Iparomlimab e Tuvonralimab combinaram -se com paclitaxel e cisplatina como terapia neoadjuvante para CC: um estudo de guarda -chuva de fase 2

Critérios de inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas cervicais confirmadas histologicamente, adenocarcinoma cervical ou carcinoma adenosquâmico cervical.

2. -AX 1 (câncer cervical localmente avançado): pacientes com câncer cervical localmente avançado classificados como estágios da FIGO 2018 IB3, IIA2, IIB ou IIICR (lesão ≥4 cm, confirmados pela ressonância magnética).

   • ARM2 (Pacientes com câncer do colo do útero que desejam tratamento poupador de fertilidade): pacientes com câncer de colo do útero classificados como estágios da FIGO 2018 IB2, IB3 (lesão ≤6 cm), IIA1 ou IIA2 (lesão ≤6 cm) que têm um forte desejo de preservar a fertilidade.

     3) Planejado para passar por tratamentos cirúrgicos de câncer de colo do útero.

4) -Arma 1 (câncer cervical localmente avançado): Idade de 18 a 75 anos.

• ARM2 (pacientes com câncer do colo do útero que desejam tratamento poupador de fertilidade): idade de 18 a 45 anos.

  5) Pontuação de status de desempenho do ECOG: 0-1. 6) Nenhuma imunoterapia anterior recebida pelo participante. 7) Período de sobrevivência esperado ≥6 meses. 8) As mulheres de potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção (por exemplo, dispositivo intra -uterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo. Um teste de gravidez de soro negativo ou urina dentro de 7 dias antes da inscrição do estudo é necessária, e o paciente não deve estar amamentando.

  9) Função de órgãos adequados conforme definido pelo protocolo, com amostras de teste coletadas dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.

  10) Os participantes se juntam voluntariamente ao estudo, assinam o formulário de consentimento informado, demonstram boa conformidade e cooperam com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Subtipos histológicos ou estágios de doença que não sejam permitidos nos critérios de inclusão 1) e 2).
2. Hipersensibilidade grave (≥ grau 3) em cisplatina, paclitaxel, iparomlimab e tuvonralimab e/ou qualquer um de seus excipientes.
3. Participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. Administração de vacinas inativadas dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento de estudo ou vacinação planejada durante o período do estudo.
5. Tratamento com imunoestimulantes sistêmicos, fatores estimuladores de colônias, interferons, interleucinas ou vacinas combinadas dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose.
6. Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica crônica de esteróides (excedendo 10 mg de prednisona equivalente por dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose.
7. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, medicamentos modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) nos últimos 2 anos.
8. História de pneumonite (não infecciosa) que requer tratamento de esteróides ou pneumonite atual (não infecciosa).
9. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
10. História conhecida da infecção pelo HIV.
11. História conhecida da hepatite B (definida como reatividade HBSAg) ou infecção ativa no vírus da hepatite C (definida como RNA detectável de HCV [qualitativo]).
12. História conhecida da tuberculose ativa (TB; Mycobacterium tuberculosis).
13. Tecido alogênico prévio/transplante de órgãos sólidos.
14. Metástases do sistema nervoso central, como metástases cerebrais.
15. Efusão pleural ou peritoneal descontrolada.
16. Mobilidade prejudicada devido a fraturas patológicas causadas por metástases ósseas.
17. Função insuficiente da medula óssea (sem transfusão dentro de 14 dias): a) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10⁹/L; b) plaquetas <100 × 10⁹/L; c) hemoglobina <9 g/dl.
18. Anormalidades hepáticas: a) alt, ast ou alp> 2,5 × limite superior de normal (ULN) sem metástase hepática ou> 5 × ULN com metástase hepática; b) bilirrubina total> 1,5 × ULN (> 3 × ULN em pacientes com síndrome de Gilbert); c) cirrose descompensada (Classe BIGH da Criança B ou C); d) HbsAg-positivo com DNA HBV ≥2000 UI/mL (pacientes com DNA positivo para HBSAg e HBV <2000 UI/ml devem receber pelo menos 2 semanas de terapia anti-HBV antes da primeira dose); e) anticorpo HCV positivo com RNA detectável de HCV.
19. Anormalidades renais: a) Creatinina sérica> 1,5 × ULN ou depuração estimada de creatinina <60 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault; b) análise de urina mostrando proteína ≥ ++ e proteína urina de 24 horas confirmada> 1,0 g; c) insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal; d) História da síndrome nefrótica.
20. Risco de sangramento: a) anormalidades de coagulação: tempo parcial ativado de hroboplastina (APTT) ou tempo de trombina (TT)> 1,5 × ULN ou razão normalizada internacional (INR)> 1,5 (> 2,5 para pacientes que requer terapia anticoagulação); b) História de sangramento (por exemplo, hemoptise), distúrbios de coagulação ou uso atual de varfarina, aspirina, heparina de baixo peso molecular ou outros agentes antiplaquetários (exceto para aspirina ≤100 mg/d para profilaxia); c) quaisquer sinais ou histórico de diátese sangrada, independentemente da gravidade; d) sangramento gastrointestinal ativo, evidenciado por hematemesia, hematochezia ou melena nos últimos 3 meses, sem resolução confirmada por endoscopia ou colonoscopia; e) Qualquer CTCAE ≥ Grau 3 sangramento ou evento hemorrágico dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
21. Cardiovascular and cerebrovascular abnormalities: a) Any of the following within 12 months before the first dose: ≥ Grade 2 myocardial ischemia, yocardial infarction, arrhythmias, ≥ Grade 3 cardiac insufficiency, uncontrolled angina, coronary/peripheral artery bypass graft surgery, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, or transient ischemic ataque; b) trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da primeira dose; c) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% avaliada pelo ultrassom Doppler; d) intervalo médio de QTC corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF) (com base em pelo menos 3 leituras consecutivas de ECG): ≥470 ms para mulheres; e) hipertensão não controlada (pelo menos 2 medições mostrando pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
22. Outros fatores julgados pelo investigador como potencialmente afetando os resultados do estudo ou levando ao término prematuro, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concorrente, anormalidades laboratoriais significativas ou fatores familiares/sociais que podem comprometer a segurança do paciente.