Multicenter enkeltarmundersøgelse af Ivonescimab (AK112) kombineret med kemoterapi i forbehandlet pleural mesotheliom
Effektivitet og sikkerhed af Ivonescimab (AK112) i kombination med kemoterapi til behandling af forbehandlet pleural mesotheliom: et fase II-multicenter, klinisk forsøg med enkelt arm forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesprotokoloversigt Dette er et potentielt multicenter, en-arm fase II klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden for Ivonescimab (AK112) kombineret med kemoterapi i forbehandlet pleural mesotheliompatienter, der mislykkedes forudgående immunterapi, anti-angiogen terapi eller kemoterapi. Ved hjælp af et Simon-to-trins design planlægger undersøgelsen at tilmelde 25 deltagere. Det primære slutpunkt er objektiv responsrate (ORR) med sekundære endepunkter inklusive progression-fri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og sikkerhedsprofiler. Udforskende endepunkter undersøger biomarkører, såsom tertiære lymfoide strukturer, tumorinfiltrerende lymfocytter og makrofagpolarisering i tumormikromiljøet.
Behandlingsregime -behandlingsfase: Ivonescimab (20 mg/kg, Q3W) kombineret med kemoterapi (pemetrexed 500 mg/m², gemcitabin 1000 mg/m² eller vinorelbin 25 mg/m²) i 4 cykler.
Vedligeholdelsesfase: Ivonescimab monoterapi (20 mg/kg, Q3W) indtil sygdomsprogression, intolerance eller op til 2 år.
Inkluderingskriterier Asiatisk etnicitet, 18-75 år, ECOG 0-1; Histologisk bekræftet ondartet pleural mesotheliom; Progression efter ≥1 og ≤2 tidligere systemiske terapier (platin-baseret kemoterapi, immunterapi-kombinationer eller anti-angiogen terapi);
≥1 målbar læsion (modificeret RECIST 1.1); Tilstrækkelig organfunktion (hæmoglobin ≥90g/L, neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L, kreatininklarering ≥50 ml/min).
Ekskluderingskriterier Historie om andre maligniteter inden for 5 år (undtagen hærdet hudkarcinom eller kræft i situ); Tumor omslutter kritisk vaskulatur eller med nekrose/kavitation, der udgør blødningsrisici; Aktiv hepatitis B (ubehandlet HBV -DNA≥1000 kopier/ml), HIV eller HCV -infektion; Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år; Deltagelse i andre interventionsundersøgelser inden for 4 uger før tilmeldingen.
Beregning af prøvestørrelse baseret på Simons to-trins design under forudsætning af ORR-forbedring fra 6% til 25% (α = 0,05, Strøm = 80%). Trin 1 tilmelder 9 patienter; Hvis ≤2 svar forekommer, stopper forsøget. Ellers indtægter fase 2, i alt 25 deltagere.
Undersøgelse af endepunkter Primær: Mål svarrate (ORR); Sekundær: PFS, OS, sygdomskontrolhastighed (DCR), varighed af respons (DOR), sikkerhed; Udforskende: Tertiære lymfoide strukturer (CD3/CD20/CD21), tumorinfiltrerende lymfocytter (CD4/FOXP3), makrofagpolarisering (M1: M2).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kewei Ma
- Telefonnummer: +86043188782222
- E-mail: makw@jlu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ma, Professor
- Telefonnummer: +86043188782222
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Rekruttering
- Cancer center, First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Kewei Ma
- Telefonnummer: +86043188782222
- E-mail: makw@jlu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Asiatisk etnicitet, 18-75 år, ECOG 0-1;
- Histologisk bekræftet ondartet pleural mesotheliom;
- Progression efter ≥1 og ≤2 tidligere systemiske terapier (platin-baseret kemoterapi, immunterapi-kombinationer eller anti-angiogen terapi);
- ≥1 målbar læsion (modificeret RECIST 1.1);
- Tilstrækkelig organfunktion (hæmoglobin ≥90g/L, neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L, kreatininklarering ≥50 ml/min).
Ekskluderingskriterier:
- Historie om andre maligniteter inden for 5 år før tilmelding, undtagen hærdet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller karcinom in situ med radikal resektion. Patienter, der er diagnosticeret med andre maligniteter eller lungekræft mere end 5 år før tilmelding, kræver patologisk/cytologisk bekræftelse af tilbagevendende læsioner.
Radiologisk bekræftet tumorindkapsling af større blodkar, nekrose eller kavitation med betydelig blødningsrisiko, der bedømmes af efterforskeren.
Tumorinvasion af tilstødende kritiske organer/kar (f.eks. Hjerte/pericardium, luftrør, spiserør, aorta, overlegen vena cava) eller risiko for esophageal-tracheal/pleural fistel.
- Aktuel deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg eller modtagelse af undersøgelsesmedicin/enheder inden for 4 uger før den første dosis.
- Palliativ lokal terapi for ikke-mållæsioner inden for 2 uger før den første dosis; Ikke-specifik immunmodulerende terapi (f.eks. Interleukin, interferon, thymosin, TNF-a, eksklusive IL-11 for thrombocytopeni) inden for 2 uger; eller urte/kinesiske patentmedicin med anticancer -indikationer inden for 1 uge.
- Tidligere systemiske anti-angiogene terapi kombineret med PD-1/PD-L1-hæmmere, herunder bevacizumab (og biosimilars), endostatin, små-molekyle TKI'er, ramucirumab osv.
- Blødende historie ≥ Grad 3 (CTCAE V5.0) inden for 4 uger før screening. Historie om fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Ukontrollerede aktive infektioner (f.eks. Akut lungebetændelse) eller akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 1 måned; Aktiv tuberkulose (TB), der kræver klinisk ekskludering.
- Idiopatisk lungefibrose, organisering af lungebetændelse (f.eks. Bronchiolitis obliterans) eller medikamentinduceret pneumonitis.
- Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 30 dage før den første dosis eller planlagte større kirurgi inden for 30 dage efter den første dosis; Mindre procedurer (ekskl. PICC/portplacering) inden for 3 dage.
- Historie om myocarditis, kardiomyopati eller ondartet arytmi; Akut myokardieinfarkt, ustabil angina eller NYHA klasse III-IV hjertesvigt inden for 12 måneder.
- Ukontrolleret hypertension (≥150/100 mmHg på trods af medicin) eller hypertensiv krise/encephalopati.
- Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser eller carcinomatøs meningitis undtagen asymptomatiske hjernemetastaser.
- Aktiv gastrointestinal blødning, mavesår eller perforeringsrisiko (f.eks. Hæmatemese ≥5 ml/dag, Melena eller Hematochezia).
- Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. Immunsuppressiva/kortikosteroider) inden for 2 år. Udskiftningsterapier (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin) er tilladt.
- Kronisk kortikosteroidbrug (> 10 mg/dag prednisonækvivalent). Inhalerede kortikosteroider til astma/KOL eller aktuelle steroider er tilladt.
- Ikke-helende sår eller uhøjede brud.
- Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesmedicinsk komponent eller alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
Reproduktionskriterier:
Kvinde: Ikke-steriliseret, ikke-menopausal eller uvillig til at bruge prævention under og i 6 måneder efter behandling; Positiv graviditetstest eller amning.
Mand: Ikke-steriliseret eller uvillig til at bruge prævention under og i 6 måneder efter behandling.
- HIV -infektion (positive HIV1/2 -antistoffer).
- Ubehandlet aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥1000 kopier/ml). Patienter med HBV DNA <1000 kopier/ml skal modtage antiviral terapi gennem hele undersøgelsen.
- Aktivt HCV-infektion (positivt HCV-antistof med detekterbart HCV-RNA). Stofmisbrug eller psykiatriske lidelser, der påvirker overholdelsen.
- Levende vaccination inden for 30 dage før den første dosis (inaktiverede vacciner tilladt).
- Andre forhold, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne, udelukker fuld deltagelse eller anses af efterforskeren for at konflikt med emnets bedste interesse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: behandling
Ivonescimab 20 mg/kg kombineret med pemetrexed 500 mg/m²/gemcitabin 1000 mg/m²/vinorelbin 25 mg/m² hver 21. dag i 4 cykler efterfulgt af en vedligeholdelsesfase (Ivonescimab monoterapi 20 mg/kg hver 21 dage indtil sygdomsprogression, intolerance eller op til 2 år).
|
Ivonescimab 20 mg/kg kombineret med pemetrexed 500 mg/m²/gemcitabin 1000 mg/m²/vinorelbin 25 mg/m² hver 21. dag i 4 cykler efterfulgt af en vedligeholdelsesfase (Ivonescimab monoterapi 20 mg/kg hver 21 dage indtil sygdomsprogression, intolerance eller op til 2 år)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingen af behandlingen efter 3 måneder
|
Fra tilmelding til behandlingen af behandlingen efter 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 3 år
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 3 år
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingen af 5 år
|
Fra tilmelding til behandlingen af 5 år
|
|
Bivirkning
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 3 år
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Ma, The First Hospital of Jilin University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24K353-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .