GB5005 CART-celleinjektion i behandlingen af ​​patienter med CD19-positiv RR B-NHL

Inkluderingskriterier:

1. Kandidaten er i stand til at kommunikere effektivt med forskere og underskrive informerede samtykkeformularer skriftligt;
2. Alder større end eller lig med 18 år gammel og mindre end eller lig med 70 år gammel, uanset køn; Underskriv informeret samtykkeformular;
3. Ikke Hodgkin -lymfom bekræftet af cytologi og genetik;
4. Positiv ekspression af CD19 i tumorceller bekræftet ved flowcytometri eller patologisk histologi;
5. Ved screening opfylder den definitionen af ​​tilbagefald eller ildfast: efter at have modtaget mindst anden linje eller over systemisk antitumorterapi (inklusive autolog hæmatopoietiske stamcelletransplantation) indeholdende Rituximab (eller anden CD20 målrettet lægemidler) og anthracyclin-medikamenter i fortiden og sygdomsprogression (PD) eller tilbagefald efter den sidste behandling; Eller tilbagevendende patienter, der ikke fuldt ud opfylder ovenstående forhold, men nægter kemoterapi og kræver kraftigt bil-T-behandling;
6. Der er ingen åbenlyse bevis for lymfom i centralnervesystemet på hjernen MR;
7. Blodrutine: Neutrofiler ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; Hæmoglobin ≥ 70 g/l; Blodplader ≥ 50 × 10 ^ 9/L;
8. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,0 g/l; Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ ULN+10 S, Prothrombin Time (PT) ≤ ULN+3 S;
9. Lever- og nyrefunktionsindikatorer: Total Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for det normale interval (ekskl. Gilbert syndrom eller hæmolyse), ALT og AST ≤ 3,0 gange den øvre grænse for det normale interval (ULN), serumkreatinin ≤ 2,0 gange den øvre grænse for det normale interval. Hvis ovennævnte abnormiteter anses for at være forårsaget af tumorinfiltration, kan de udelukkes;
10. Vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% ved anvendelse af ekkokardiografi (ECHO) eller Radionuclide Active Vascular Scanning (MUGA). (Efter korrigerende behandling og opfyldelse af kriterierne kan det inkluderes i gruppen);
11. Lungefunktion: dyspnø ≤ CTCAE niveau 1 og SAO2 ≥ 92% i indendørs luftmiljø; 12. Den fysiske fitness -score for den østlige kooperative onkologiske gruppe (ECOG) i USA varierer fra 0 til 2 point;
12. Forventet overlevelse er større end 6 måneder; 14. Emnerne har tilstrækkelige niveauer af funktionelle organer under screening;
13. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en serum graviditetstest under screening og inden de modtager forbehandlingskemoterapi, og resultatet skal være negativt. De er villige til at bruge yderst effektive og pålidelige præventionsmetoder inden for et år efter brug af undersøgelsesbehandlingen;
14. Mandlige deltagere, der deltager i aktiv seksuel aktivitet med kvinder med reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge meget effektive og pålidelige metoder til prævention inden for et år efter brug af undersøgelsesbehandlingen. Desuden er alle mænd strengt forbudt at donere sæd inden for et år efter at have modtaget infusion af forskningsbehandling i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med allergi over for serumalbumin og DMSO i fortiden;
2. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) (HBV-DNA-positiv), hepatitis C-virusantistof (HCV) (HCV-RNA-positiv) eller human immundefektvirus (HIV) infektion;
3. I løbet af de sidste 2 år skader terminal organ forårsaget af autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus eller behovet for systemisk anvendelse af immunsuppressiv eller andre systemiske sygdomsbekæmpelsesmedicin;
4. Historie om ustabil angina, myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller signifikant hjertesygdom inden for et år efter tilmelding;
5. Primære tumorer i centralnervesystemet eller hæmatologiske tumorer med metastaser i centralnervesystemet;
6. Ukontrolleret mental sygdom;
7. Fletter andre livstruende alvorlige organsvigt;
8. Deltog i andre kliniske studier inden for 4 uger;
9. Modtaget levende vaccination inden for 4 uger efter tilmelding;
10. Brug af forbudte stoffer: a. Hormoner: Kortikosteroider (defineret som> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) anvendt ved terapeutiske doser inden for 7 dage før leukocytopsamling. Men brugen af ​​fysiologiske erstatninger, lokale og inhalerede steroider er tilladt. b. Kemoterapi: Rescue kemoterapi, inklusive tyrosinkinaseinhibitorer (TKI'er), modtaget inden for 1 uge før leukocytopsamling. c. Donor lymfocytinfusion (DLI) modtaget inden for 4 uger før leukocytopsamling. d. Graft-mod-vært-sygdom (GVHD) -behandling: Systemisk anti GVHD-behandling modtaget inden for 3 måneder før GB5005-celleinfusion. e. Alenumab anvendt inden for 6 måneder før leukocytopsamling, eller chlorofarabin eller cladribin anvendt inden for 3 måneder. f. Kontrolpunktinhibitorer eller stimulanter, der anvendes før tilmelding (ekskl. Dem med mere end 3 biologiske halvliv);
11. Patienter med kendt historie med lungeskade eller hæmoragisk cystitis forbundet med cyclophosphamidbehandling;
12. Kvinder, der allerede er gravide, forbereder sig til graviditet i prøveperioden eller amning;

13 ： I henhold til efterforskerens dom er det usandsynligt, at emnet gennemfører alle nødvendige besøg eller procedurer, der er fastsat i protokollen (inklusive opfølgningsperioden) eller har utilstrækkelig overholdelse af undersøgelsen.