NelmastoBart in Kombination mit Trifluridin/Tipiracil und Bevacizumab bei metastasierendem/rezidivierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen.

1. Erwachsene ≥19 Jahre zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung
2. Patients with histologically/cytologically confirmed metastatic/recurrent colorectal cancer after failure of, or not eligible for oxaliplatin and irinotecan-based standard anticancer therapy (If a subject had a radical surgery for colorectal cancer followed by adjuvant anticancer therapy, and the disease recurred during the adjuvant anticancer therapy or within 6 months from the end of the adjuvant anticancer therapy, the adjuvant Die Antikrebstherapie wird als primäre Palliativtherapie angesehen.)
3. Probanden mit mindestens einer evaluierbaren Läsion oder nicht messbaren, aber evaluierbaren Läsion gemäß Recist V1.1
4. Probanden mit ECOG-Leistungsstatus 0-1

5. Probanden mit angemessenen Knochenmark- und Körperorganfunktionen

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hämoglobinzahl (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Serumkreatinin ≤ Uln x 1,5 oder Serumkreatinin -Clearance> 30 ml/min
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Probanden mit Gallenverstopfung können aufgenommen werden, wenn sie das Kriterium nach einer angemessenen Gallenentwässerung erfüllen.)
   • AST und ALT ≤ 3 x Uln in Abwesenheit von Lebermetastasen; oder AST und Alt ≤ 5 x Uln in Gegenwart einer Lebermetastasierung

6. Probanden mit angemessener Herzfunktion beim Screening -Besuch

   • QTC berechnet unter Verwendung der Fredericia -Formel ≤ 480 ms (diejenigen mit QTC> 480 ms können aufgenommen werden, wenn der Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden QTC -Messungen <480 ms beträgt.)
7. Ein negativer Serum-β-HCG-Test innerhalb von 14 Tagen vor der IP

8. Probanden, die zustimmen und während der Studie medizinisch zuverlässige Verhütungsmethoden wie folgt verwenden können

   • Um die Einschreibung zu berechnen, müssen Frauen mit gebärfähigen Potenzial (alle Frauen, die während der IP -Behandlung und 6 Monate nach dem Ende der IP -Behandlung eine physiologische Schwangerschaft haben können, es sei denn, sie verwenden geeignete Verhütungsmethoden) die folgenden Verhütungsmethoden anwenden.
   • Die Probanden müssen jede Art von Geschlechtsverkehr unterlassen, und es wird eine anhaltende Abstinenz im täglichen Leben empfohlen. Periodische Abstinenz (z. B. Rhythmusmethode, Verseuchsschleimmethode, Basalkörpertemperaturmethode usw.) und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
   • Weibliche Sterilisationsverfahren: Bilaterale Ovariektomie mit oder ohne Hysterektomie; Tubal -Ligation innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung in diese Studie. Wenn bestätigt wird, dass das Subjekt aufgrund der Einschätzung des Hormonspiegels ein Kinderpotential hat, ist nur eine bilaterale Ovariektomie zulässig.
   • Vasektomisierter Partner (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für Frauen, die an der Studie teilnehmen, muss der vasektomisierte Partner der einzige Partner während ihrer Teilnahme an dieser Studie sein.
   • Männer müssen während des Geschlechtsverkehrs während und nach der IP -Behandlung Kondome verwenden (6 Monate nach der letzten IP -Dosis).
9. Lebenserwartung ≥3 Monate
10. Probanden, die zustimmen, Tumorgewebe zu probieren oder Tumorgewebeproben zu sammeln, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening -Besuch erhalten wurden

11. Probanden, die sich nach der vollständigen Information über die Studie freiwillig für die Teilnahme an der Studie beschließen, eine schriftliche Einverständniserklärung einräumen und sich der Einhaltung der Studienverfahren während der Studie zustimmen

    [Einschlusskriterien für die Phase -2 -Studie] Probanden, die an der Phase -2 -Studie teilnehmen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen.

12. Probanden mit Tumorproportionen (TPS) ≥ 50 basierend auf der Immunhistochemie (IHC) beim Screening -Besuch

Ausschlusskriterien:

Personen, die folgende Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen.

1. Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff von IP oder einer seiner Komponenten (Hilfsstoffe)
2. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine zytotoxische Chemotherapie hatten; Behandlung mit IP in einer anderen klinischen Studie mit einem Verschwendung von ≤ 2 Wochen aus der letzten Dosis dieser IP oder ≤ 5 faltet die Halbwertszeit dieses IP; oder Behandlung mit monoklonaler Antikörpertherapie in den letzten 4 Wochen
3. Unkontrollierte schwerwiegende Infektion
4. Bestätigte PD während der Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil für Palliativversorgung oder bestätigte Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Ende einer solchen Behandlung

5. Personen, die hochdosierte Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere Immunsuppressiva benötigen

   • Diese Personen können jedoch in den folgenden Fällen aufgenommen werden.
   • Kurzfristige (<7 Tage) Verwendung systemischer Kortikosteroide, die als Standard der Versorgung angesehen werden, werden zulässig.
   • Probanden, die eine intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, sind zulässig.
   • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin, physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als eine Art systemischer Behandlung angesehen und wird zulässig.
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Individuals with a history of autoimmune disease requiring systemic treatment (i.e., use of disease modifying therapy, corticosteroids, or immunosuppressants) within 2 years prior to the screening visit (However, enrollment will be possible for subjects with vitiligo, psoriasis not requiring systemic treatment, type 1 diabetes mellitus, hypothyroidism stably managed with hormone replacement therapy, Sjogren's Syndrom oder aufgelöstes pädiatrisches Asthma/Atopy.))
8. Personen mit aktiven Läsionen des Zentralnervensystems (radiologisch instabile oder symptomatische Gehirnläsionen). Mit Ausnahme von Patienten mit meningealer Metastasierung können Personen mit einer Strahlentherapie oder einer chirurgischen Behandlung aufgenommen werden, wenn Hinweise darauf vorliegen, dass der Zustand des Patienten ohne Steroidtherapie gehalten wird und dass die Krankheit der Gehirnläsion seit ≥ 4 Wochen nicht weitergeführt hat.
9. Personen mit einer dokumentierten Vorgeschichte zerebrovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff), instabiler Angina -Pektoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptomen im Einklang mit der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening -Besuch
10. Patienten mit hypertensiver Enzephalopathie oder Bluthochdruck, die nicht angemessen mit Antihypertensiven kontrolliert werden
11. Personen mit idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Lungenentzündung, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonie; oder mit aktiver Lungenentzündung basierend auf der Screening von Röntgenaufnahmen der Brust
12. Personen, die allogene Stammzellen oder feste Organtransplantationen erhielten
13. Personen, die lebende Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening -Besuch erhielten. Beispiele für lebende Impfstoffe sind unter anderem Masern, Mumps, Röteln, Varicella/(Varicella) Zoster, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin und Typhus-Impfstoffe. Injizierbare saisonale Influenza -Impfstoffe werden im Allgemeinen Virusimpfstoffe getötet und werden zulässig. Intranasale Influenza -Impfstoffe sind jedoch lebende gedämpfte Impfstoffe und sind nicht zulässig.

14. Personen mit einer Vorgeschichte anderer Primärkrebserkrankungen

    • Für die folgenden Krebserkrankungen ist jedoch die Registrierung möglich.
    • Angemessener Hautkrebs (Basalzell oder Plattenkarzinom), das kein Melanom, oberflächliche Gebärmutterhalskrebs oder Blasenkrebs im Stadium 1 ist.
    • Behandelter solider Tumor ohne Anzeichen einer rezidivierenden Erkrankung mindestens 36 Monate vor dem Screening
15. Nebenwirkungen einer früheren Antikrebstherapie, die sich nicht auf Grad ≤ 1 erholte (mit Ausnahme von Alopezie)
16. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening -Besuch oder einer begrenzten Reichweite Strahlentherapie für die Palliativversorgung innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie in einer umfassenden Läsion hatten, bei der ≥ 30 % des Knochenmarks beteiligt sind, innerhalb von 2 Wochen
17. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening -Besuch eine größere Operation hatten oder sich nicht von Nebenwirkungen der Operation erholt haben
18. Patienten, die keine Medikamente mündlich einnehmen können oder die eine frühere Anamnese haben, oder pathologische Befunde einer schweren Magen -Darm -Operation, die die Absorption von IP beeinflussen können

19. Patienten, die Hinweise auf eine aktive Infektion haben, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV)

    • In den folgenden Fällen ist jedoch die Registrierung möglich.
    • Patienten mit positivem Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) können aufgenommen werden, wenn die HBV -DNA aufgrund eines lokalen Tests negativ ist.
    • Patienten mit positiver Hepatitis-B-Kernantikörper (IgG-Anti-HBC) und eine HBV-Infektion können aufgenommen werden, wenn die HBV-DNA negativ ist.
    • Patienten mit positivem Anti-HCV-AB können aufgenommen werden, wenn die HCV-RNA negativ ist.
20. Patienten mit erblichen Problemen wie Galaktose-Intoleranz, LAPP-Lactase-Mangel oder Glukose-Galactose-Malabsorption
21. Personen mit medizinischen, psychiatrischen oder kognitiven Störungen oder beeinträchtigten Fähigkeiten, Informationen zu verstehen, eine vorherige Einwilligung zu erteilen, Protokollverfahren einzuhalten oder die Studie abzuschließen
22. Diejenigen, die der Ermittler für die Teilnahme an dieser klinischen Studie für unangemessen hält