Nelmastobart em combinação com trifluridina/tipiracil e bevacizumab em câncer colorretal metastático/recorrente

Critérios de inclusão:

Os sujeitos que participam do estudo devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão.

1. Adultos ≥ 19 anos no momento do consentimento informado por escrito
2. Patients with histologically/cytologically confirmed metastatic/recurrent colorectal cancer after failure of, or not eligible for oxaliplatin and irinotecan-based standard anticancer therapy (If a subject had a radical surgery for colorectal cancer followed by adjuvant anticancer therapy, and the disease recurred during the adjuvant anticancer therapy or within 6 months from the end of the adjuvant anticancer therapy, the adjuvant A terapia anticâncer será considerada terapia paliativa primária.)
3. Indivíduos com pelo menos uma lesão avaliada, ou lesão não mensurável, mas avaliada, de acordo com o RECIST v1.1
4. Assuntos com status de desempenho do ECOG 0-1

5. Assuntos com funções adequadas de medula óssea e órgão corporal

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Creatinina sérica ≤ ULN x 1,5 ou depuração sérica de creatinina> 30 ml/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (indivíduos com obstrução biliar podem ser inscritos se atender ao critério após drenagem biliar adequada.)
   • AST e ALT ≤ 3 x ULN na ausência de metástase hepática; ou AST e ALT ≤ 5 x ULN na presença de metástase hepática

6. Assuntos com função cardíaca adequada na visita de triagem

   • QTC calculado usando a fórmula da Fredericia ≤ 480 ms (aqueles com QTC> 480 ms podem ser inscritos se a média de 3 medições consecutivas de QTC for <480 ms.)
7. Um teste β-hCG sérico negativo dentro de 14 dias antes da dosagem de IP para mulheres de potencial de gravidez

8. Os sujeitos que concordam e são capazes de usar durante o estudo Medicamente Confiáveis ​​Métodos de Contracepção da seguinte forma

   • Para serem elegíveis para a inscrição, as mulheres de potencial de gravidez (todas as mulheres que podem ter gravidez fisiológica durante o tratamento de PI e por 6 meses após o final do tratamento de PI, a menos que usem métodos de contracepção apropriados) devem usar os seguintes métodos de contracepção.
   • Os sujeitos devem abster -se de qualquer tipo de relação sexual, e recomenda -se abstinência persistente na vida cotidiana. Abstinência periódica (por exemplo, método ritmo, método do muco cervical, método de temperatura corporal basal, etc.) e o método de retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.
   • Procedimentos de esterilização feminina: ovariectomia bilateral com ou sem histerectomia; Ligação tubária dentro de 6 semanas antes da inscrição neste estudo. Se o sujeito estiver confirmado como tendo potencial infantil com base na avaliação do nível hormonal, será permitido apenas o ovariectomia bilateral.
   • Parceiro vasectomizado (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para as mulheres que participam do estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro durante sua participação neste estudo.
   • Os homens devem usar preservativos durante a relação sexual durante e após o tratamento de PI (por 6 meses após a última dose de IP).
9. Expectativa de vida ≥3 meses
10. Os sujeitos que consentem em amostragem de tecidos tumorais ou coletando amostras de tecido tumoral obtidas dentro de 2 anos antes da visita de triagem

11. Os indivíduos que, depois de serem totalmente informados do estudo, decidem voluntariamente participar do estudo, fornecem consentimento informado por escrito e concordam em cumprir os procedimentos de estudo durante o estudo

    [Critérios de inclusão para o estudo da fase 2] Os indivíduos que participam do estudo da Fase 2 devem atender a todos os seguintes critérios.

12. Indivíduos com pontuação de proporção de tumor (TPS) ≥50 com base na imuno -histoquímica (IHC) na visita de triagem

Critérios de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos do estudo.

1. Pacientes que têm hipersensibilidade ao ingrediente ativo de IP ou qualquer um de seus componentes (excipientes)
2. Indivíduos que tiveram quimioterapia citotóxica dentro de 14 dias antes da randomização; Tratamento com IP em outro ensaio clínico com o decorrer de ≤2 semanas a partir da última dose desse IP ou ≤5 dobra a meia-vida desse IP; ou tratamento com terapia de anticorpos monoclonais nas últimas 4 semanas
3. Infecção grave não controlada
4. DP confirmada durante o tratamento com trifluridina/tipiracil para cuidados paliativos ou recorrência confirmada dentro de 6 meses após o final desse tratamento

5. Indivíduos que requerem esteróides em altas doses (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores

   • No entanto, esses indivíduos podem estar matriculados nos seguintes casos.
   • Será um uso de corticosteróides sistêmicos de curto prazo (<7 dias) que são considerados padrão de atendimento.
   • Serão permitidos indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalantes ou injeções de esteróides locais.
   • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, terapia de reposição fisiológica de corticosteróide para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada como um tipo de tratamento sistêmico e será permitida.
6. Mulheres grávidas ou lactantes
7. Individuals with a history of autoimmune disease requiring systemic treatment (i.e., use of disease modifying therapy, corticosteroids, or immunosuppressants) within 2 years prior to the screening visit (However, enrollment will be possible for subjects with vitiligo, psoriasis not requiring systemic treatment, type 1 diabetes mellitus, hypothyroidism stably managed with hormone replacement therapy, Sjogren's síndrome, ou asma/atópia pediátrica resolvida.)
8. Indivíduos com lesões ativas do sistema nervoso central (lesões cerebrais radiologicamente instáveis ​​ou sintomáticas). Com exceção de pacientes com metástases meníngeas, indivíduos que tiveram radioterapia ou tratamento cirúrgico podem ser incluídos se houver evidências de que a condição do paciente seja mantida sem terapia com esteróides e que a doença da lesão cerebral não progrediu por ≥4 semanas.
9. Indivíduos com uma história documentada de eventos cerebrovasculares (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório), angina de peito instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com a classe IV da Associação de Coração de Nova York (NYHA) dentro de 6 meses antes da visita à triagem
10. Pacientes com encefalopatia ou hipertensão hipertensiva que não é adequadamente controlada com anti -hipertensivos
11. Indivíduos com histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizadora, pneumonite induzida por drogas ou pneumonia idiopática; ou com pneumonia ativa com base na triagem de raios-X do tórax
12. Indivíduos que receberam células -tronco alogênicas ou transplantes de órgãos sólidos
13. Indivíduos que receberam vacinas vidas atenuadas dentro de 30 dias antes da visita de triagem. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não se limitam a sarampo, caxumba, rubéola, varicela/(varicela), febre amarela, raiva, bacilus calma-guerina e vacinas tifóides. As vacinas contra influenza sazonais injetáveis ​​geralmente são mortas vacinas contra o vírus e serão permitidas. No entanto, as vacinas por influenza intranasal são vacinas vidas atenuadas e não serão permitidas.

14. Indivíduos com histórico de outros cânceres primários

    • No entanto, a inscrição será possível para os seguintes cânceres.
    • Câncer de pele adequadamente tratado (células basais ou carcinoma escamoso) que não é melanoma, câncer de colo do colo do útero superficial ou câncer de bexiga estágio 1, o câncer de tireóide completamente ressecado que não metastatizou e para o qual todo o tratamento é concluído (as cicatrizes devem ter sido tratadas adequadamente antes do estudo).
    • Tumor sólido tratado sem evidência de doença recorrente pelo menos 36 meses antes da triagem
15. Efeitos colaterais da terapia anticâncer anterior que não se recuperaram para a nota ≤1 (com exceção da alopecia)
16. Indivíduos que tiveram radioterapia em uma extensa lesão envolvendo ≥30 % da medula óssea dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou radioterapia de alcance limitado para atendimento paliativo dentro de 2 semanas
17. Pacientes que fizeram uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
18. Pacientes que não conseguem tomar medicamentos oralmente ou que têm uma história passada, ou achados patológicos da grande cirurgia gastrointestinal que pode afetar a absorção de IP

19. Pacientes que têm evidências de infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)

    • No entanto, a inscrição será possível para os seguintes casos.
    • Pacientes com antígeno superficial positivo da hepatite B (HBSAG) podem ser incluídos se o DNA do HBV for negativo com base em um teste local.
    • Pacientes com anticorpo positivo do núcleo da hepatite B (IgG anti-HBC) e um histórico de infecção pelo HBV podem ser inscritos se o DNA do HBV for negativo.
    • Pacientes com anti-HCV AB positivos podem estar inscritos se o RNA do HCV for negativo.
20. Pacientes com problemas hereditários, como intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose
21. Indivíduos com distúrbios médicos, psiquiátricos ou cognitivos ou capacidade prejudicada de entender as informações, fornecer consentimento prévio, cumprir os procedimentos de protocolo ou concluir o estudo
22. Aqueles a quem o investigador considera inadequado para a participação neste ensaio clínico