Nelmastobart w połączeniu z triflurydyną/tipiracylem i bewacyzumabem w raku przerzutowym/nawracającym

Kryteria włączenia:

Badani, którzy uczestniczą w badaniu, muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia.

1. Dorośli ≥19 lat w momencie pisemnej świadomej zgody
2. Pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym rakiem przerzutowym/nawracającym jezdnym po niepowodzeniu lub nie kwalifikującymi się do oksaliplatyny i irynotekanu standardowa leczenie przeciwnowotworowe (jeśli badanie miał radykalną operację raka jelita grubego, a następnie uzupełniającego leczenia przeciwnowotworowego, a choroba powołała się Adiuwantowa terapia przeciwnowotworowa będzie uważana za pierwotną terapię paliatywną.)
3. Osoby z co najmniej jedną oceną zmiany lub niezmienne, ale oceniające zmianę zgodnie z recist v1.1
4. Badani ze statusem wydajności ECOG 0-1

5. Osoby z odpowiednimi funkcjami szpiku kostnego i narządów ciała

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba hemoglobiny (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Surowica kreatynina ≤ ULN x 1,5 lub prześwig kreatyniny w surowicy> 30 ml/min
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci (pacjentów z niedrożnością żółciową można zapisać, jeśli spełniają kryterium po odpowiednim drenażu żółciowym.)
   • AST i ALT ≤ 3 X ULN przy braku przerzutów do wątroby; lub AST i ALT ≤ 5 X ULN w obecności przerzutów do wątroby

6. Osoby z odpowiednią funkcją serca podczas wizyty przesiewowej

   • QTC obliczone przy użyciu wzoru Fredericii ≤ 480 ms (te z QTC> 480 MSEC mogą zostać zarejestrowane, jeżeli średnia 3 kolejnych pomiarów QTC wynosi <480 ms.
7. Ujemny test β-HCG w surowicy w ciągu 14 dni przed dawkowaniem IP u kobiet o potencjale dzieci

8. Osoby, które zgadzają się i są w stanie stosować podczas badania wiarygodne medycznie metody antykoncepcji w następujący sposób

   • Aby kwalifikować się do rejestracji, kobiety o potencjale porodu (wszystkie kobiety, które mogą mieć ciążę fizjologiczną podczas leczenia IP i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia IP, chyba że stosują odpowiednie metody antykoncepcji) muszą stosować następujące metody antykoncepcji.
   • Badani muszą powstrzymać się od jakiegokolwiek rodzaju stosunku płciowego i zaleca się uporczywą abstynencję w życiu codziennym. Okresowa abstynencja (np. Metoda rytmu, metoda śluzu szyjnego, metoda temperatury podstawowej ciała itp.) I metodą odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
   • Procedury sterylizacji żeńskiej: obustronna jajnik z histerektomią lub bez; Podwiązanie jajowodów w ciągu 6 tygodni przed zapisaniem się do tego badania. Jeśli potwierdzono, że podmiot ma potencjał dziecięcy na podstawie oceny poziomu hormonu, dozwolona będzie tylko dwustronna jajnik.
   • Partner wazektomizowany (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem). W przypadku kobiet, które uczestniczą w badaniu, partnerka wazektomiczna musi być jedynym partnerem podczas jej udziału w tym badaniu.
   • Mężczyźni muszą używać prezerwatyw podczas stosunku płciowego podczas i po leczeniu IP (przez 6 miesięcy po ostatniej dawce IP).
9. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
10. Badani, którzy wyrażają zgodę na pobieranie próbek tkanek nowotworowych lub pobieranie próbek tkanek nowotworowych uzyskanych w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową

11. Podmioty, którzy po pełnym poinformowaniu o badaniu dobrowolnie decydują się na udział w badaniu, wyrażają pisemną świadomą zgodę i zgadzają się przestrzegać procedur badawczych podczas badania

    [Kryteria włączenia do badania fazy 2] Uczestnicy, którzy uczestniczą w badaniu fazy 2, muszą spełniać wszystkie następujące kryteria.

12. Badani z wynikiem proporcji guza (TPS) ≥50 w oparciu o immunohistochemię (IHC) podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wykluczenia:

Osoby spełniające którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia zostaną wykluczone z badania.

1. Pacjenci z nadwrażliwością na aktywny składnik IP lub dowolnego z jego składników (substancje substancji zarobisk)
2. Osoby, które miały chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 14 dni przed randomizacją; Leczenie IP w innym badaniu klinicznym z paleniem ≤2 tygodni od ostatniej dawki tej IP lub ≤5 fałduje okres półtrwania tego IP; lub leczenie monoklonalną terapią przeciwciał w ciągu ostatnich 4 tygodni
3. Niekontrolowana poważna infekcja
4. Potwierdzony PD podczas leczenia triflurydyną/tipiracilem w celu opieki paliatywnej lub potwierdzony nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu takiego leczenia

5. Osoby wymagające sterydów o dużej dawce (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważne) lub inne immunosupresyjne

   • Jednak osoby te mogą zostać zapisane w następujących przypadkach.
   • Dozwolone będzie krótkoterminowe (<7 dni) zastosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, które są uważane za standard opieki.
   • Dozwolone będą pacjenci wymagające przerywanego stosowania rozbieżności oskrzeli, sterydów inhalantowych lub lokalnych zastrzyków sterydowych.
   • Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina, fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za rodzaj leczenia ogólnoustrojowego i będzie dozwolona.
6. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji
7. Osoby z historią choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (tj. Zastosowanie terapii modyfikującej choroby, kortykosteroidów lub immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed wizytą badań przesiewowych (jednak zapis będzie możliwa dla osób z werytem, ​​łuszczycą nie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, cukrzycy typu 1. Zespół lub rozdzielony astma pediatryczna/atopia.)
8. Osoby z aktywnymi zmianami ośrodkowego układu nerwowego (niestabilne radiologicznie lub objawowe zmiany mózgu). Z wyjątkiem pacjentów z przerzutami oponowymi, osoby, które miały radioterapię lub leczenie chirurgiczne, mogą zostać włączone, jeśli istnieją dowody, że stan pacjenta jest utrzymywany bez terapii steroidowej i że choroba zmiany mózgu nie postępowała przez ≥4 tygodnie.
9. Osoby z udokumentowaną historią zdarzeń naczyniowych (udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub objawy sercowe zgodne z klasą IV klasy IV w Nowym Jorku (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
10. Pacjenci z encefalopatią nadciśnieniową lub nadciśnieniem tętniczym, które nie są odpowiednio kontrolowane za pomocą przeciwnadciśnieniowych
11. Osoby z historią idiopatycznej zwłóknienia płuc, organizujące zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane lekiem lub idiopatyczne zapalenie płuc; lub z aktywnym zapaleniem płuc na podstawie przesiewowych promieni rentgenowskich klatki piersiowej
12. Osoby, które otrzymały allogeniczne komórki macierzyste lub przeszczepy narządów stałych
13. Osoby, które otrzymały na żywo, osłabiły szczepionki w ciągu 30 dni przed wizytą w zakresie badań przesiewowych. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/(osi wietrznej), żółtej gorączki, wścieklizny, bachillus calmette-guerin i szczepionek typu tyfoidalnego. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwania są ogólnie zabijanymi szczepionkami wirusowymi i będą dozwolone. Jednak szczepionki przeciw grypie donosowej są żywe osłabione szczepionki i nie będą dozwolone.

14. Osoby z historią innych pierwotnych nowotworów

    • Jednak rejestracja będzie możliwa dla następujących nowotworów.
    • Odpowiednio leczony rak skóry (komórek podstawy lub rak płaskonabłonkowy), który nie jest czerniakiem, powierzchownym rakiem szyjki macicy lub rakiem pęcherza w stadium 1, całkowicie wycięty rak tarczycy, który nie ulegał przerzutom i dla którego całe leczenie jest zakończone (blizny musiały być odpowiednio leczone przed badaniem).
    • Leczony guz stały bez dowodów na nawracającą chorobę co najmniej 36 miesięcy przed badaniem przesiewowym
15. Skutki uboczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie odzyskały stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia)
16. Osoby, które miały radioterapię w obszernej zmianie z udziałem ≥30 % szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub radioterapią z ograniczoną zasięgiem w zakresie opieki paliatywnej w ciągu 2 tygodni
17. Pacjenci, którzy mieli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub którzy nie wyzdrowiali z skutków ubocznych operacji
18. Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie lub mają przeszłość, lub patologiczne wyniki poważnej operacji przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie IP

19. Pacjenci, którzy mają dowody aktywnej infekcji, w tym zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)

    • Jednak rejestracja będzie możliwa w następujących przypadkach.
    • Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B (HBSAG) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest ujemne na podstawie lokalnego testu.
    • Pacjenci z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym zapalenia wątroby typu B (IgG anty-HBC) i historią zakażenia HBV mogą być włączone, jeśli DNA HBV jest ujemne.
    • Pacjenci z dodatnim anty-HCV AB mogą być włączeni, jeśli HCV RNA jest ujemny.
20. Pacjenci z dziedzicznymi problemami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy LAPP lub glukozo-galaktozę
21. Osoby z zaburzeniami medycznymi, psychicznymi lub poznawczymi lub upośledzoną zdolnością do rozumienia informacji, uprzedniej zgody, przestrzegania procedur protokołu lub ukończenia badania
22. Ci, których badacz uważa za nieodpowiedni do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym