Injekce GB5005 CART-buňka při léčbě pacientů s CD19-pozitivním RR B-NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Kandidát je schopen efektivně komunikovat s vědci a písemně podepsat formuláře informovaného souhlasu;
2. Věk větší nebo rovný 18 let a méně nebo rovný 70 let, bez ohledu na pohlaví; Formulář podepsaného informovaného souhlasu;
3. Lymfom non Hodgkinů potvrzený cytologií a genetikou;
4. Pozitivní exprese CD19 v nádorových buňkách potvrzená průtokovou cytometrií nebo patologickou histologií;
5. Při screeningu splňuje definici recidivy nebo refrakterního: poté, co obdržel alespoň druhou linii nebo nad systémovou protinádorovou terapií (včetně autologní hematopoetické transplantace kmenových buněk) obsahující rituximab (nebo jiná cílená léčiva CD20) a progresi onemocnění (PD) nebo po poslední léčbě; Nebo opakující se pacienti, kteří plně nesplňují výše uvedené podmínky, ale odmítají chemoterapii a silně požadují léčbu CAR-T;
6. Neexistuje žádný zjevný důkaz lymfomu centrálního nervového systému na MRI mozku;
7. Krevní rutina: neutrofily ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l; Hemoglobin ≥ 70 g/l; Destičky ≥ 50 × 10 ^ 9/l;
8. Koagulační funkce: fibrinogen ≥ 1,0 g/l; Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ uln+10 s, protrombinový čas (Pt) ≤ uln+3 s;
9. Indikátory funkcí jater a ledvin: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozsahu (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo hemolýzy), ALT a AST ≤ 3,0krát vyšší hranice normálního rozsahu (ULN), sérový kreatin ≤ 2,0krát horní hranici normálního rozsahu. Pokud jsou výše uvedené abnormality považovány za způsobené infiltrací nádoru, lze je vyloučit;
10. Posouzení ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45% pomocí echokardiografie (Echo) nebo radionuklidu aktivního vaskulárního skenování (MUGA). (Po nápravném zpracování a splnění kritérií může být zahrnuta do skupiny);
11. Plicní funkce: Dyspnea ≤ CTCAE Úroveň 1 a SAO2 ≥ 92% v prostředí vnitřního vzduchu; 12. Skóre fyzické zdatnosti ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ve Spojených státech se pohybuje od 0 do 2 bodů;
12. Očekávané přežití je větší než 6 měsíců; 14. Subjekty mají během screeningu dostatečné úrovně funkčních orgánů;
13. Během screeningu musí účastníky ženského věku podrobit testu těhotenství v séru a před přijetím chemoterapie před léčbou a výsledek musí být negativní. Jsou ochotni používat vysoce efektivní a spolehlivé metody antikoncepce do jednoho roku po použití studijní léčby;
14. Účastníci mužů, kteří se zabývají aktivní sexuální aktivitou se ženami s reprodukčním potenciálem, musí být ochotni používat vysoce efektivní a spolehlivé metody antikoncepce do jednoho roku po použití studie. Kromě toho jsou všem muži přísně zakázáni darovat spermie do jednoho roku po obdržení infuze léčby výzkumu během studijního období.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou alergií na sérový albumin a DMSO v minulosti;
2. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) (HBV-DNA pozitivní), protilátka viru hepatitidy C (HCV) (HCV-RNA pozitivní) nebo infekce viru lidské imunodeficience (HIV);
3. Během posledních 2 let poškození terminálních orgánů způsobené autoimunitními chorobami, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus nebo potřeba systémového užívání imunosupresivních nebo jiných léků na kontrolu systémových onemocnění;
4. Historie nestabilní anginy, infarktu myokardu, koronární angioplastiky nebo významné srdeční choroby do jednoho roku od zápisu;
5. Nádory primárního centrálního nervového systému nebo hematologické nádory s metastázami centrálního nervového systému;
6. Nekontrolovaná duševní choroba;
7. Sloučit další život ohrožující závažné selhání orgánů;
8. Účastnil se jiných klinických studií do 4 týdnů;
9. Obdržel živé očkování do 4 týdnů od zápisu;
10. Použití zakázaných drog: Hormony: Kortikosteroidy (definované jako> 20 mg/den prednison nebo ekvivalent) používané v terapeutických dávkách do 7 dnů před sběrem leukocytů. Použití fyziologických náhrad, místních a inhalačních steroidů je však povoleno. b. Chemoterapie: Záchranná chemoterapie, včetně inhibitorů tyrosinkinázy (TKI), obdržela do 1 týdne před sběrem leukocytů. C. Infuze lymfocytů dárce (DLI) obdržela do 4 týdnů před sběrem leukocytů. d. Léčba onemocnění štěpu a hostitele (GVHD): Systémová anti GVHD léčba byla dostávána do 3 měsíců před infuzí buněk GB5005. E. Alenumab se používal do 6 měsíců před sběrem leukocytů nebo chlorofarabin nebo kladribin použitý do 3 měsíců. F. Inhibitory nebo stimulanty kontrolního bodu používané před zápisem (s výjimkou těch s více než 3 biologickými polovičními životy);
11. Pacienti se známou anamnézou poškození plic nebo hemoragickou cystitidou spojenou s léčbou cyklofosfamidu;
12. Ženy, které jsou již těhotné, připravují se na těhotenství během zkušebního období nebo kojení;

13 ： Podle rozsudku vyšetřovatele je nepravděpodobné, že by subjekt dokončil všechny požadované návštěvy nebo postupy stanovené v protokolu (včetně období sledování) nebo nemá dostatečné dodržování studie.