Dexmedetomidiinin tehokkuus midatsolaamin sedaatio extubaatioaikana mekaanisesti tuuletuissa ennenaikaisissa vastasyntyneissä (DEXPRE)

Erittäin ennenaikaiset vastasyntyneet (syntynyt ennen 32 viikkoa raskautta) vaativat usein invasiivista mekaanista ilmanvaihtoa (IMV) hengitysvajeiden hallitsemiseksi. Ranskassa noin 8 250 vastasyntynyttä syntyy vuosittain <32 viikossa, arviolta 5000 tarvitsee IMV: tä. Vaikka ei-invasiivinen tuki, kuten jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP), on yleistynyt, huomattava osa näistä vastasyntyneistä siirtyy edelleen IMV: hen muutaman ensimmäisen elämän päivien aikana. Keuhkovaurion vähentämiseksi ja keuhkoputkien dysplasian (BPD) esiintyvyyden vähentämiseksi vastasyntyneen tehohoidon keskeinen strategia sisältää IMV: n keston rajoittamisen ja aikaisemman ekstubaation edistämisen.

Tehokas sedaatio ja kipulääke ovat kuitenkin välttämättömiä ennenaikaisille imeväisille, joille on altistettu intubaatio ja mekaaninen tuuletus. Perinteisesti neonatologit yhdistävät sedatiivisen (usein midatsolaamin) opioidiin (morfiini, fentanyyli tai sufentaniili). Vaikka nämä aineet hallitsevat kipua ja ahdistusta, ne voivat aiheuttaa hengityslennon, monimutkaista vieroitusta ja mahdollisesti vaikuttaa haitallisiin pitkäaikaisiin tuloksiin. Midatsolaami, yksi harvoista vastasyntyneiden käytettävästä rauhoittamisesta, voi parantaa mukavuus- ja sedaatiopisteitä, mutta huolenaiheet jatkuvat hypotensiota, muuttua aivojen perfuusiota ja mahdollista yhteyttä suonensisäiseen verenvuotoon (IVH). Lisäksi bentsodiatsepiinien ja opioidien yhdistäminen voi pidentää ilmanvaihtoa, lisätä komplikaatioiden riskiä ja estää oikea -aikaista ekstubaatiota.

Dexmedetomidiinin (DEX) deksmedetomidiinin (DEX) perusteet ovat erittäin selektiivinen a2-adrenerginen agonisti, joka tarjoaa sedatiivista, anksiolyyttistä ja kipulääkeominaisuuksia suhteellisen minimaalisen hengityslennon kanssa. Toisin kuin tietyt muut rauhoittavat, DEX indusoi luonnollisen unen kaltaisen tilan, mikä mahdollistaa helpomman kiihtyvyyden ja mahdollisesti paremman hengitysveden. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että DEX voi olla neuroprotektiivista, vähentää tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja apoptoottisia prosesseja, jotka voivat olla haitallisia kehittyville aivoille. Nämä piirteet tekevät DEX: stä lupaavan vaihtoehdon yleisesti käytetyille bentsodiatsepiini-opioidihoitoille erittäin ennenaikaisissa vastasyntyneissä, jotka ovat erityisen alttiita haitallisille lääkkeiden vaikutuksille.

Invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon minimointi IMV-ajan vähentäminen on välttämätöntä hengityslaitteiden aiheuttaman keuhkovaurion estämiseksi ja BPD: n todennäköisyyden vähentämiseksi. Varhainen ekstubaatio on keskeinen tavoite tässä väestössä, mutta sedaatioon liittyvä hengityslama voi estää onnistunutta vieroitusta ja johtaa uudelleenintubaatioon. Säilyttämällä spontaani hengitys tehokkaammin kuin midatsolaami- tai suuriannoksiset opioidit, DEX voi auttaa vastasyntyneitä ylläpitämään riittävää ilmanvaihtoa siirtyessään ei-invasiiviseen tukeen. Lisäksi DEX: n kipulääkkeet voisivat vähentää opioidien tarvetta, vähentäen siten vetäytymisriskejä ja muita opioideihin liittyviä komplikaatioita, kuten syöttötoleranssin ruokinta- ja laajennetut sairaalat.

DEXPRE-tutkimuksen tavoitteena DEXPRE-tutkimuksen tavoitteena on verrata deksmedetomidiinipohjaisen sedaation tehokkuutta midatsolaami-pohjaisen sedaation kanssa erittäin ennenaikaisissa vastasyntyneissä, jotka vaativat IMV: tä. Erityisesti tutkijoiden tavoitteena on määrittää, voivatko DEX helpottaa nopeampaa ekstubaatiota ja parempia yleisiä hengitystuloksia midatsolaamiin verrattuna. Arvioimalla systemaattisesti sedaation laatua, hengitysvakautta ja mahdollisia sivuvaikutuksia, tutkimuksessa pyritään tuottamaan todisteita, jotka ohjaavat tulevia sedaatioprotokollia vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä.