Monikeskuksen yksikerroksinen tutkimuskimabi (AK112) yhdistettynä kemoterapiaan esikäsiteltyissä keuhkopussin mesotelioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aasian etnisyys, 18–75-vuotias, ECOG 0-1;
2. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma;
3. Eteneminen ≥1 ja ≤2 aikaisempien systeemisten terapioiden jälkeen (platinapohjainen kemoterapia, immunoterapiayhdistelmät tai anti-angiogeeninen terapia);
4. ≥1 mitattavissa oleva vaurio (modifioitu RECIST 1,1);
5. Riittävä elinten toiminta (hemoglobiini ≥90 g/l, neutrofiilit ≥1,5 × 10⁹/L, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viiden vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta kovetettua perussolukarsinoomaa, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ radikaalin resektion kanssa. Potilaat, joille on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia tai keuhkosyöpää, yli viisi vuotta ennen ilmoittautumista vaativat toistuvien vaurioiden patologisen/sytologisen vahvistuksen.

2. Radiologisesti vahvistettu suurten verisuonten, nekroosin tai kavitaation tuumorin kotelo, jolla on huomattava verenvuotoriski tutkijan arvioimana.

   Kasvaimen tunkeutuminen vierekkäisiin kriittisiin elimiin/aluksiin (esim. Sydän/perikardium, henkitorvi, ruokatorvi, aorta, ylivoimainen vena cava) tai ruokatorven- ja keuhkopussin fistulan riski.

3. Nykyinen osallistuminen muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin tai tutkintalääkkeiden/laitteiden vastaanottamiseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
4. Palliatiivinen paikallinen terapia ei-kohdevaurioille 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; epäspesifinen immunomoduloiva terapia (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini, TNF-a, lukuun ottamatta IL-11 trombosytopeniaa varten) 2 viikon kuluessa; tai yrtti/kiinalaiset patenttihoitolääkkeet, joilla on syöpälääkkeet yhden viikon kuluessa.
5. Aikaisemmat systeeminen angiogeeninen terapia yhdistettynä PD-1/PD-L1-estäjiin, mukaan lukien bevasitsumabi (ja biosimulaarit), endostatiini, pienimolekyyliset TKI: t, ramucirumab jne.
6. Verenvuotohistoria ≥ luokka 3 (CTCAE V5.0) 4 viikon kuluessa ennen seulontaa. Kiinteän elimen tai hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.
7. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (esim. Akuutti keuhkokuume) tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen yhden kuukauden kuluessa; aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii kliinistä syrjäytymistä.
8. Idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuume järjestäminen (esim. Bronchioliitti obliterans) tai lääkkeen aiheuttama keuhkokuume.
9. Suuri leikkaus tai vakava trauma 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunnitellut suurta leikkausta 30 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen; Pienet toimenpiteet (lukuun ottamatta PICC/portin sijoittelua) 3 päivän kuluessa.
10. Sydänlihatulehduksen, kardiomyopatian tai pahanlaatuisen rytmihäiriöiden historia; Akuutti sydäninfarkti, epävakaa angina tai NYHA-luokka III-IV sydämen vajaatoiminta 12 kuukauden kuluessa.
11. Hallitsematon verenpaine (≥150/100 mmHg lääkityksestä huolimatta) tai hypertensiivinen kriisi/enkefalopatia.
12. Aktiivinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet tai karsinoomatoinen meningiitti, paitsi oireettomat aivojen etäpesäkkeet.
13. Aktiivinen maha -suolikanavan verenvuoto, haavaumat tai rei'itysriski (esim. Hematemesis ≥5 ml/päivä, melena tai hematochezia).
14. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä käsittelyä (esim. Immunosuppressantit/kortikosteroidit) 2 vuoden kuluessa. Korvaavat terapiat (esim. Kilpirauhashormoni, insuliini) on sallittu.
15. Krooninen kortikosteroidien käyttö (> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti). Astman/COPD: n tai ajankohtaisten steroidien hengitetyt kortikosteroidit ovat sallittuja.
16. Parannattomat haavat tai parantamattomat murtumat.
17. Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkekomponentille tai vaikea yliherkkyys monoklonaalisille vasta -aineille.

18. Lisääntymiskriteerit:

    Nainen: ei-steriloimaton, ei-menetelmä tai ei halua käyttää ehkäisyä 6 kuukauden kuluttua hoidosta; positiivinen raskaustesti tai imetys.

    Uros: Sterilisoitu tai haluton käyttää ehkäisyä ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.

19. HIV -infektio (positiiviset HIV1/2 -vasta -aineet).
20. Käsittelemätön aktiivinen hepatiitti B (HBV -DNA ≥1000 kappaletta/ml). Potilaiden, joilla on HBV -DNA <1000 kappaletta/ml, on saatava viruslääkettä koko tutkimuksen ajan.
21. Aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-vasta-aine havaittavissa HCV-RNA: lla). Aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset häiriöt, jotka vaikuttavat noudattamiseen.
22. Elävä rokotus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (inaktivoidut rokotteet sallitaan).
23. Muut olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estävät täydellisen osallistumisen tai tutkija pitää niitä ristiriidassa kohteen edun kanssa.