Iparomlimab e tuvonralimab combinati con paclitaxel e cisplatino come terapia neoadiuvante per CC: uno studio ombrello di fase 2

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma a cellule cervicali istologicamente confermata, adenocarcinoma cervicale o carcinoma adenosquamoso cervicale.

2. -Arm 1 (carcinoma cervicale localmente avanzato): pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato classificati come stadi FIGO 2018 IB3, IIA2, IIB o IIICR (lesione ≥4 cm, confermati dalla risonanza magnetica).

   • ARM2 (pazienti con carcinoma cervicale che desiderano un trattamento con risparmio di fertilità): pazienti con carcinoma cervicale classificati come stadi FIGO 2018 IB2, IB3 (lesione ≤6 cm), IIA1 o IIA2 (lesione ≤6 cm) che hanno un forte desiderio di preservare la fertilità.

     3） Previsto per sottoporsi a trattamenti chirurgici di cancro cervicale.

4) -Arm 1 (Cancro cervicale localmente avanzato): età 18-75 anni.

• ARM2 (pazienti con carcinoma cervicale che desiderano un trattamento con risparmio di fertilità): età 18-45 anni.

  5) Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG: 0-1. 6) Nessuna immunoterapia precedente ricevuta dal partecipante. 7) Periodo di sopravvivenza previsto ≥6 mesi. 8) Le donne del potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare la contraccezione (ad es. Dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio. Un test di gravidanza siero o urina negativo entro 7 giorni prima che sia necessaria l'arruolamento dello studio e il paziente non deve essere in allattamento.

  9) Funzione di organi adeguate come definita dal protocollo, con campioni di test raccolti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  10) I partecipanti si uniscono volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato, dimostrano una buona conformità e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Sottotipi istologici o stadi di malattia diversi da quelli consentiti nei criteri di inclusione 1) e 2).
2. Grave ipersensibilità (≥ grado 3) a cisplatino, paclitaxel, iparomlimab e tuvonralimab e/o uno dei loro eccipienti.
3. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
4. Somministrazione di vaccini inattivati ​​entro 30 giorni prima del primo trattamento dello studio o della vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
5. Trattamento con immunostimolanti sistemici, fattori stimolanti le colonie, interferoni, interleuchine o vaccini combinati entro 6 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose.
6. Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica (superiore a 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose.
7. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi) negli ultimi 2 anni.
8. Storia di pneumonite (non infettiva) che richiede un trattamento steroideo o pneumonite (non infettiva) attuale.
9. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
10. Storia conosciuta di infezione da HIV.
11. Storia nota di epatite B (definita come reattività HBSAG) o infezione da virus dell'epatite C attiva (definita come HCV RNA rilevabile [qualitativo]).
12. Storia conosciuta di tubercolosi attiva (TB; Mycobacterium tuberculosis).
13. Precedente trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
14. Metastasi del sistema nervoso centrale, come le metastasi cerebrali.
15. Versamento pleurico o peritoneale incontrollato.
16. Mobilità compromessa dovuta a fratture patologiche causate da metastasi ossee.
17. Funzione di midollo osseo insufficiente (senza trasfusione entro 14 giorni): a) conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) <1,5 × 10⁹/L; b) piastrine <100 × 10⁹/L; C) Emoglobina <9 g/dl.
18. Anomalie epatiche: a) ALT, AST o ALP> 2,5 × limite superiore di normale (ULN) senza metastasi epatiche o> 5 × ULN con metastasi epatiche; b) bilirubina totale> 1,5 × ULN (> 3 × ULN in pazienti con sindrome di Gilbert); c) cirrosi scompensata (classe B o C) di classe B o C); d) HBSAG-positivo con DNA HBV ≥2000 IU/mL (i pazienti con DNA HBSAG-positivi e HBV <2000 UI/mL devono ricevere almeno 2 settimane di terapia anti-HBV prima della prima dose); e) HCV anticorpo positivo con RNA HCV rilevabile.
19. Anomalie renali: a) creatinina sierica> 1,5 × ULN o spazio di creatinina stimato <60 ml/min usando la formula Cockcroft-Gault; b) analisi delle urine che mostra proteina ≥ ++ e proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g; c) insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; d) Storia della sindrome nefrotica.
20. Rischio di sanguinamento: a) Anomalie della coagulazione: tempo di hromboplastina parziale attivato (APTT) o tempo di trombina (TT)> 1,5 × ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 (> 2,5 per i pazienti che richiedono terapia anticoagulante); b) Storia del sanguinamento (ad es. Emoptysi), disturbi della coagulazione o uso attuale di warfarin, aspirina, eparina a basso peso molecolare o altri agenti antipiastrinici (ad eccezione dell'aspirina ≤100 mg/d per propilassi); c) eventuali segni o storia di diatesi sanguinante, indipendentemente dalla gravità; d) sanguinamento gastrointestinale attivo, evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi, senza risoluzione confermata da endoscopia o colonscopia; e) Eventuali eventi CTCAE ≥ grado o emorragica entro 4 settimane prima della prima dose.
21. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari: a) UNA DELLA seguente entro 12 mesi prima della prima dose: ≥ Ischemia miocardica di grado 2, infarto yocardio, aritmie, insufficienza cardiaca ≥ attacco; b) trombosi vena profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima della prima dose; c) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% valutata dall'ecografia Doppler; d) Intervallo QTC medio corretto dalla formula di Fridericia (QTCF) (basato su almeno 3 letture consecutive ECG): ≥470 ms per le femmine; e) ipertensione non controllata (almeno 2 misurazioni che mostrano pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg).
22. Altri fattori giudicati dall'investigatore come potenzialmente influenzano i risultati dello studio o portando a una risoluzione prematura, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concorrente, significative anomalie di laboratorio o fattori familiari/sociali che possono compromettere la sicurezza dei pazienti.