Wieloośrodkowe badanie jednoramienne ivonescimab (AK112) w połączeniu z chemioterapią w wstępnie obróbce międzybłoniaka opłucnowego

Kryteria włączenia:

1. Azjatycka etniczność, w wieku 18–75 lat, ECOG 0-1;
2. Potwierdzony histologicznie złośliwy międzybłoniak opłucnowy;
3. Progresja po ≥1 i ≤2 wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych (chemioterapia na bazie platyny, kombinacje immunoterapii lub terapia antyangiogenna);
4. ≥1 Mierne zmiany (zmodyfikowane recist 1.1);
5. Odpowiednia funkcja narządów (hemoglobina ≥90 g/L, neutrofile ≥1,5 × 10⁹/l, klirens kreatyniny ≥50 ml/min).

Kryteria wykluczenia:

1. Historia innych nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat przed zapisaniem się, z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ z radykalną resekcją. Pacjenci ze zdiagnozowanym innymi nowotworami nowotworami lub rakiem płuc ponad 5 lat przed rekrutacją wymagają patologicznego/cytologicznego potwierdzenia nawracających zmian.

2. Radiologicznie potwierdzone obudowie guza głównych naczyń krwionośnych, martwicy lub kawitacji ze znacznym ryzykiem krwawienia, jak oceniono przez badacza.

   Inwazja guza sąsiednich krytycznych narządów/naczyń (np. Serce/osierdzia, tchawica, przełyk, aorta, wyższa żyła główna) lub ryzyko przetoki tchawicy/opłucnej przełyku.

3. Obecny udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych lub otrzymaniu leków/urządzeń badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
4. Lokalna terapia paliatywna dla zmian nie-naliczania w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; Niespecyficzna terapia immunomodulująca (np. Interleukina, interferon, tymozyna, TNF-α, z wyłączeniem IL-11 dla małopłytkowości) w ciągu 2 tygodni; lub ziołowe/chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia.
5. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia antyangiogeniczna w połączeniu z inhibitorami PD-1/PD-L1, w tym bewacyzumabem (i biopodobnymi), endostatyną, małymi molekułami TKI, Ramucirumab itp.
6. Historia krwawienia ≥ stopnia 3 (CTCAE v5.0) w ciągu 4 tygodni przed badaniem. Historia przeszczepu narządów stałych lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Niekontrolowane aktywne infekcje (np. Ostre zapalenie płuc) lub ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 1 miesiąca; Aktywna gruźlica (TB) wymagająca wykluczenia klinicznego.
8. Idiopatyczne zwłóknienie płucne, organizowanie zapalenia płuc (np. Zapalenie oskrzelików) lub indukowane lekiem zapalenie płuc.
9. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowaną poważną operację w ciągu 30 dni po pierwszej dawce; Drobne procedury (z wyłączeniem umieszczania PICC/portu) w ciągu 3 dni.
10. Historia zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatii lub złośliwej arytmii; Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub niewydolność serca klasy NYHA II-IV w ciągu 12 miesięcy.
11. Niekontrolowane nadciśnienie (≥150/100 mmHg pomimo leku) lub kryzys/encefalopatia nadciśnienia.
12. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) lub rakowy zapalenie opon mózgowych, z wyjątkiem bezobjawowych przerzutów do mózgu.
13. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzody lub ryzyko perforacji (np. Hematemeza ≥5 ml/dzień, Melena lub hematochezia).
14. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. Immunosupresyjne/kortykosteroidy) w ciągu 2 lat. Dozwolone są terapie zastępcze (np. Hormon tarczycy, insulina).
15. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów (> 10 mg/dzień równoważny prednizon). Dozwolone są wziewne kortykosteroidy dla astmy/POChP lub miejscowych sterydów.
16. Rany niebaczające lub nieleczone złamania.
17. Znana nadwrażliwość na każdy badany składnik leku lub ciężka nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne.

18. Kryteria reprodukcyjne:

    Kobieta: niesterylizowana, niemenopauzalna lub niechęta do stosowania antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po leczeniu; Pozytywny test ciążowy lub laktacja.

    Mężczyzna: Niesterylizowany lub niechętny do stosowania antykoncepcji podczas i przez 6 miesięcy po leczeniu.

19. Zakażenie HIV (dodatnie przeciwciała HIV1/2).
20. Nietraktowane aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥1000 kopii/ml). Pacjenci z DNA HBV <1000 kopii/ml muszą otrzymać terapię przeciwwirusową podczas badania.
21. Aktywna infekcja HCV (dodatnie przeciwciało HCV z wykrywalnym HCV-RNA). Nadużywanie substancji lub zaburzenia psychiczne wpływające na zgodność.
22. Nabranie na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (dozwolone szczepionki inaktywowane).
23. Inne warunki, które mogą zakłócać wyniki badań, wykluczać pełny udział lub są uważane przez badacz w celu konfliktu z najlepszym interesem pacjenta.