Nelmastobart i kombination med trifluridin/tipiracil og bevacizumab i metastatisk/tilbagevendende kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

Personer, der deltager i undersøgelsen, skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier.

1. Voksne ≥19 år på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke
2. Patients with histologically/cytologically confirmed metastatic/recurrent colorectal cancer after failure of, or not eligible for oxaliplatin and irinotecan-based standard anticancer therapy (If a subject had a radical surgery for colorectal cancer followed by adjuvant anticancer therapy, and the disease recurred during the adjuvant anticancer therapy or within 6 months from the end of the adjuvant anticancer therapy, the Adjuvans anticancerterapi vil blive betragtet som primær palliativ terapi.)
3. Personer med mindst en evaluabel læsion eller ikke-målebart, men evaluerende læsion i henhold til RECIST V1.1
4. Emner med ECOG-præstationsstatus 0-1

5. Motiver med tilstrækkelig knoglemarv og kropsorganfunktioner

   • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobinantal (HGB) ≥ 9,0 g/dl
   • Blodpladetælling ≥ 100 x 109/l
   • Serumkreatinin ≤ Uln x 1,5 eller serumkreatinin clearance> 30 ml/min
   • Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln (Personer med galdeobstruktion kan tilmeldes, hvis de opfylder kriteriet efter tilstrækkelig galdeafløb.)
   • AST og ALT ≤ 3 x Uln i fravær af levermetastase; eller AST og alt ≤ 5 x uln i nærvær af levermetastase

6. Emner med tilstrækkelig hjertefunktion ved screeningsbesøget

   • QTC beregnet ved hjælp af Fredericia -formlen ≤ 480 msek (dem med QTC> 480 msek kan tilmeldes, hvis gennemsnittet af 3 på hinanden følgende QTC -målinger er <480 msek.)
7. En negativ serum ß-HCG-test inden for 14 dage før IP-dosering for kvinder med fødedygtige potentiale

8. Emner, der er enige og er i stand til at bruge under undersøgelsen medicinsk pålidelige præventionsmetoder som følger

   • For at være berettiget til tilmelding skal kvinder af fødedygtige potentiale (alle kvinder, der kan have fysiologisk graviditet under IP -behandling, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​IP -behandling, medmindre de bruger passende præventionsmetoder), skal bruge følgende præventionsmetoder.
   • Emner skal afstå fra enhver form for samleje, og vedvarende afholdenhed i dagligdagen anbefales. Periodisk afholdenhed (f.eks. Rytme -metode, cervikal slimmetode, basal kropstemperaturmetode osv.) Og tilbagetrækningsmetode er ikke acceptable præventionsmetoder.
   • Kvindelige steriliseringsprocedurer: Bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi; Tubal ligering inden for 6 uger før tilmelding til denne undersøgelse. Hvis emnet bekræftes at have det fødedygtige potentiale baseret på vurderingen af ​​hormonniveau, er det kun bilateral ovariektomi, der er tilladt.
   • Vasektomiseret partner (mindst 6 måneder før screening). For kvinder, der deltager i undersøgelsen, skal den vasektomiserede partner være den eneste partner under hendes deltagelse i denne undersøgelse.
   • Mænd skal bruge kondomer under samleje under og efter IP -behandling (i 6 måneder efter den sidste IP -dosis).
9. Forventet levealder ≥3 måneder
10. Motiver, der accepterer at prøve tumorvæv eller opsamle tumorvævsprøver opnået inden for 2 år før screeningsbesøget

11. Emner, der, efter at have været fuldt informeret om undersøgelsen, frivilligt beslutter at deltage i undersøgelsen, giver skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde undersøgelsesprocedurer under undersøgelsen

    [Inkluderingskriterier for fase 2 -undersøgelsen] Emner, der deltager i fase 2 -undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier.

12. Personer med tumorforholdsresultat (TPS) ≥50 baseret på immunohistokemi (IHC) ved screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende ekskluderingskriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

1. Patienter, der har overfølsomhed over for den aktive ingrediens i IP eller nogen af ​​dens komponenter (excipienser)
2. Individer, der havde cytotoksisk kemoterapi inden for 14 dage før randomisering; Behandling med IP i et andet klinisk forsøg med forladelse af ≤2 uger fra den sidste dosis af denne IP eller ≤5 foldes halveringstiden for denne IP; eller behandling med monoklonal antistofbehandling inden for de sidste 4 uger
3. Ukontrolleret alvorlig infektion
4. Bekræftet PD under behandling med trifluridin/tipiracil til palliativ pleje eller bekræftet tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​en sådan behandling

5. Personer, der kræver højdosis steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva

   • Imidlertid kan disse personer blive tilmeldt i følgende tilfælde.
   • Kortvarig (<7 dage) brug af systemiske kortikosteroider, der betragtes som standard for pleje, vil være tilladt.
   • Personer, der kræver intermitterende brug af bronchodilatorer, inhalationssteroider eller lokale steroidinjektioner, vil være tilladt.
   • Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en type systemisk behandling og vil være tilladt.
6. Gravid eller ammende kvinder
7. Personer med en historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. anvendelse af sygdomsmodificering af terapi, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før screeningsbesøget (dog tilmelding vil være mulig for personer med Vitiligo, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, type 1 -diabetes mellitus, hypothyroidism stablabelt styret med hormone, der erstatter ikke Sjogrens syndrom eller opløst pædiatrisk astma/atopi.)
8. Personer med aktive læsioner i centralnervesystemet (radiologisk ustabile eller symptomatiske hjernelæsioner). Med undtagelse af patienter med meningeal -metastase kan personer, der havde strålebehandling eller kirurgisk behandling, tilmeldes, hvis der er bevis for, at patientens tilstand opretholdes uden steroidbehandling, og at hjernelæsionens sygdom ikke er kommet frem i ≥4 uger.
9. Personer med en dokumenteret historie med cerebrovaskulære begivenheder (slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer, der er i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) Klasse IV inden for 6 måneder før screeningsbesøget
10. Patienter med hypertensiv encephalopati eller hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiver
11. Personer med en historie med idiopatisk lungefibrose, organisering af lungebetændelse, medikamentinduceret pneumonitis eller idiopatisk lungebetændelse; eller med aktiv lungebetændelse baseret på screening af røntgenbilleder
12. Personer, der modtog allogen stamcelle eller faste organtransplantationer
13. Personer, der modtog levende dæmpede vacciner inden for 30 dage før screeningsbesøget. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til mæslinger, fåresyge, rubella, varicella/(varicella) zoster, gul feber, rabies, bacillus calette-guerin og tyfoidvacciner. Injicerbare sæsonbestemte influenzavacciner dræbes generelt virusvacciner og vil være tilladt. Intranasale influenzavacciner er imidlertid levende dæmpede vacciner og vil ikke være tilladt.

14. Personer med en historie med andre primære kræftformer

    • Tilmelding vil dog være mulig for følgende kræftformer.
    • Tilstrækkeligt behandlet hudkræft (basalcelle eller pladecarcinom), der ikke er melanom, overfladisk livmoderhalskræft eller fase 1 -blærekræft, fuldstændigt resekteret thyroidekræft, som ikke metastaserede, og som al behandling er afsluttet for (ar skal være blevet tilstrækkeligt behandlet inden tilmelding af undersøgelsen).
    • Behandlet fast tumor uden bevis for tilbagevendende sygdom mindst 36 måneder før screening
15. Bivirkninger af tidligere anticancerterapi, der ikke kom sig til grad ≤1 (med undtagelse af alopecia)
16. Personer, der havde strålebehandling i en omfattende læsion, der involverede ≥30 % af knoglemarven inden for 4 uger før screeningsbesøget eller begrænset rækkevidde strålebehandling for palliativ pleje inden for 2 uger
17. Patienter, der havde større operation inden for 4 uger før screeningsbesøget, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af operationen
18. Patienter, der ikke er i stand til at tage medicin oralt, eller som har en tidligere historie eller patologiske fund af større gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke absorptionen af ​​IP

19. Patienter, der har bevis for aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV)

    • Tilmelding vil dog være mulig i følgende tilfælde.
    • Patienter med positiv hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) kan tilmeldes, hvis HBV -DNA er negativt baseret på en lokal test.
    • Patienter med positiv hepatitis B-kerneantistof (IgG-anti-HBC) og en historie med HBV-infektion kan tilmeldes, hvis HBV-DNA er negativt.
    • Patienter med positiv anti-HCV AB kan tilmeldes, hvis HCV RNA er negativt.
20. Patienter med arvelige problemer såsom galactoseintolerance, LAPP-lactase-mangel eller glukose-galactose-malabsorption
21. Personer med medicinske, psykiatriske eller kognitive lidelser eller nedsat evne til at forstå information, give forudgående samtykke, overholde protokolprocedurer eller afslutte undersøgelsen
22. Dem, som efterforskeren finder upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg