Iparomlimab a Tuvonralimab v kombinaci s paclitaxelem a cisplatinou jako neoadjuvantní terapii pro CC: deštníková studie fáze 2 fáze 2

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom děložního čípku, děložní adenokarcinom nebo cervikální adenosquamózní karcinom.

2. -Mrm 1 (lokálně pokročilý rakovina děložního čípku): Pacienti s lokálně pokročilým rakovinou děložního čípku klasifikovaní jako FIGO 2018 fáze IB3, IIA2, IIB nebo IIICR (léze ≥ 4 cm, potvrzená MRI).

   • ARM2 (pacienti s rakovinou děložního čípku touží po léčbě šetřící plodnost): Pacienti s rakovinou děložního čípku klasifikovaní jako FIGO 2018 fáze IB2, IB3 (léze ≤ 6 cm), IIA1 nebo IIA2 (léze ≤6 cm), kteří mají silnou touhu zachovat plodnost.

     3） plánované podstoupit chirurgickou léčbu rakoviny děložního čípku.

4) -arm 1 (lokálně pokročilá rakovina děložního čípku): Věk 18-75 let.

• ARM2 (pacienti s rakovinou děložního čípku touží po léčbě šetřící plodnost): Věk 18-45 let.

  5) Skóre stavu výkonu ECOG: 0-1. 6) Žádná předchozí imunoterapie, kterou účastník obdržel. 7) Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců. 8) Ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím antikoncepce (např. Intrauterinního zařízení, perorálních antikoncepčních látek nebo kondomů) během studie a po dobu 6 měsíců po skončení studie. Negativní test těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před nutným zápisem do studie a pacient nesmí kojit.

  9) Přiměřená funkce orgánů, jak je definována protokolem, s testovacími vzorky odebranými do 7 dnů před zahájením studijního ošetření.

  10) Účastníci se dobrovolně připojí ke studii, podepsají formulář informovaného souhlasu, prokazují dobrou dodržování předpisů a spolupracují s sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Histologické podtypy nebo stádia onemocnění jiná než ty, které jsou povoleny v kritériích inkluze 1 a 2).
2. Těžká přecitlivělost (≥ stupeň 3) na cisplatinu, paclitaxel, iparomlimab a tuvonralimab a/nebo některý z jejich pomocných látek.
3. Účast na další klinické hodnocení do 4 týdnů před zápisem.
4. Podávání inaktivovaných vakcín do 30 dnů před prvním studiem nebo plánované očkování během studijního období.
5. Léčba systémovými imunostimulanty, faktory stimulujícími kolonie, interferony, interleukiny nebo kombinovanými vakcínami do 6 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
6. Diagnóza imunodeficience nebo chronické systémové steroidní terapie (přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) během posledních 2 let.
8. Historie (neinfekční) pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo proud (neinfekční) pneumonitidy.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
10. Známá historie infekce HIV.
11. Známá historie hepatitidy B (definovaná jako reaktivita HBSAG) nebo aktivní infekce viru hepatitidy C (definovaná jako detekovatelná HCV RNA [kvalitativní]).
12. Známá historie aktivní tuberkulózy (TB; Mycobacterium tuberculosis).
13. Předchozí transplantace alogenní tkáně/pevných orgánů.
14. Metastázy centrálního nervového systému, jako jsou mozkové metastázy.
15. Nekontrolovaný pleurální nebo peritoneální výtok.
16. Zhoršená mobilita v důsledku patologických zlomenin způsobených kostními metastázami.
17. Nedostatečná funkce kostní dřeně (bez transfúze do 14 dnů): a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 10⁹/l; b) destičky <100 × 10⁹/l; c) hemoglobin <9 g/dl.
18. Abnormality jater: A) ALT, AST nebo ALP> 2,5 × horní hranice normálního (ULN) bez metastáz jater nebo> 5 ° Uln s metastázami jater; b) celkový bilirubin> 1,5 x ULN (> 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); c) dekompenzovaná cirhóza (dětská-pugh třída B nebo c); d) HBSAG-pozitivní s HBV DNA ≥2000 IU/ml (pacienti s HBSAG-pozitivním a HBV DNA <2000 IU/ML musí před první dávkou dostávat alespoň 2 týdny anti-HBV terapie); E) HCV-pozitivní protilátka s detekovatelnou HCV RNA.
19. Abnormality ledvin: a) Sérový kreatinin> 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault; b) analýza moči ukazující protein ≥ ++ a potvrdila 24hodinový protein moči> 1,0 g; c) selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; d) Historie nefrotického syndromu.
20. Riziko krvácení: a) Koagulační abnormality: aktivovaný částečný hromboplastinový čas (APTT) nebo trombinový čas (TT)> 1,5 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5 (> 2,5 u pacientů vyžadujících antikoagulační terapii); b) Historie krvácení (např. Hemoptysis), poruchy koagulace nebo současného použití warfarinu, aspirinu, heparinu s nízkou molekulovou hmotností nebo jiných antiaplateletových látek (s výjimkou aspirinu ≤ 100 mg/d pro profylaxi)); c) jakékoli známky nebo historie krvácení diatézy, bez ohledu na závažnost; d) aktivní gastrointestinální krvácení, o čemž svědčí hemateméza, hematochezia nebo melena během posledních 3 měsíců, bez rozlišení potvrzeno endoskopií nebo kolonoskopií; E) Jakákoli CTCAE ≥ krvácení 3 stupně 3 nebo hemoragická událost do 4 týdnů před první dávkou.
21. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární abnormality: a) Kterákoli z následujících do 12 měsíců před první dávkou: ≥ Stupeň 2 myokardiální ischemie, infarkt yokardu, arytmie, symptomatická úcta, srdeční angare, srdeční angare, srdeční angare, angorys, srdeční angare, angares, srdeční angrie nebo periferní dohoda, srdeční angře Ischemický útok; b) hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců před první dávkou; c) ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% hodnoceno Dopplerovým ultrazvukem; d) průměrný interval QTC korigovaný Fridericiaovým vzorcem (QTCF) (na základě nejméně 3 po sobě jdoucích hodnot EKG): ≥ 470 ms pro ženy; e) Nekontrolovaná hypertenze (nejméně 2 měření ukazující systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
22. Další faktory posuzované vyšetřovatelem jako potenciálně ovlivňující výsledky studie nebo vedoucí k předčasnému ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná těžká onemocnění (včetně duševních chorob), které vyžadují souběžnou léčbu, významné laboratorní abnormality nebo rodinné/sociální faktory, které mohou ohrozit bezpečnost pacientů.