Estudio multicéntrico para un solo brazo de ivonescimab (AK112) combinado con quimioterapia en mesotelioma pleural pretratado

Criterios de inclusión:

1. Etnia asiática, de 18 a 75 años, ECOG 0-1;
2. Mesotelioma pleural maligno confirmado histológicamente;
3. Progresión después de ≥1 y ≤2 terapias sistémicas previas (quimioterapia basada en platino, combinaciones de inmunoterapia o terapia antiangiogénica);
4. ≥1 lesión medible (Recist modificado 1.1);
5. Función de órganos adecuados (hemoglobina ≥90g/L, neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min).

Criterios de exclusión:

1. Historia de otras tumores malignos dentro de los 5 años previos a la inscripción, excepto el carcinoma de células basales curadas, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ con resección radical. Los pacientes diagnosticados con otras neoplasias o cáncer de pulmón más de 5 años antes de la inscripción requieren la confirmación patológica/citológica de las lesiones recurrentes.

2. El revestimiento tumoral radiológicamente confirmado de los vasos sanguíneos principales, la necrosis o la cavitación con un riesgo de hemorragia significativo según el investigador.

   Invasión tumoral de órganos/vasos críticos adyacentes (por ejemplo, corazón/pericardio, tráquea, esófago, aorta, vena cava superior) o riesgo de fístula esofágica-curqual/pleural.

3. Participación actual en otros ensayos clínicos intervencionistas o recepción de medicamentos/dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
4. Terapia local paliativa para lesiones no objetivo dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; Terapia inmunomoduladora no específica (por ejemplo, interleucina, interferón, timosina, TNF-α, excluyendo IL-11 para trombocitopenia) dentro de las 2 semanas; o medicamentos de patente a base de hierbas/chinos con indicaciones anticancerígenas dentro de 1 semana.
5. Terapia antiangiogénica sistémica previa combinada con inhibidores PD-1/PD-L1, incluidos bevacizumab (y biosimilares), endostatina, TKIS de molécula pequeña, ramucirumab, etc.
6. Historial de sangrado ≥ Grado 3 (CTCAE v5.0) dentro de las 4 semanas previas a la detección. Historia de órgano sólido o trasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Infecciones activas no controladas (por ejemplo, neumonía aguda) o exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de 1 mes; Tuberculosis activa (TB) que requiere exclusión clínica.
8. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizadora (por ejemplo, bronquiolitis obliterante) o neumonitis inducida por fármacos.
9. Cirugía mayor o trauma severo dentro de los 30 días previos a la primera dosis, o planificó una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis; Procedimientos menores (excluyendo PICC/Puerto de colocación) dentro de los 3 días.
10. Historia de miocarditis, miocardiopatía o arritmia maligna; Infarto de miocardio agudo, angina inestable o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de NYHA dentro de los 12 meses.
11. Hipertensión no controlada (≥150/100 mmHg a pesar de la medicación) o la crisis hipertensiva/encefalopatía.
12. Metástasis de sistema nervioso central activo (SNC) o meningitis carcinomatosa, excepto metástasis cerebrales asintomáticas.
13. Hemorragia gastrointestinal activa, úlceras o riesgo de perforación (por ejemplo, hematemesis ≥5 ml/día, melena o hematochezia).
14. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, inmunosupresores/corticosteroides) en 2 años. Se permiten terapias de reemplazo (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina).
15. Uso crónico de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona equivalente). Se permiten corticosteroides inhalados para asma/EPOC o esteroides tópicos.
16. Heridas no curativas o fracturas no calificadas.
17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente fármaco de estudio o hipersensibilidad severa a los anticuerpos monoclonales.

18. Criterios reproductivos:

    Mujer: no esterilizada, no menopáusica o no dispuesta a usar la anticoncepción durante y durante 6 meses después del tratamiento; Prueba de embarazo positiva o lactancia.

    Masculino: no esterilizado o no dispuesto a usar la anticoncepción durante y durante 6 meses después del tratamiento.

19. Infección por VIH (anticuerpos positivos de VIH1/2).
20. Hepatitis B activa no tratada (ADN de VHB ≥1000 copias/ml). Los pacientes con ADN de HBV <1000 copias/ml deben recibir terapia antiviral durante todo el estudio.
21. Infección activa del VHC (anticuerpo positivo del VHC con ARN detectable de VHC). Abuso de sustancias o trastornos psiquiátricos que afectan el cumplimiento.
22. Vacunación viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (vacunas inactivadas permitidas).
23. Otras condiciones que pueden interferir con los resultados del estudio, impedir la participación total o que el investigador considere en conflicto con el interés superior del sujeto.