Effektivitet av dexmedetomidin kontra midazolam sedasjon på ekstubasjonstid hos mekanisk ventilerte for tidlige spedbarn (DEXPRE)

Svært for tidlige nyfødte (født før 32 ukers svangerskap) krever ofte invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) for å håndtere luftveisinsuffisiens. I Frankrike blir rundt 8 250 spedbarn født årlig på <32 uker, med anslagsvis 5000 som trenger IMV. Selv om ikke-invasiv støtte som kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) har blitt mer vanlig, overfører en betydelig andel av disse nyfødte fremdeles til IMV i løpet av de første dagene av livet. For å redusere lungeskade og forekomsten av bronkopulmonal dysplasi (BPD), innebærer en nøkkelstrategi i neonatal intensivavdeling å begrense varigheten av IMV og fremme tidligere ekstubasjon.

Imidlertid er effektiv sedasjon og smertestillende essensielt for premature spedbarn utsatt for intubasjon og mekanisk ventilasjon. Tradisjonelt kombinerer neonatologer et beroligende middel (ofte midazolam) med et opioid (morfin, fentanyl eller sufentanil). Selv om disse midlene kontrollerer smerter og nød, kan de forårsake respirasjonsdepresjon, komplisere avvenning og potensielt bidra til ugunstige langsiktige utfall. Midazolam, et av få beroligende midler som er autorisert til bruk i nyfødte, kan forbedre trøst- og sedasjonspoeng, men bekymringene vedvarer om hypotensjon, endret cerebral perfusjon og en mulig kobling til intraventrikulær blødning (IVH). Å kombinere benzodiazepiner og opioider kan dessuten forlenge ventilasjon, øke risikoen for komplikasjoner og hindre rettidig ekstubasjon.

Begrunnelse for dexmedetomidin (DEX) dexmedetomidin (DEX) er en meget selektiv a2-adrenerg agonist som tilbyr beroligende, angstdempende og smertestillende egenskaper med relativt minimal respirasjonsdepresjon. I motsetning til visse andre beroligende midler, induserer Dex en tilstand som ligner naturlig søvn, noe som gir enklere opphisselse og potensielt bedre luftveisdrift. Dyreforsøk antyder at DEX kan være nevrobeskyttende, redusere betennelse, oksidativt stress og apoptotiske prosesser som kan være skadelige for den utviklende hjernen. Disse funksjonene gjør Dex til et lovende alternativ til de ofte brukte benzodiazepin-opioidregimene i veldig for tidlige nyfødte, som forblir spesielt sårbare for ugunstige medikamentelle effekter.

Å minimere invasiv mekanisk ventilasjon Å redusere tiden på IMV er avgjørende for å forhindre ventilatorindusert lungeskade og redusere sannsynligheten for BPD. Tidlig ekstubasjon er et sentralt mål i denne befolkningen, men sedasjonsrelatert respirasjonsdepresjon kan hindre vellykket avvenning og føre til gjenintubasjon. Ved å bevare spontan pust mer effektivt enn midazolam eller høydose opioider, kan DEX hjelpe nyfødte med å opprettholde tilstrekkelig ventilasjon når de går over til ikke-invasiv støtte. Videre kan DEXs smertestillende handling redusere behovet for opioider, og dermed dempe abstinensrisiko og andre opioidrelaterte komplikasjoner som fôringsintoleranse og utvidede sykehusopphold.

Målet med DEXPRE-studien Målet med DEXPRE-studien er å sammenligne effekten av dexmedetomidinbasert sedasjon med den for midazolam-basert sedasjon i svært premature nyfødte som krever IMV. Spesielt har etterforskere som mål å avgjøre om DEX kan lette raskere ekstubasjon og bedre samlede respirasjonsresultater sammenlignet med midazolam. Ved å systematisk evaluere sedasjonskvalitet, luftveisstabilitet og potensielle bivirkninger, søker forsøket å generere bevis som vil veilede fremtidige sedasjonsprotokoller i intensivavdeling for nyfødt.