Estudo multicêntrico de braço único do IvonesCimab (AK112) combinado com quimioterapia em mesotelioma pleural pré-tratado

Critérios de inclusão:

1. Etnia asiática, de 18 a 75 anos, ECOG 0-1;
2. Mesotelioma pleural maligno confirmado histologicamente;
3. Progressão após ≥1 e ≤2 terapias sistêmicas anteriores (quimioterapia à base de platina, combinações de imunoterapia ou terapia antiangiogênica);
4. ≥1 lesão mensurável (Recist modificada 1.1);
5. Função de órgãos adequados (hemoglobina ≥90g/L, neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, depuração da creatinina ≥50ml/min).

Critérios de exclusão:

1. História de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ com ressecção radical. Pacientes diagnosticados com outras neoplasias ou câncer de pulmão mais de 5 anos antes da inscrição requerem confirmação patológica/citológica de lesões recorrentes.

2. Radiologicamente confirmou o invólucro tumoral dos principais vasos sanguíneos, necrose ou cavitação com risco significativo de sangramento, conforme julgado pelo investigador.

   Invasão tumoral de órgãos/vasos críticos adjacentes (por exemplo, coração/pericárdio, traquéia, esôfago, aorta, veia cava superior) ou risco de fístula esôfago-traqueal/pleural.

3. Participação atual em outros ensaios clínicos intervencionistas ou recebimento de medicamentos/dispositivos de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
4. Terapia local paliativa para lesões não alvo dentro de duas semanas antes da primeira dose; Terapia imunomoduladora não específica (por exemplo, interleucina, interferon, timasina, TNF-α, excluindo a IL-11 para trombocitopenia) dentro de 2 semanas; ou medicamentos patentes de ervas/chinês com indicações anticâncer dentro de 1 semana.
5. Terapia antiangiogênica sistêmica prévia combinada com inibidores de PD-1/PD-L1, incluindo bevacizumabe (e biossimilares), endostatina, TKIs de molécula pequena, ramucirumab, etc.
6. Histórico de sangramento ≥ Grau 3 (CTCAE v5.0) dentro de 4 semanas antes da triagem. História de órgão sólido ou transplante de células -tronco hematopoiéticas.
7. Infecções ativas não controladas (por exemplo, pneumonia aguda) ou exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica dentro de 1 mês; Tuberculose ativa (TB) que requer exclusão clínica.
8. Fibrose pulmonar idiopática, organização da pneumonia (por exemplo, obliteros de bronquiolite) ou pneumonite induzida por drogas.
9. Cirurgia importante ou trauma grave dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou uma grande cirurgia planejada dentro de 30 dias após a primeira dose; Procedimentos menores (excluindo a colocação do PICC/porta) dentro de 3 dias.
10. História da miocardite, cardiomiopatia ou arritmia maligna; infarto agudo do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca da NYHA Classe III-IV dentro de 12 meses.
11. Hipertensão não controlada (≥150/100 mmHg, apesar da medicação) ou crise/encefalopatia hipertensiva.
12. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa, exceto metástases cerebrais assintomáticas.
13. Sangramento gastrointestinal ativo, úlceras ou risco de perfuração (por exemplo, hematemesia ≥5 ml/dia, melena ou hematochezia).
14. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, imunossupressores/corticosteróides) dentro de 2 anos. As terapias de reposição (por exemplo, hormônio da tireóide, insulina) são permitidas.
15. Uso de corticosteróide crônico (> 10 mg/dia equivalente a prednisona). Os corticosteróides inalados para asma/DPOC ou esteróides tópicos são permitidos.
16. Feridas não curativas ou fraturas sem sereios.
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de medicamento do estudo ou hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais.

18. Critérios reprodutivos:

    Feminino: não esterilizado, não menopausa ou não querendo usar contracepção durante e 6 meses após o tratamento; Teste positivo de gravidez ou lactação.

    Masculino: não esterilizado ou não querendo usar contracepção durante e 6 meses após o tratamento.

19. Infecção pelo HIV (anticorpos positivos para HIV1/2).
20. Hepatite B não tratada (DNA do HBV ≥1000 cópias/ml). Pacientes com DNA do HBV <1000 cópias/ml devem receber terapia antiviral durante todo o estudo.
21. Infecção ativa do HCV (anticorpo positivo do HCV com RNA detectável de HCV). Abuso de substâncias ou distúrbios psiquiátricos que afetam a conformidade.
22. Vacinação viva dentro de 30 dias antes da primeira dose (vacinas inativadas permitidas).
23. Outras condições que podem interferir nos resultados do estudo, impedem a participação total ou são consideradas pelo investigador para conflitar com o melhor interesse do sujeito.