Inyección de celda de carro GB5005 en el tratamiento de pacientes con RR B-NHL positivo para CD19

Criterios de inclusión:

1. El candidato puede comunicarse de manera efectiva con los investigadores y firmar formularios de consentimiento informado por escrito;
2. Edad mayor o igual a 18 años y menos o igual a 70 años, independientemente del género; Firmar formulario de consentimiento informado;
3. Linfoma no hodgkin confirmado por citología y genética;
4. Expresión positiva de CD19 en células tumorales confirmadas por citometría de flujo o histología patológica;
5. Cuando se detiene, cumple con la definición de recurrencia o refractaria: haber recibido al menos la terapia antitumoral sistémica o superior (incluidos el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas) que contienen rituximab (u otros medicamentos dirigidos por CD20) y medicamentos antraciclina en el pasado, y la progresión de la enfermedad (PD) o recurrencia después del último tratamiento; O pacientes recurrentes que no cumplen completamente las afecciones anteriores, pero rechazan la quimioterapia y exigen fuertemente el tratamiento con CAR-T;
6. No hay evidencia obvia del linfoma del sistema nervioso central en la resonancia magnética cerebral;
7. Rutina de sangre: neutrófilos ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 70 g/L; Plaquetas ≥ 50 × 10 ^ 9/L;
8. Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1.0 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ Uln+10 s, tiempo de protrombina (PT) ≤ Uln+3 s;
9. Indicadores de la función hepática y renal: bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior del rango normal (excluyendo el síndrome o hemólisis de Gilbert), ALT y AST ≤ 3.0 veces el límite superior del rango normal (ULN), creatinina sérica ≤ 2.0 veces el límite superior del rango normal. Si las anormalidades anteriores se consideran causadas por la infiltración tumoral, pueden excluirse;
10. Evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 45% usando ecocardiografía (eco) o escaneo vascular activo de radionúclidos (MUGA). (Después del tratamiento correctivo y cumplir con los criterios, se puede incluir en el grupo);
11. Función pulmonar: disnea ≤ CTCAE Nivel 1 y SAO2 ≥ 92% en el entorno del aire interior; 12. El puntaje de aptitud física del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) en los Estados Unidos varía de 0 a 2 puntos;
12. La supervivencia esperada es mayor de 6 meses; 14. Los sujetos tienen niveles suficientes de órganos funcionales durante la detección;
13. Las participantes femeninas de la edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero durante la detección y antes de recibir quimioterapia previa al tratamiento, y el resultado debe ser negativo. Están dispuestos a utilizar métodos de anticoncepción altamente efectivos y confiables dentro de un año después del uso del tratamiento del estudio;
14. Los participantes masculinos que participan en actividad sexual activa con mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar métodos de anticoncepción altamente efectivos y confiables dentro de un año después del uso del tratamiento del estudio. Además, todos los hombres tienen estrictamente prohibidos donar espermatozoides dentro de un año después de recibir la infusión de tratamiento de investigación durante el período de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergias a la albúmina sérica y DMSO en el pasado;
2. Virus activo de hepatitis B (VHB) (VHB-DNA positivo), anticuerpo del virus de hepatitis C (VHC) (VHC-ARN positivo) o infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
3. En los últimos 2 años, el daño de los órganos terminales causados ​​por enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico o la necesidad de uso sistémico de medicamentos inmunosupresivos u otros medicamentos sistémicos de control de enfermedades;
4. Historia de angina inestable, infarto de miocardio, angioplastia coronaria o enfermedad cardíaca significativa dentro de un año de la inscripción;
5. Tumores del sistema nervioso central primario o tumores hematológicos con metástasis del sistema nervioso central;
6. Enfermedad mental no controlada;
7. Fusionar otras insuficiencia orgánica severa que amenaza la vida;
8. Participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas;
9. Recibió vacunación en vivo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
10. Uso de drogas prohibidas: a. Hormonas: corticosteroides (definidos como> 20 mg/día prednisona o equivalente) utilizados en dosis terapéuticas dentro de los 7 días previos a la recolección de leucocitos. Pero se permite el uso de sustitutos fisiológicos, esteroides locales e inhalados. b. Quimioterapia: la quimioterapia de rescate, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa (TKIS), recibida dentro de 1 semana antes de la recolección de leucocitos. do. Infusión de linfocitos de donantes (DLI) recibido dentro de las 4 semanas previas a la recolección de leucocitos. d. Tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): tratamiento sistémico anti GVHD recibido dentro de los 3 meses antes de la infusión celular GB5005. mi. Alenumab utilizado dentro de los 6 meses antes de la recolección de leucocitos, o clorofarabina o cladribina utilizada dentro de los 3 meses. F. Inhibidores o estimulantes del punto de control utilizados antes de la inscripción (excluyendo aquellos con más de 3 medias vidas biológicas);
11. Pacientes con antecedentes conocidos de lesión pulmonar o cistitis hemorrágica asociados con el tratamiento con ciclofosfamida;
12. Mujeres que ya están embarazadas, que se preparan para el embarazo durante el período de prueba o la lactancia materna;

13: Según el juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos requeridos estipulados en el protocolo (incluido el período de seguimiento) o no tiene suficiente cumplimiento del estudio.