GB5005 Wstrzyknięcie komórek wózka w leczeniu pacjentów z CD19-dodatnim RR B-NHL

Kryteria włączenia:

1. Kandydat jest w stanie skutecznie komunikować się z badaczami i podpisać formularze świadomej zgody na piśmie;
2. Wiek większy lub równy 18 lat i mniej niż 70 lat, niezależnie od płci; Podpisać formularz świadomej zgody;
3. Chłoniak bez Hodgkina potwierdzony przez cytologię i genetykę;
4. Pozytywna ekspresja CD19 w komórkach nowotworowych potwierdzona cytometrią przepływową lub patologiczną histologią;
5. Podczas badań przesiewowych spełnia definicję nawrotu lub opornej: otrzymała co najmniej drugą lub powyżej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym autologiczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) zawierający rytuksymab (lub inne leki ukierunkowane na CD20) i leki antracyklinowe w przeszłości, postępu choroby (PD) lub powrót do rozstrzygania; Lub powtarzające się pacjenci, którzy nie spełniają w pełni powyższych warunków, ale odmawiają chemioterapii i silnie wymagają leczenia CAR-T;
6. Nie ma oczywistych dowodów chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego na MRI mózgu;
7. Procedura krwi: neutrofile ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 70 g/l; Płytki krwi ≥ 50 × 10 ^ 9/l;
8. Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥ 1,0 g/l; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ ULN+10 s, czas protrombiny (PT) ≤ ULN+3 s;
9. Wskaźniki funkcji wątroby i nerek: całkowita bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normalnego zakresu (z wyłączeniem zespołu Gilberta lub hemolizy), ALT i AST ≤ 3,0 razy górna granica normalnego zasięgu (ULN), kreatynina w surowicy ≤ 2,0 razy większa niż górna granica normalnego zakresu. Jeśli powyższe nieprawidłowości są uważane za spowodowane infiltracją guza, można je wykluczyć;
10. Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≥ 45% przy użyciu echokardiografii (ECHO) lub aktywnego skanowania naczyniowego (MUGA). (Po leczeniu korekcyjnym i spełnieniu kryteriów może być włączone do grupy);
11. Funkcja płuc: duszność ≤ CTCAE Poziom 1 i SAO2 ≥ 92% w środowisku powietrza wewnętrznym; 12. Wynik sprawności fizycznej wschodniej grupy spółdzielczej Oncology (ECOG) w Stanach Zjednoczonych wynosi od 0 do 2 punktów;
12. Oczekiwane przeżycie jest większe niż 6 miesięcy; 14. Badani mają wystarczające poziomy narządów funkcjonalnych podczas badań przesiewowych;
13. Uczestnicy wieku dzieci muszą przejść test ciążowy w surowicy podczas badań przesiewowych i przed otrzymaniem chemioterapii przed leczeniem, a wynik musi być ujemny. Są gotowi stosować wysoce skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w ciągu jednego roku po zastosowaniu badanego leczenia;
14. Uczestnicy płci męskiej, którzy angażują się w aktywną aktywność seksualną z kobietami z potencjałem reprodukcyjnym, muszą być gotowi stosować wysoce skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w ciągu roku po zastosowaniu leczenia badawczego. Ponadto wszystkim mężczyznom jest surowo zabroniono przekazywania plemników w ciągu jednego roku po otrzymaniu wlewu leczenia badawczego w okresie badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z historią alergii na albuminę surowicy i DMSO w przeszłości;
2. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBV-DNA dodatni), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (HCV-RNA dodatnie) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
3. W ciągu ostatnich 2 lat końcowe uszkodzenie narządów spowodowane chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba Leśniowskiego -Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowate ogólnoustrojowe lub potrzeba ogólnoustrojowego stosowania immunosupresyjnego lub innych leków kontrolnych chorób ogólnoustrojowych;
4. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawał mięśnia sercowego, angioplastyki wieńcowej lub znaczącej choroby serca w ciągu jednego roku od zapisania się;
5. Pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego lub guzy hematologiczne z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
6. Niekontrolowana choroba psychiczna;
7. Połączyć inne zagrażające życiu ciężkie niewydolność narządów;
8. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
9. Otrzymał szczepienie na żywo w ciągu 4 tygodni od zapisania się;
10. Używanie zakazanych leków: Hormony: kortykosteroidy (zdefiniowane jako> 20 mg/dzień prednizon lub równoważny) stosowane w dawkach terapeutycznych w ciągu 7 dni przed zbiorem leukocytów. Ale stosowanie substytutów fizjologicznych, lokalnych i wdychanych sterydów jest dozwolone. B. Chemioterapia: chemioterapia ratunkowa, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), otrzymane w ciągu 1 tygodnia przed zbiorem leukocytów. C. Wlew limfocytów dawcy (DLI) otrzymał w ciągu 4 tygodni przed pobraniem leukocytów. D. Leczenie choroby przeszczep-reversus-hosta (GVHD): ogólnoustrojowe leczenie anty GVHD otrzymane w ciągu 3 miesięcy przed wlewem komórek GB5005. mi. Alenumab stosowany w ciągu 6 miesięcy przed zbiorem leukocytów, chlorofarabiną lub kladribiną zastosowaną w ciągu 3 miesięcy. F. Inhibitory lub stymulanty punktu kontrolnego stosowane przed rejestracją (z wyłączeniem osób z ponad 3 biologicznymi okresami życia);
11. Pacjenci ze znanym w historii uszkodzenia płuc lub krwotoczne zapalenie pęcherza związane z leczeniem cyklofosfamidu;
12. Kobiety, które są już w ciąży, przygotowują się do ciąży w okresie próbnym lub karmienie piersią;

13 ： Zgodnie z wyrokiem śledczy, podmiot jest mało prawdopodobne, aby wszystkie wymagane wizyty lub procedury określone w protokole (w tym okres obserwacji) lub ma niewystarczającą zgodność z badaniem.