GB5005 CART-soluinjektio CD19-positiivisella RR B-NHL -potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ehdokas pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijoiden kanssa ja allekirjoittamaan tietoiset suostumuslomakkeet kirjallisesti;
2. Ikä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 -vuotias ja alle 70 -vuotias, sukupuolesta riippumatta; Allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake;
3. Ei -Hodgkin -lymfooma, jonka sytologia ja genetiikka on vahvistanut;
4. CD19: n positiivinen ekspressio kasvainsoluissa, jotka on vahvistettu virtaussytometrialla tai patologisella histologialla;
5. Seulonnassa se täyttää toistumisen tai tulenkestävän määritelmän: Saatuaan ainakin toisen linjan tai enemmän systeemisen kasvaimenvastaisen terapian (mukaan lukien autologiset hematopoieettiset kantasolujen siirrot), joka sisältää rituksimabia (tai muita CD20-kohdennetut lääkkeet) ja antrasykliinilääkkeitä menneisyydessä ja taudin etenemisen (PD) tai toistumisen jälkeen; Tai toistuvat potilaat, jotka eivät täytä täysin yllä olevia olosuhteita, vaan kieltäytyvät kemoterapiasta ja vaativat voimakkaasti CAR-T-hoitoa;
6. Aivojen MRI: n keskushermoston lymfoomasta ei ole selvää näyttöä;
7. Verirutiini: neutrofiilit ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l; Hemoglobiini ≥ 70 g/l; Verihiutaleet ≥ 50 × 10 ^ 9/l;
8. Koagulaatiofunktio: fibrinogeeni ≥ 1,0 g/l; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ uln+10 s, protrombiiniaika (pt) ≤ uln+3 s;
9. Maksan ja munuaisten funktioindikaattorit: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai hemolyysiä), ALT ja AST ≤ 3,0 -kertainen normaalin alueen (ULN) yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,0 -kertainen normaalin alueen ylärajaan. Jos yllä olevien poikkeavuuksien katsotaan johtuvan kasvaimen tunkeutumisesta, ne voidaan sulkea pois;
10. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arviointi ≥ 45% käyttämällä ehokardiografiaa (ECHO) tai radionuklidia aktiivista verisuonitarkistusta (MUGA). (Korjaavan hoidon ja kriteerien täyttämisen jälkeen se voidaan sisällyttää ryhmään);
11. Keuhkofunktio: hengenahdistus ≤ CTCAE -taso 1 ja SAO2 ≥ 92% sisäympäristössä; 12. Yhdysvaltojen itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) fyysinen kuntopiste vaihtelee välillä 0 - 2 pistettä;
12. Odotettu eloonjääminen on yli 6 kuukautta; 14. Koehenkilöillä on riittävästi funktionaalisia elimiä seulonnan aikana;
13. Laskenta-iän naispuolisten osallistujien on suoritettava seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja ennen hoidon esikemoterapian vastaanottamista, ja tuloksen on oltava negatiivinen. He ovat halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä vuoden kuluessa opintohoidon käytöstä;
14. Miesten osallistujien, jotka harjoittavat aktiivista seksuaalista toimintaa lisääntymispotentiaalin naisten kanssa, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä vuoden kuluessa opintohoidon käytön jälkeen. Lisäksi kaikki miehet ovat ehdottomasti kiellettyjä luovuttamasta siittiöitä vuoden kuluessa tutkimushoitoinfuusion saamisesta tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergioita seerumin albumiinille ja DMSO: lle;
2. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (HBV-DNA-positiivinen), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV) (HCV-RNA-positiivinen) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
3. Viimeisen kahden vuoden aikana autoimmuunisairauksien, kuten Crohnin taudin, nivelreuman, systeemisen lupus erythematosus, aiheuttamat terminaaliset elinten vauriot tai immunosuppressiivisten tai muiden systeemisten sairauksien torjuntalääkkeiden systeemisen käytön tarve;
4. Epävakaan angina, sydäninfarktin, sepelvaltimoiden angioplastian tai merkittävän sydänsairauksien historia yhden vuoden kuluessa ilmoittautumisesta;
5. Primaariset keskushermostokasvaimet tai hematologiset kasvaimet, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
6. Hallitsematon mielisairaus;
7. Yhdistä muut hengenvaaralliset vakavat elinten vajaatoiminnan;
8. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa;
9. Sai elävää rokotusta 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta;
10. Kiellettyjen lääkkeiden käyttäminen: a. Hormonit: Kortikosteroidit (määritelty> 20 mg/päivä prednisoniksi tai vastaavaksi), joita käytetään terapeuttisina annoksina 7 päivän kuluessa ennen leukosyyttikokoelmaa. Mutta fysiologisten korvikkeiden, paikallisten ja hengitettyjen steroidien käyttö on sallittu. b. Kemoterapia: Pelastuskemoterapia, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), saatiin viikon kuluessa ennen leukosyyttien keräämistä. c. Luovuttajien lymfosyyttifuusio (DLI) sai 4 viikon kuluessa ennen leukosyyttien keräämistä. d. Graft-versus-isäntätauti (GVHD) -hoito: Systeeminen anti-GVHD-hoito saatiin 3 kuukauden kuluessa ennen GB5005-soluinfuusiota. e. Alenumabi käytettiin 6 kuukauden kuluessa ennen leukosyyttikokoelmaa tai klorofarabiinia tai kladribiinia, jota käytetään 3 kuukauden kuluessa. f. Tarkistuspisteen estäjät tai stimulantit, joita käytettiin ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta niitä, joilla on yli 3 biologista puoliarvoa);
11. Potilaat, joilla on tunnettu keuhkovaurion tai verenvuotokystiitin historia, joka liittyy syklofosfamidihoitoon;
12. Naiset, jotka ovat jo raskaana, valmistautuvat raskauteen koeajalla tai imettäen;

13 ： Tutkijan arvioinnin mukaan kohde ei todennäköisesti täytä kaikkia protokollassa määritettyjä vaadittavia käyntejä tai menettelyjä (mukaan lukien seurantajakso) tai sen mukainen tutkimus ei ole riittävä.