Studio a braccio singolo multicentrico di IVonesCimab (AK112) combinato con chemioterapia nel mesotelioma pleurico pretrattato

Criteri di inclusione:

1. Etnia asiatica, 18-75 anni, ECOG 0-1;
2. Mesotelioma pleurico maligno istologicamente confermato;
3. Progressione dopo ≥1 e ≤2 precedenti terapie sistemiche (chemioterapia a base di platino, combinazioni di immunoterapia o terapia anti-angiogenica);
4. ≥1 lesione misurabile (RECIST modificata 1.1);
5. Funzione di organi adeguate (emoglobina ≥90 g/L, neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L, clearance della creatinina ≥50ml/min).

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie entro 5 anni prima dell'iscrizione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ con resezione radicale. I pazienti con diagnosi di altre neoplasie o carcinoma polmonare più di 5 anni prima dell'iscrizione richiedono una conferma patologica/citologica delle lesioni ricorrenti.

2. Radiologicamente confermato il raggio di tumore dei principali vasi sanguigni, necrosi o cavitazione con un rischio di sanguinamento significativo come giudicato dall'investigatore.

   Invasione tumorale di organi/vasi critici adiacenti (ad es. Cuore/pericardio, trachea, esofago, aorta, vena cava superiore) o rischio di fistola esofagea tracheale/pleurica.

3. Partecipazione attuale ad altri studi clinici interventistici o ricezione di farmaci/dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose.
4. Terapia locale palliativa per lesioni non bersaglio entro 2 settimane prima della prima dose; terapia immunomodulatoria non specifica (ad es. Interleuchina, interferone, timosina, TNF-α, escluso IL-11 per trombocitopenia) entro 2 settimane; o medicinali di brevetto a base di erbe/cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana.
5. Precedente terapia anti-angiogenica sistemica combinata con inibitori di PD-1/PD-L1, tra cui bevacizumab (e biosimilari), endostatina, tkis a piccole molecole, ramucirumab, ecc.
6. Storia di sanguinamento ≥ grado 3 (CTCAE V5.0) entro 4 settimane prima dello screening. Storia di organo solido o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
7. Infezioni attive non controllate (ad esempio polmonite acuta) o esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica entro 1 mese; Tubercolosi attiva (TB) che richiede esclusione clinica.
8. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. Bronchiolite obliterans) o polmonite indotta da farmaci.
9. Chirurgia importante o trauma grave entro 30 giorni prima della prima dose, o un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni dopo la prima dose; procedure minori (escluse il posizionamento PICC/porta) entro 3 giorni.
10. Storia di miocardite, cardiomiopatia o aritmia maligna; Infarto miocardico acuto, angina instabile o insufficienza cardiaca di classe II-IV di NYHA entro 12 mesi.
11. Ipertensione non controllata (≥150/100 mmHg nonostante i farmaci) o crisi ipertensiva/encefalopatia.
12. Sistema nervoso centrale attivo (SNC) metastasi o meningite carcinomatosa, ad eccezione delle metastasi cerebrali asintomatiche.
13. Sanguinamento gastrointestinale attivo, ulcere o rischio di perforazione (ad es. Ematemesi ≥5 ml/giorno, melena o ematochezia).
14. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. Immunosoppressori/corticosteroidi) entro 2 anni. Sono consentite terapie sostitutive (ad es. Ormone tiroideo, insulina).
15. Uso di corticosteroidi cronici (> 10 mg/giorno di prednisone equivalente). Sono consentiti corticosteroidi inalati per asma/BPCO o steroidi topici.
16. Ferite non guarite o fratture non guarite.
17. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di farmaco di studio o ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali.

18. Criteri riproduttivi:

    Femmina: non sterilizzata, non menopausa o non disposta a usare la contraccezione durante e per 6 mesi dopo il trattamento; Test di gravidanza positivo o lattazione.

    Maschio: non sterilizzato o non disposto a usare la contraccezione durante e per 6 mesi dopo il trattamento.

19. Infezione da HIV (anticorpi HIV1/2 positivi).
20. Epatite B non trattata (DNA HBV ≥1000 copie/ml). I pazienti con DNA HBV <1000 copie/ml devono ricevere una terapia antivirale durante lo studio.
21. Infezione da HCV attiva (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA rilevabile). Abuso di sostanze o disturbi psichiatrici che influenzano la conformità.
22. VACCHINAZIONE VIVE entro 30 giorni prima della prima dose (vaccini inattivati ​​consentiti).
23. Altre condizioni che possono interferire con i risultati dello studio, impedire la piena partecipazione o sono considerate dall'investigatore in conflitto con il miglior interesse del soggetto.