Multizentrische Einzelarmstudie mit Ivonescimab (AK112) in Kombination mit einer Chemotherapie im vorbehandelten Pleura-Mesotheliom

Einschlusskriterien:

1. Asiatische ethnische Zugehörigkeit im Alter von 18 bis 75 Jahren, ECOG 0-1;
2. Histologisch bestätigte maligneres Pleura -Mesotheliom;
3. Fortschreiten nach ≥ 1 und ≤2 frühere systemische Therapien (Chemotherapie auf Platinbasis, Immuntherapie-Kombinationen oder anti-angiogene Therapie);
4. ≥1 messbare Läsion (modifizierter Rez. 1.1);
5. Angemessene Organfunktion (Hämoglobin ≥ 90 g/l, Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/l, Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, dem Plattenepithelkarzinom der Haut oder dem Karzinom in situ mit radikaler Resektion. Patienten, bei denen andere Malignitäten oder Lungenkrebs mehr als 5 Jahre vor der Einschreibung diagnostiziert wurde, erfordern eine pathologische/zytologische Bestätigung wiederkehrender Läsionen.

2. Radiologisch bestätigte Tumorumschlag von schweren Blutgefäßen, Nekrose oder Kavitation mit einem signifikanten Blutungsrisiko, wie vom Forscher beurteilt.

   Tumorinvasion von angrenzenden kritischen Organen/Gefäßen (z. B. Herz/Perikardium, Luftröhre, Speiseröhre, Aorta, überlegene Vena-Cava) oder Risiko einer Ösophagus-Tracheal-/Pleurfistel.

3. Aktuelle Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien oder Erhalt von Untersuchungsmedikamenten/-geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Palliative lokale Therapie für Nicht-Ziel-Läsionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Nicht spezifische immunmodulatorische Therapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymosin, TNF-α, ohne IL-11 für Thrombozytopenie) innerhalb von 2 Wochen; oder Kräuter-/chinesische Patentmedikamente mit Antikrebsindikationen innerhalb von 1 Woche.
5. Frühere systemische anti-angiogene Therapie in Kombination mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren, einschließlich Bevacizumab (und Biosimilars), Endostatin, TKIs, Ramucirumab usw. kleiner Moleküle, usw.
6. Blutungsgeschichte ≥ Grad 3 (ctcae v5.0) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Vorgeschichte von festem Organ oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
7. Unkontrollierte aktive Infektionen (z. B. akute Lungenentzündung) oder akute Verschlechterung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen innerhalb von 1 Monat; Aktive Tuberkulose (TB), die klinische Ausschluss erfordert.
8. Idiopathische Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans) oder eine durch Drogen induzierte Pneumonitis.
9. Große Operation oder schweres Trauma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder eine große Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis; Kleinere Verfahren (ohne PICC/Port -Platzierung) innerhalb von 3 Tagen.
10. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie oder maligner Arrhythmie; Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina- oder NYHA-Klasse-II-IV-Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten.
11. Unkontrollierte Hypertonie (≥150/100 mmHg trotz Medikamente) oder hypertensive Krise/Enzephalopathie.
12. Aktive Zentralnervensystem (ZNS) Metastasen oder karzinomatöse Meningitis, mit Ausnahme asymptomatischer Hirnmetastasen.
13. Aktive Magen -Darm -Blutungen, Geschwüre oder Perforationsrisiken (z. B. Hämatemese ≥ 5 ml/Tag, Melena oder Hämatochezia).
14. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren eine systemische Behandlung (z. B. Immunsuppressiva/Kortikosteroide) erfordern. Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin) sind erlaubt.
15. Chronische Verwendung von Kortikosteroid (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent). Inhalierte Kortikosteroide für Asthma/COPD oder topische Steroide sind zulässig.
16. Nicht heilende Wunden oder unheilte Frakturen.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer Studienmedikamentenkomponente oder einer schweren Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.

18. Fortpflanzungskriterien:

    Weiblich: nicht sterilisiert, nicht-menopausal oder nicht bereit, während und 6 Monate nach der Behandlung eine Empfängnisverhütung einzusetzen; positiver Schwangerschaftstest oder Laktation.

    Männlich: nicht sterilisiert oder nicht bereit, die Empfängnisverhütung während und für 6 Monate nach der Behandlung einzusetzen.

19. HIV -Infektion (positive HIV1/2 -Antikörper).
20. Unbehandelte aktive Hepatitis B (HBV -DNA ≥1000 Kopien/ml). Patienten mit HBV -DNA <1000 Kopien/ml müssen während der gesamten Studie eine antivirale Therapie erhalten.
21. Aktive HCV-Infektion (positiver HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA). Drogenmissbrauch oder psychiatrische Störungen, die die Einhaltung beeinflussen.
22. Live -Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (inaktivierte Impfstoffe zulässig).
23. Andere Erkrankungen, die die Studienergebnisse beeinträchtigen können, schließen die volle Teilnahme aus oder werden vom Ermittler als Konflikt mit dem Interesse des Subjekts angesehen.