Injeção de células de carrinho GB5005 no tratamento de pacientes com RR B-NHL positivo para CD19

Critérios de inclusão:

1. O candidato é capaz de se comunicar efetivamente com os pesquisadores e assinar os formulários de consentimento informado por escrito;
2. Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos, independentemente do sexo; Assinar o formulário de consentimento informado;
3. Linfoma não Hodgkin confirmado por citologia e genética;
4. Expressão positiva de CD19 nas células tumorais confirmadas por citometria de fluxo ou histologia patológica;
5. Ao rastrear, atende à definição de recorrência ou refratário: tendo recebido pelo menos a terapia antitumoral de segunda linha ou acima da terapia sistêmica (incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas) contendo rituximabe (ou outros medicamentos direcionados a CD20) e a antracremes após o tratamento do passado e da doença (PD) ou Recorrência do passado; Ou pacientes recorrentes que não atendem completamente às condições acima, mas recusam quimioterapia e exigem fortemente o tratamento com carros-T;
6. Não há evidências óbvias de linfoma do sistema nervoso central na ressonância magnética cerebral;
7. Rotina sanguínea: neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 70 g/L; Plaquetas ≥ 50 × 10 ^ 9/L;
8. Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,0 g/L; Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ ULN+10 s, tempo de protrombina (PT) ≤ ULN+3 s;
9. Indicadores de função fígado e renal: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (excluindo a síndrome de Gilbert ou hemólise), ALT e AST ≤ 3,0 vezes o limite superior da faixa normal (ULN), creatinina sérica ≤ 2.0 vezes o limite superior da faixa normal. Se as anormalidades acima forem consideradas causadas pela infiltração tumoral, elas podem ser excluídas;
10. Avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% usando ecocardiografia (eco) ou varredura vascular ativa de radionuclídeo (MUGA). (Após o tratamento corretivo e atendendo aos critérios, ele pode ser incluído no grupo);
11. Função pulmonar: dispnéia ≤ CTCAE Nível 1 e SAO2 ≥ 92% no ambiente de ar interno; 12. O escore de aptidão física do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) nos Estados Unidos varia de 0 a 2 pontos;
12. A sobrevivência esperada é superior a 6 meses; 14. Os sujeitos têm níveis suficientes de órgãos funcionais durante a triagem;
13. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem passar por um teste de gravidez sérica durante a triagem e antes de receber quimioterapia pré-tratamento, e o resultado deve ser negativo. Eles estão dispostos a usar métodos de contracepção altamente eficazes e confiáveis ​​dentro de um ano após o uso do tratamento do estudo;
14. Os participantes do sexo masculino que se envolvem em atividade sexual ativa com mulheres com potencial reprodutiva devem estar dispostos a usar métodos de contracepção altamente eficazes e confiáveis ​​dentro de um ano após o uso do tratamento do estudo. Além disso, todos os homens são estritamente proibidos de doar espermatozóides dentro de um ano após o recebimento de infusão de tratamento de pesquisa durante o período do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com histórico de alergias à albumina sérica e DMSO no passado;
2. Vírus ativo da hepatite B (HBV) (HBV-DNA positivo), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) (HCV-RNA positivo) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
3. Nos últimos 2 anos, os danos ao órgão terminal causados ​​por doenças autoimunes, como a doença de Crohn, a artrite reumatóide, o lúpus eritematoso sistêmico ou a necessidade de uso sistêmico de medicamentos imunossupressores ou outros medicamentos de controle sistêmico de doenças;
4. História de angina instável, infarto do miocárdio, angioplastia coronariana ou doença cardíaca significativa dentro de um ano de inscrição;
5. Tumores do sistema nervoso central primário ou tumores hematológicos com metástases do sistema nervoso central;
6. Doença mental descontrolada;
7. Mesclar outras falhas graves de órgãos com risco de vida;
8. Participou de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas;
9. Recebeu vacinação ao vivo dentro de 4 semanas após a inscrição;
10. Usando medicamentos proibidos: a. Hormônios: corticosteróides (definidos como> 20mg/dia prednisona ou equivalente) usados ​​em doses terapêuticas dentro de 7 dias antes da coleta de leucócitos. Mas o uso de substitutos fisiológicos, esteróides locais e inalados é permitido. b. Quimioterapia: quimioterapia de resgate, incluindo inibidores da tirosina quinase (TKIs), recebidos dentro de 1 semana antes da coleção de leucócitos. c. Infusão de linfócitos doador (DLI) recebida dentro de 4 semanas antes da coleção de leucócitos. d. Tratamento da doença do enxerto versus host (GVHD): tratamento sistêmico anti-GVHD recebido dentro de 3 meses antes da infusão de células GB5005. e. Alenumab usado dentro de 6 meses antes da coleção de leucócitos, ou clorofarabina ou cladribina usada dentro de 3 meses. f. Inibidores ou estimulantes do ponto de verificação utilizados antes da inscrição (excluindo aqueles com mais de 3 vidas biológicas);
11. Pacientes com história conhecida de lesão pulmonar ou cistite hemorrágica associada ao tratamento com ciclofosfamida;
12. Mulheres que já estão grávidas, preparando -se para a gravidez durante o período de teste ou amamentação;

13: De acordo com o julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos necessários estipulados no protocolo (incluindo o período de acompanhamento) ou tenha conformidade insuficiente com o estudo.