Iparomlimab i Tuvonralimab w połączeniu z paklitakselem i cisplatyną jako terapia neoadjuwantowa dla CC: badanie parasolowe fazy 2

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy, gruczolakoraka szyjki macicy lub gruczałosny rak szyjki macicy.

2. -Arm 1 (lokalnie zaawansowany rak szyjki macicy): Pacjenci z lokalnie zaawansowanym rakiem szyjki macicy klasyfikowani jako etapy FIGO 2018 IB3, IIA2, IIB lub IIICR (zmiana ≥4 cm, potwierdzona przez MRI).

   • ARM2 (pacjenci z rakiem szyjki macicy pragnący leczenie oszczędzające płodność): Pacjenci z rakiem szyjki macicy klasyfikowani jako FIGO 2018 etapy IB2, IB3 (uszkodzenie ≤6 cm), IIA1 lub IIA2 (uszkodzenie ≤6 cm), którzy mają silną chęć zachowania płodności.

     3） planował przejść chirurgiczne leczenie raka szyjki macicy.

4) -Harm 1 (lokalnie zaawansowany rak szyjki macicy): wiek 18–75 lat.

• ARM2 (pacjenci z rakiem szyjki macicy pragnących leczenie oszczędzania płodności): wiek 18–45 lat.

  5) Wynik statusu wydajności ECOG: 0-1. 6) Brak wcześniejszej immunoterapii otrzymywanej przez uczestnika. 7) Oczekiwany okres przeżycia ≥6 miesięcy. 8) Kobiety o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji (np. Urządzenie wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Wymagana jest ujemna surowica lub test ciążowy w ciągu 7 dni przed zapisaniem się w badaniu, a pacjent nie może karmić piersią.

  9) Odpowiednia funkcja narządu określona przez protokół, z próbkami testowymi zebranymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

  10) Uczestnicy dobrowolnie dołączają do badania, podpisz formularz świadomej zgody, wykazują dobrą przestrzeganie i współpracują z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Podtypy histologiczne lub stadia choroby inne niż te dozwolone w kryteriach włączenia 1) i 2).
2. Ciężka nadwrażliwość (≥ stopień 3) na cisplatynę, paklitaksel, iparomlimab i tuvonralimab i/lub dowolny z ich substancji.
3. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
4. Podawanie inaktywowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym badaniem leczenie lub planowane szczepienie w okresie badania.
5. Leczenie ogólnoustrojowymi immunostymulantami, czynnikami stymulującymi kolonię, interferonami, interleukinami lub szczepionkami skojarzonymi w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze).
6. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekłej układu steroidowego (przekraczające 10 mg równoważny prednison dziennie) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. Leki modyfikujące chorobę, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat.
8. Historia (nieinfekcyjnego) zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidowego lub obecnego (nieinfekcyjnego) zapalenia płuc.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia zakażenia HIV.
11. Znana historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywność HBSAG) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrywalna HCV RNA [jakościowa]).
12. Znana historia aktywnej gruźlicy (TB; Mycobacterium tuberculosis).
13. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/stałego narządu.
14. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, takie jak przerzuty do mózgu.
15. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub otrzewny.
16. Upośledzona mobilność z powodu złamań patologicznych spowodowanych przerzutami do kości.
17. Niewystarczająca funkcja szpiku kostnego (bez transfuzji w ciągu 14 dni): a) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 × 10⁹/l; b) płytki krwi <100 × 10⁹/l; c) Hemoglobina <9 g/dl.
18. Nieprawidłowości wątroby: A) ALT, AST lub ALP> 2,5 × Górna granica normalnego (ULN) bez przerzutów do wątroby lub> 5 × łokci z przerzutami wątroby; b) całkowita bilirubina> 1,5 × ULN (> 3 × ULN u pacjentów z zespołem Gilberta); c) zdekompensowana marskość wątroby (klasa B lub C Child-Pugh); D) HBSAG-dodatni z DNA HBV ≥2000 IU/ML (pacjenci z HBSAG-dodatnim i HBV DNA <2000 IU/ml muszą otrzymać co najmniej 2 tygodnie leczenia przeciw HBV przed pierwszą dawką); E) przeciwciało HCV dodatnie z wykrywalnym RNA HCV.
19. Nieprawidłowości nerki: a) Serumowa kreatynina> 1,5 × łokci lub szacunkowa klirens kreatyniny <60 ml/min za pomocą formuły cockcroft-gault; b) analiza moczu wykazująca białko ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne białko moczu> 1,0 g; c) niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnej; D) Historia zespołu nerczych.
20. Ryzyko krwawienia: A) Nieprawidłowości krzepnięcia: aktywowany czas hzboplastyny ​​(APTT) lub czas trombiny (TT)> 1,5 × ULN lub międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR)> 1,5 (> 2,5 dla pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego); b) Historia krwawienia (np. Kurzaka), zaburzeń krzepnięcia lub obecnego stosowania warfaryny, aspiryny, heparyny o niskiej masie cząsteczkowej lub innych środków przeciwpłytkowych (z wyjątkiem aspiryny ≤100 mg/d dla mieszkańców mieszkańców profilisji); c) wszelkie oznaki lub historia skraju krwawienia, niezależnie od nasilenia; D) Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, dowodzone przez hematemezę, hematochezię lub melenę w ciągu ostatnich 3 miesięcy, bez rozdzielczości potwierdzonej przez endoskopię lub kolonoskopię; e) Wszelkie CTCAE ≥ krwawienie lub zdarzenie krwotoczne stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
21. Nieprawidłowości sercowo -naczyniowe i mózgowo -naczyniowe: a) Każda z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką: ≥ niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia 2, zawał jokardialny, arytmii, niepowodzenie sercowe stopnia 3, niekontrolowana dławica piersiowa, koronowa/peryferyjna. atak; b) zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; c) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% oceniana przez ultradźwięki Dopplera; D) Średni interwał QTC skorygowany przez formułę Fridericia (QTCF) (na podstawie co najmniej 3 kolejnych odczytów EKG): ≥470 ms dla kobiet; E) Niekontrolowane nadciśnienie (co najmniej 2 pomiary wykazujące skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
22. Inne czynniki oceniane przez badacza jako potencjalnie wpływające na wyniki badań lub prowadzące do przedwczesnego zakończenia, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne ciężkie choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, znacznych nieprawidłowości laboratoryjnych lub czynników rodzinnych/społecznych, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów.