di screening. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella/(varicella) zoster, febbre gialla, rabbia, bacillus calmette-guerin e vaccini tifoidi. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili vengono generalmente uccisi vaccini a virus e saranno consentiti. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini attenuati in diretta e non saranno consentiti.

14. Individui con una storia di altri tumori primari

    • Tuttavia, sarà possibile l'iscrizione per i seguenti tumori.
    • Il carcinoma cutaneo adeguatamente trattato (cellule basali o carcinoma squamoso) che non è melanoma, carcinoma cervicale superficiale o carcinoma della vescica in stadio 1, il carcinoma tiroideo completamente resecato che non si è metastatizzato e per il quale tutto il trattamento è completato (le cicatrici devono essere state adeguatamente trattate prima dell'arruolamento dello studio).
    • Tumore solido trattato senza evidenza di malattia ricorrente almeno 36 mesi prima dello screening
15. Effetti collaterali della precedente terapia antitumorale che non si è ripresa al grado ≤1 (ad eccezione dell'alopecia)
16. Individui che avevano radioterapia in una vasta lesione che coinvolge ≥30 % del midollo osseo entro 4 settimane prima della visita di screening o della radioterapia a distanza limitata per le cure palliative entro 2 settimane
17. Pazienti che hanno subito un grave intervento chirurgico entro 4 settimane prima della visita di screening o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali della chirurgia
18. I pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale o che hanno una storia passata o risultati patologici di importanti chirurgia gastrointestinale che possono influire sull'assorbimento di IP

19. Pazienti che hanno prove di infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

    • Tuttavia, le iscrizioni saranno possibili per i seguenti casi.
    • I pazienti con antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) possono essere arruolati se il DNA HBV è negativo in base a un test locale.
    • I pazienti con anticorpo core di epatite B positivo (IgG anti-HBC) e una storia di infezione da HBV possono essere arruolati se il DNA HBV è negativo.
    • I pazienti con AB anti-HCV positivi possono essere arruolati se l'RNA HCV è negativo.
20. Pazienti con problemi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio
21. Gli individui con disturbi medici, psichiatrici o cognitivi o compromissione della capacità di comprendere le informazioni, fornire consenso preventivo, rispettare le procedure di protocollo o completare lo studio
22. Coloro che l'investigatore ritengono inappropriato per la partecipazione a questa sperimentazione clinica