Iniezione di cellule cart GB5005 nel trattamento di pazienti con RR B-NHL CD19 positivo

Criteri di inclusione:

1. Il candidato è in grado di comunicare in modo efficace con i ricercatori e firmare forme di consenso informato per iscritto;
2. Età maggiore o uguale a 18 anni e meno o uguale a 70 anni, indipendentemente dal genere; Firmare il modulo di consenso informato;
3. Linfoma non Hodgkin confermato dalla citologia e dalla genetica;
4. Espressione positiva di CD19 nelle cellule tumorali confermate dalla citometria a flusso o dall'istologia patologica;
5. Durante lo screening, soddisfa la definizione di ricorrenza o refrattario: avendo ricevuto almeno la terapia anti-tumoro sistemica di seconda linea o superiore (compresi il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche contenenti rituximab (o altri farmaci mirati CD20) e farmaci antracinicline in passato e progressione della malattia (PD) o recupero dopo il trattamento dell'ultimo; O pazienti ricorrenti che non soddisfano completamente le condizioni di cui sopra ma rifiutano la chemioterapia e richiedono fortemente il trattamento CAR-T;
6. Non ci sono prove evidenti del linfoma del sistema nervoso centrale sulla risonanza magnetica cerebrale;
7. Routine del sangue: neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; Emoglobina ≥ 70 g/L; Piastrine ≥ 50 × 10 ^ 9/L;
8. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,0 g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ Uln+10 s, tempo di protrombina (Pt) ≤ Uln+3 s;
9. Indicatori di funzionalità epatica e renale: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (escluso la sindrome di Gilbert o emolisi), ALT e AST ≤ 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN), creatinina sierica ≤ 2,0 volte il limite superiore dell'intervallo normale. Se le anomalie di cui sopra sono considerate causate dall'infiltrazione tumorale, possono essere escluse;
10. Valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% usando l'ecocardiografia (ECHO) o la scansione vascolare attiva di radionuclide (MUGA). (Dopo il trattamento correttivo e il rispetto dei criteri, può essere incluso nel gruppo);
11. Funzione polmonare: dispnea ≤ CTCAE Livello 1 e SAO2 ≥ 92% nell'ambiente dell'aria interna; 12. Il punteggio di idoneità fisica del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) negli Stati Uniti varia da 0 a 2 punti;
12. La sopravvivenza prevista è superiore a 6 mesi; 14. I soggetti hanno livelli sufficienti di organi funzionali durante lo screening;
13. Le donne partecipanti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierica durante lo screening e prima di ricevere la chemioterapia pre-trattamento e il risultato deve essere negativo. Sono disposti a utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci e affidabili entro un anno dopo l'uso del trattamento dello studio;
14. I partecipanti maschi che si impegnano in attività sessuale attiva con le donne con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci e affidabili entro un anno dopo l'uso del trattamento dello studio. Inoltre, a tutti i maschi è severamente vietato la donazione di spermatozoi entro un anno dopo aver ricevuto l'infusione di trattamento della ricerca durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di allergie all'albumina sierica e DMSO in passato;
2. Virus dell'epatite B attivo (HBV) (HBV-DNA positivo), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (HCV-RNA positivo) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
3. Negli ultimi 2 anni, danni all'organo terminale causato da malattie autoimmuni come la malattia di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico o la necessità di un uso sistemico di farmaci immunosoppressivi o di controllo sistemico;
4. Storia di angina instabile, infarto miocardico, angioplastica coronarica o malattie cardiache significative entro un anno dall'iscrizione;
5. Tumori primari del sistema nervoso centrale o tumori ematologici con metastasi del sistema nervoso centrale;
6. Malattia mentale incontrollata;
7. Unire altri gravi insufficienza degli organi potenzialmente letali;
8. Ha partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane;
9. Ricevuto vaccinazione in diretta entro 4 settimane dall'iscrizione;
10. Usando droghe proibite: a. Ormoni: corticosteroidi (definiti come prednisone o equivalente> 20 mg/giorno) utilizzati a dosi terapeutiche entro 7 giorni prima della raccolta dei leucociti. Ma è consentito l'uso di sostituti fisiologici, steroidi locali e inalati. B. Chemioterapia: chemioterapia di salvataggio, inclusi inibitori della tirosina chinasi (TKI), ricevuti entro 1 settimana prima della raccolta dei leucociti. C. L'infusione di linfociti donatori (DLI) ha ricevuto entro 4 settimane prima della raccolta dei leucociti. D. Trattamento della malattia da innesto contro-host (GVHD): trattamento anti-GVHD sistemico ricevuto entro 3 mesi prima dell'infusione cellulare GB5005. e. Alenumab usato entro 6 mesi prima della raccolta dei leucociti, o clorofarabina o cladribina utilizzata entro 3 mesi. F. Inibitori del checkpoint o stimolanti utilizzati prima dell'iscrizione (esclusi quelli con più di 3 mezze vite biologiche);
11. Pazienti con storia nota di lesioni polmonari o cistite emorragica associata al trattamento con ciclofosfamide;
12. Donne che sono già incinte, che si preparano per la gravidanza durante il periodo di prova o l'allattamento al seno;

13 ： Secondo il giudizio dell'investigatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure richieste stabilite nel protocollo (incluso il periodo di follow-up) o non ha una conformità sufficiente allo studio.