Účinnost dexmedomidinu versus midazolamová sedace v době extubace u mechanicky větraných předčasně narozených kojenců (DEXPRE)
Účinnost dexmedomidinu versus midazolamová sedace v době extubace u mechanicky ventilovaných předčasně narozených kojenců: randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie - dexpre
Velmi předčasně narozené novorozence (narozené před 32 týdny těhotenství) často vyžadují invazivní mechanickou ventilaci (IMV), aby zvládli respirační nedostatečnost. Ve Francii se ročně roste asi 8 250 kojenců za <32 týdnů, s odhadem 5 000 potřebných IMV. Ačkoli neinvazivní podpora, jako je kontinuální pozitivní tlak dýchacích cest (CPAP), se stala běžnější, značná část těchto novorozenců stále přechází na IMV během prvních několika dnů života. Aby se snížilo poškození plic a výskyt bronchopulmonální dysplazie (BPD), klíčová strategie v novorozenecké intenzivní péči zahrnuje omezení doby trvání IMV a podporu dřívější extubace.
Účinná sedace a analgezie jsou však nezbytné pro předčasně narozené děti podrobené intubaci a mechanické ventilaci. Neonatologové tradičně kombinují sedativní (často midazolam) s opioidem (morfin, fentanyl nebo sufentanil). Ačkoli tito činitelé kontrolují bolest a nouzi, mohou způsobit depresi dýchacích cest, komplikovat odstavení a potenciálně přispívat k nepříznivým dlouhodobým výsledkům. Midazolam, jeden z mála sedativ povolených pro použití u novorozenců, může zlepšit skóre pohodlí a sedace, ale obavy přetrvávají v hypotenzi, změněné mozkové perfuzi a možnou vazbu na intraventrikulární krvácení (IVH). Kombinace benzodiazepinů a opioidů může navíc prodloužit ventilaci, zvýšit riziko komplikací a bránit včasné extubaci.
Odůvodnění pro dexmedomidin (DEX) dexmedomidin (DEX) je vysoce selektivní a2-adrenergní agonista, který nabízí sedativní, anxiolytické a analgetické vlastnosti s relativně minimální dýchací depresí. Na rozdíl od některých jiných sedativ Dex vyvolává stav podobný přirozenému spánku, což umožňuje snadnější vzrušení a potenciálně lepší respirační pohon. Studie na zvířatech naznačují, že DEX může být neuroprotektivní, snižovat zánět, oxidační stres a apoptotické procesy, které mohou být pro vyvíjející se mozek škodlivé. Díky těmto vlastnostem je Dex slibnou alternativou k běžně používaným benzodiazepinem-opioidním režimům u velmi předčasně narozených novorozenců, kteří zůstávají zvláště zranitelní vůči nepříznivým účinkům léku.
Minimalizace invazivní mechanické ventilace zkrácení času na IMV je zásadní pro prevenci poškození plic vyvolaných ventilátorem a snižování pravděpodobnosti BPD. Včasná extubace je v této populaci ústředním cílem, ale respirační deprese související se sedací může zmařit úspěšné odstavení a vést k reintubaci. Zachováním spontánního dýchání účinněji než midazolam nebo vysokodávkové opioidy může DEX pomoci novorozencům udržovat přiměřenou ventilaci při přechodu na neinvazivní podporu. Kromě toho by Dexova analgetická účinek mohla snížit potřebu opioidů, čímž zmírnila stahování rizik a další komplikace související s opioidy, jako je nesnášenlivost krmení a rozšířené pobyty v nemocnici.
Cílem zkoušky DEXPRE Cílem pokusu DEXPRE je porovnat účinnost sedace na bázi dexmedomidinu s účinností sedace na bázi midazolamu u velmi předčasně narozených novorozenců vyžadujících IMV. Cílem vyšetřovatelů se konkrétně zaměřuje na to, zda DEX může usnadnit rychlejší extubaci a lepší celkové respirační výsledky ve srovnání s Midazolamem. Systematicky hodnocením kvality sedace, stability dýchacích cest a potenciálních vedlejších účincích se pokus snaží generovat důkazy, které povedou budoucí sedační protokoly v novorozeneckých jednotkách intenzivní péče.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza: Použití dexmedomidinu (DEX), 0,05 až 0,2 μg/kg/h, pro velmi předčasné novorozence (<32 týdnů těhotenství, WG), což vyžaduje prodlouženou sedaci v průběhu invazivní mechanické ventilace (IMV) (obvykle po inkubaci a do extubace) a do extubace) a až do extubace) a až do extubace) a až do extubace a do extubace) a tak se zvyšuje, a neetativa v nenatuálním období.
Populace účastníků studie: Velmi předčasný novorozenec (gestační věk při narození <32 WG) s korigovaným gestačním věkem <45 WG).
V experimentální skupině budou novorozenci dostávat dexmedomidin prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, počínaje dávkou zatížení 0,05 μg/kg po dobu 30 minut, následuje dávka údržby v rozmezí od 0,05 do 0,2 μg/kg za hodinu.
V kontrolní skupině budou novorozenci dostávat midazolam prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, počínaje dávkou zatížení 10 μg/kg po dobu 30 minut, následuje dávka údržby v rozmezí od 10 do 40 μg/kg za hodinu.
Pro dosažení randomizace 292 pacientů se očekává odhadovaný zápis asi 380 účastníků, což vede k přidělení 146 pacientů na rameno studie.
Během návštěvy zařazení, po ověření kritérií pro zařazení a vyloučení bude vyšetřovatel informovat rodiče o způsobilých novorozenkách. Pokud novorozenec vyžaduje invazivní mechanickou ventilaci a splňuje kritéria randomizace, bude vyšetřovatel pokračovat s randomizací.
Podle alokačního ramene bude sestra odpovědná za pacienta schopna připravit experimentální ošetření pomocí soupravy poskytované nemocniční lékárnou.
Experimentální ošetření začne 30minutovou dávkou zatížení, následuje dávka údržby. Míra infuze bude upravena podle lékařských předpisů, aby bylo dosaženo požadované úrovně sedace, od 0,1 ml/h do 0,4 ml/h. Toto ošetření lze podávat prostřednictvím jakékoli žilní linie, ať už periferní nebo centrální.
Vitální příznaky budou pravidelně zaznamenány po 5, 10, 30 a 60 minutách, poté 2, 3, 6 a 12 hodin po zahájení léčby. Poté budou nahrávky pořízeny každých 12 hodin, dokud nebude ošetření ukončeno.
Skóre bolesti bude zaznamenáno 30 a 60 minut po zahájení léčby a poté každé 3 hodiny po standardní praxi.
V den extubace bude rutinní zaznamenávání dat zahrnovat načasování a trvání experimentálního ošetření a přerušení opioidů, doba extubace, vitální příznaky před a po přerušení léčby a jakékoli nežádoucí účinky.
K závěrečné návštěvě studie dojde, když dítě dosáhne 2 let korigovaného věku +/- 2 měsíce. Při této návštěvě bude zaznamenána hmotnost, výška, obvod hlavy, status mozkové obrny, věk získávání chůze a dotazník AGES & FAGES (ASQ).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clément CHOLLAT, MD, PhD, Associate Professor
- Telefonní číslo: +33 6 86 72 29 58
- E-mail: clement.chollat@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stéphane MARRET, MD, PhD, Associate Professor
- Telefonní číslo: +33 2 32 88 64 22
- E-mail: stephane.marret@chu-rouen.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Nábor
- Hospital Armand Trousseau, APHP Service : Department of Neonatology
-
Kontakt:
- Clément CHOLLAT, Doctor
- Telefonní číslo: +33 6 86 72 29 58
- E-mail: clement.chollat@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient připuštěn v NICU (intubovaný nebo ještě ne),
- Gestační věk při narození <32 týdnů těhotenství (WG),
- Opravené gestační věk <45 týdnů postmenstruační věk psaný nebo elektronický informovaný souhlas podepsaný oběma rodiči.
Kritéria randomizace:
- Indikace pro sedaci v kontextu invazivní mechanické ventilace,
- Pacienta intubovaný nebo ještě ne,
- Volitelná sedace (přijatelné zpoždění mezi rozhodnutím o uklidnění a správou sedativního činidla),
- Přítomnost nebo plán žilního přístupu,
- Žádná lékařská kontraindikace související s podáváním dexmedetomidinu nebo midazolamu,
- Žádné předchozí použití dexmedomidinu nebo midazolamu do 48 hodin, s výjimkou procedury sedace pro intubaci,
- Žádné souběžné použití činidla Curare,
- Žádné ošetření klonidinu,
- Žádná předchozí extubace do 7 dnů,
- Žádná hemodynamická nestabilita
- Žádná paliativní péče,
Kritéria pro vyloučení:
- Pacient připuštěn v NICU (intubovaný nebo ještě ne),
- Gestační věk při narození <32 týdnů těhotenství (WG),
- Opravené gestační věk <45 týdnů postmenstruační věk psaný nebo elektronický informovaný souhlas podepsaný oběma rodiči.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Midazolam
V kontrolní skupině novorozenci dostávají intravenózně midazolam, počínaje dávkou zatížení 10 μg/kg po dobu 30 minut, následuje dávka údržby 10-40 μg/kg/h.
|
Kontinuální intravenózní podávání s nakládací dávkou 10 ug/kg po dobu 30 minut, následovanou dávkou údržby (od 10 do 40 µg/kg/h)
|
|
Experimentální: Dexmedomidin
V experimentální skupině budou novorozenci dostávat nepřetržité intravenózní podávání dexmedomidinu s nakládací dávkou 0,05 μg/kg po dobu 30 minut a následovanou dávkou kontinuální údržby (od 0,05 do 0,2 μg/kg/hodinu).
|
Nepřetržité intravenózní podávání s nakládací dávkou 0,05 μg/kg po dobu 30 minut následovanou dávkou údržby (od 0,05 do 0,2 μg/kg/h)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas, měřený v minutách, je vyhodnocen z přerušení experimentální léčby (buď dexmedetomidinem nebo sedaci na bázi midazolamu) na extubaci.
Časové okno: Od přerušení experimentální léčby po extubaci (48 maximální)
|
Pro porovnání účinnosti sedace na bázi dexmedetomidinu versus sedaci na bázi midazolamu u velmi předčasně narozených novorozenců.
|
Od přerušení experimentální léčby po extubaci (48 maximální)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podávání opioidních látek během sedace s dexmedomidinem nebo midazolamem v novorozenecké intenzivní péči.
Časové okno: Od začátku léčby (dexmedomidin nebo midazolam) až do extubace (maximum 16 dnů)
|
Podávání opioidních látek v období zájmu, tj. Od začátku léčby (DEX nebo midazolam) do extubace (celková kumulativní dávka a ekvivalenty morfinu v Mg/kg, trvání).
Opioidy zahrnují morfin (1), fentanyl (0,010), remifentanil (0,15), suftanil (0,003) a metadon (0,3).
|
Od začátku léčby (dexmedomidin nebo midazolam) až do extubace (maximum 16 dnů)
|
|
Kvalita sedace
Časové okno: Před sedací, pak každých 30 minut po zahájení sedace, pak každé 3 hodiny po počátečních 60 minutách a až 14 dní
|
Čas (v hodinách) mezi začátkem sedace a dosažením normálního skóre komfortního B (tj. Mezi 11 a 17),
|
Před sedací, pak každých 30 minut po zahájení sedace, pak každé 3 hodiny po počátečních 60 minutách a až 14 dní
|
|
Selhání extubace 24 hodin po extubaci
Časové okno: Za 24 hodin po extubaci
|
Intubační podíl 24 hodin po extubaci.
|
Za 24 hodin po extubaci
|
|
Syndrom odstoupení (Finnegan skóre> 8).
Časové okno: 6 hodin, do 7 dnů po extubaci.
|
Podíl pacientů s alespoň jednou hodnotou skóre Finnegan> 8 ze 3 dnů po extubaci.
|
6 hodin, do 7 dnů po extubaci.
|
|
Hemodynamické a respirační nepříznivé účinky mezi inkluzí a 84 hodin po přerušení léčby,
Časové okno: Od začátku sedace do 84 hodin po zastavení sedativu (maximálně 18 dní)
|
|
Od začátku sedace do 84 hodin po zastavení sedativu (maximálně 18 dní)
|
|
V nemocnici Morbi úmrtnost.
Časové okno: období hospitalizace a v mezích 24 měsíců
|
Těžká novorozenecká morbidita jako:
|
období hospitalizace a v mezích 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný výsledek: Délka (v hodinách) invazivní mechanické ventilace od intubace k extubaci
Časové okno: Od intubace k extubaci
|
Posoudit dopad léčby na trvání mechanické ventilace
|
Od intubace k extubaci
|
|
Průzkumný výsledek: Délka pobytu v NICU
Časové okno: V mezích 24 měsíců
|
V mezích 24 měsíců
|
|
|
Průzkumný výsledek :: Krátkodobé klinické výsledky
Časové okno: v 36 týdnech těhotenství
|
Přežití bez mírné a těžké bronchopulmonální dysplazie při 36 WG,
|
v 36 týdnech těhotenství
|
|
Průzkumný výsledek: 2 roky neurodevelopment
Časové okno: Po 2 letech
|
Neurodevelopment po 2 letech hodnoceno skóre věků a fází (ASQ) po 2 letech. Skóre věku a fází (ASQ) Dotazník složený z pěti oborů (komunikace, hrubé motorické dovednosti, jemné motorické dovednosti, řešení problémů a jednotlivci nebo sociální dovednosti); pro každé pole: Minimální hodnota je 0 maximální hodnota je 60 vyšší skóre znamená lepší výsledek |
Po 2 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Clément CHOLLAT, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Předčasný porod
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Azoly
- Imidazoly
- Benzazepiny
- Benzodiazepiny
- Midazolam
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- APHP230813
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .