Nelmastobart yhdessä trifluridiinin/tipirasiilin ja bevatsitsumabin kanssa metastaattisessa/toistuvassa kolorektaalisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit.

1. ≥ 19 -vuotiaat aikuiset kirjallisen tietoisen suostumuksen aikaan
2. Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu metastaattinen/toistuva kolorektaalisyöpä, sen jälkeen, kun se ei ole kelvollinen oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisen standardisyöttöhoitoon (jos koehenkilöllä oli radikaali kolorektaalisyövän leikkaus, jota seurasi adjuvanttisyöttöhoito, ja tauti toistui advavanttien anticer-anticerapian tai 6 kuukauden kuluessa lähdöksen aiheuttaman anticer-anticer-hoidon aikana. Adjuvanttia syövänvastaista hoitoa pidetään primaarisen palliatiivisen hoidon.)
3. Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi arvioitava vaurio tai mitattavissa oleva, mutta arvioitava vaurio RECIST V1.1: n mukaisesti
4. Kohteet, joilla on ECOG-suorituskyvyn tila 0-1

5. Koehenkilöt, joilla on riittävät luuytimen ja kehon elimen toiminnot

   • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobiinimäärän (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ uln x 1,5 tai seerumin kreatiniinin puhdistus> 30 ml/min
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (sapen tukkeutumisen aiheuttamat henkilöt voivat olla ilmoittautuneet, jos ne täyttävät kriteerin riittävän sappiryhmän viemärin jälkeen.)
   • AST ja ALT ≤ 3 x uln maksan metastaasien puuttuessa; tai AST ja ALT ≤ 5 x uln maksan etäpesäkkeiden läsnäollessa

6. Koehenkilöt, joilla on riittävä sydämen toiminta seulontavierailulla

   • QTC, joka on laskettu käyttämällä Fredericia -kaavaa ≤ 480 ms (ne, joilla on QTC> 480 ms, voidaan ilmoittautua, jos 3 peräkkäisen QTC -mittauksen keskiarvo on <480 ms.)
7. Negatiivinen seerumin β-HCG-testi 14 päivän kuluessa ennen IP-annostelua naisille, joilla on lastenpotentiaali

8. Kohteet, jotka ovat yhtä mieltä ja kykenevät käyttämään tutkimuksen aikana lääketieteellisesti luotettavia ehkäisymenetelmiä seuraavasti

   • Osallistumiseen ilmoittautumiseen saakka, naisten, jotka ovat potentiaalisia (kaikkien naisten, joilla voi olla fysiologista raskautta IP -hoidon aikana, ja 6 kuukauden ajan IP -hoidon päättymisen jälkeen, elleivät he käytä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä) on käytettävä seuraavia ehkäisymenetelmiä.
   • Koehenkilöiden on pidättäytyä kaikenlaisesta yhdynnästä, ja suositellaan jatkuvaa pidättäytymistä jokapäiväisessä elämässä. Jaksollinen pidättäytyminen (esim. Rytmimenetelmä, kohdunkaulan limamenetelmä, kehon lämpötilamenetelmä jne.) Ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Naisten sterilointimenettelyt: Kahdenvälinen munasarjojen kanssa hysterektomian kanssa tai ilman; Tukkeen ligaatio 6 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen. Jos kohteen vahvistetaan olevan lastenpotentiaali hormonitason arvioinnin perusteella, sallitaan vain kahdenvälinen munasarja.
   • Vasektomisoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naisten vasektomisoidun kumppanin on oltava ainoa kumppani osallistuessaan tähän tutkimukseen.
   • Miesten on käytettävä kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana IP -hoidon aikana ja sen jälkeen (6 kuukautta viimeisen IP -annoksen jälkeen).
9. Elinajanodote ≥3 kuukautta
10. Koehenkilöt, jotka suostuvat näytteenoton kasvainkudoksiin tai keräämään kasvainkudosnäytteitä 2 vuoden kuluessa ennen seulontavierailua

11. Aiheet, jotka ovat täysin tietoisia tutkimuksesta, päättävät vapaaehtoisesti osallistua tutkimukseen, tarjoavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sopivat tutkimuksen aikana opintomenettelyjen noudattamisesta

    [Vaiheen 2 tutkimukseen osallistuvien vaiheen 2 tutkimuksen sisällyttämiskriteerien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit.

12. Koehenkilöt, joiden tuumorin osuuspiste (TPS) ≥50, perustuu immunohistokemiaan (IHC) seulontavierailulla

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

1. Potilaat, joilla on yliherkkyys IP: n aktiiviselle aineelle tai mihin tahansa sen komponenttiin (apuaineita)
2. Yksilöt, joilla oli sytotoksinen kemoterapia 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista; Hoito IP: llä toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jonka kuluminen ≤2 viikkoa kyseisen IP: n viimeisestä annoksesta tai ≤5 taittaa kyseisen IP: n puoliintumisajan; tai hoito monoklonaalisella vasta -ainehoidolla viimeisen 4 viikon aikana
3. Hallitsematon vakava infektio
4. Vahvistettu PD trifluridiini/tipiracili -hoidon aikana palliatiivista hoitoa tai vahvistettua uusiutumista 6 kuukauden kuluessa tällaisen hoidon päättymisestä

5. Henkilöt, jotka vaativat suuriannoksisia steroideja (> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressantteja

   • Nämä henkilöt voidaan kuitenkin ilmoittautua seuraaviin tapauksiin.
   • Lyhytaikainen (<7 päivää) systeemisten kortikosteroidien käyttö, joita pidetään hoidon standardina, sallitaan.
   • Kohteet, jotka vaativat keuhkoputkien, inhalanttien steroidien tai paikallisten steroidi -injektioiden ajoittaista käyttöä.
   • Korvaushoitoa (esim. Tyroksiinia, insuliinia, fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon tyyppinä, ja se on sallittu.
6. Raskaana tai imettäviä naisia
7. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (ts. Taudin muokkausta modifiointia, kortikosteroideja tai immunosuppressanttien) 2 vuoden kuluessa seulontavierailua (ilmoittautuminen on kuitenkin mahdollista vitiligoa, psoriaasi ei vaadi systeemistä hoitoa, tyypin 1 diabetes -mellitus, hypoteesia oireyhtymä tai ratkaistu lasten astma/atoopia.)
8. Henkilöt, joilla on aktiiviset keskushermostovauriot (radiologisesti epävakaat tai oireelliset aivovauriot). Lukuun ottamatta potilaita, joilla on meningeaalinen etäpesäkkeet, sädehoitoa tai kirurgista hoitoa sairastavia henkilöitä voidaan ottaa mukaan, jos on näyttöä siitä, että potilaan tilaa ylläpidetään ilman steroidihoitoa ja että aivovaurion sairaus ei ole edennyt ≥4 viikkoa.
9. Henkilöt, joilla on dokumentoitu aivoverisuonitapahtumia (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys), epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti tai sydämen oireet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV, 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua
10. Potilaat, joilla on verenpainetaudin enkefalopatia tai verenpainetauti
11. Yksilöt, joilla on ollut idiopaattista keuhkofibroosia, keuhkokuumeen järjestämistä, lääkkeen aiheuttamaa keuhkokuumetulehdusta tai idiopaattista keuhkokuumetta; tai aktiivisella keuhkokuumeella, joka perustuu rintakehän seulontaan
12. Yksilöt, jotka saivat allogeenisiä kantasoluja tai kiinteitä elimen siirtoja
13. Henkilöt, jotka saivat eläviä heikentyneitä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen seulontavierailua. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoittuen, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, varicella/(varicella) zoster, keltainen kuume, raivotauti, Bacillus calmette-gueriini ja taifuidirokotteet. Injektoitavat kausiluonteiset influenssarokotteet tapetaan yleensä virusrokotteina, ja ne sallitaan. Intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikentyneitä rokotteita, eikä niitä ole sallittu.

14. Henkilöt, joilla on ollut muita ensisijaisia ​​syöpiä

    • Ilmoittautuminen on kuitenkin mahdollista seuraaville syöpille.
    • Riittävästi hoidettu ihosyöpä (perussolu tai oksaskarsinooma), joka ei ole melanooma, pinnallinen kohdunkaulan syöpä tai 1 vaiheen virtsarakon syöpä, täysin resektoitu kilpirauhassyöpä, joka ei metastasoi ja jolle kaikki hoito saadaan päätökseen (arvet on pitänyt hoitaa riittävästi ennen opiskeluun liittymistä).
    • Käsitellyt kiinteä kasvain ilman todisteita toistuvasta taudista vähintään 36 kuukautta ennen seulontaa
15. Aikaisemman syövänvastaisen hoidon sivuvaikutukset, jotka eivät toistuneet luokkaan ≤1 (hiustenlähtöä lukuun ottamatta)
16. Henkilöt, joilla oli sädehoito laajassa vauriossa, johon liittyi ≥30 % luuytimestä 4 viikon kuluessa ennen seulontavierailua tai rajoitettua sädehoitoa palliatiiviseen hoitoon 2 viikon kuluessa
17. Potilaat, joilla oli suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen seulontavierailua tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
18. Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan huumeita suun kautta tai joilla on menneisyys historia tai suuren maha -suolikanavan leikkauksen patologiset havainnot, jotka voivat vaikuttaa IP: n imeytymiseen

19. Potilaat, joilla on todisteita aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)

    • Ilmoittautuminen on kuitenkin mahdollista seuraavissa tapauksissa.
    • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAG), voidaan ottaa mukaan, jos HBV -DNA on negatiivinen paikallisen testin perusteella.
    • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (IgG Anti-HBC) ja HBV-infektion historia, voivat olla ilmoittautuneet, jos HBV-DNA on negatiivinen.
    • Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV AB, voivat olla ilmoittautuneet, jos HCV-RNA on negatiivinen.
20. Potilaat, joilla on perinnöllisiä ongelmia, kuten galaktoosi-intoleranssi, lapp-laktaasin puute tai glukoosi-galaktoosi-imeytyminen
21. Henkilöt, joilla on lääketieteellisiä, psykiatrisia tai kognitiivisia häiriöitä tai heikentyneitä kykyä ymmärtää tietoja, tarjota aikaisempaa suostumusta, noudattaa protokollatoimenpiteitä tai suorittaa tutkimuksen
22. Ne, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen