Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van dexmedetomidine versus midazolam sedatie op extubatietijd bij mechanisch geventileerde premature baby's (DEXPRE)

6 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid van dexmedetomidine versus midazolam sedatie op extubatietijd bij mechanisch geventileerde premature baby's: een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter -studie - DEXPRE

Zeer premature pasgeborenen (geboren vóór 32 weken zwangerschap) vereisen vaak invasieve mechanische ventilatie (IMV) om ademhalingsinsufficiëntie te beheren. In Frankrijk worden ongeveer 8.250 baby's jaarlijks geboren op <32 weken, met naar schatting 5.000 die IMV nodig hebben. Hoewel niet-invasieve ondersteuning zoals continue positieve luchtwegdruk (CPAP) vaker voorkomt, is een aanzienlijk deel van deze neonaten nog steeds overgegaan op IMV binnen de eerste paar dagen van het leven. Om longletsel en de incidentie van bronchopulmonale dysplasie (BPD) te verminderen, omvat een belangrijke strategie in neonatale intensive care de duur van IMV beperken en eerdere extubatie bevorderen.

Effectieve sedatie en analgesie zijn echter essentieel voor premature baby's die worden onderworpen aan intubatie en mechanische ventilatie. Traditioneel combineren neonatologen een kalmerend middel (vaak midazolam) met een opioïde (morfine, fentanyl of sufentanil). Hoewel deze middelen pijn en angst beheersen, kunnen ze ademhalingsdepressie veroorzaken, compliceren en mogelijk bijdragen aan nadelige resultaten op lange termijn. Midazolam, een van de weinige sedatieven die zijn geautoriseerd voor gebruik bij pasgeborenen, kan het comfort- en sedatie -scores verbeteren, maar zorgen blijven bestaan ​​over hypotensie, veranderde cerebrale perfusie en een mogelijke link naar intraventriculaire bloeding (IVH). Bovendien kan het combineren van benzodiazepines en opioïden de ventilatie verlengen, het risico op complicaties vergroten en tijdige extubatie belemmeren.

Rationale voor dexmedetomidine (Dex) dexmedetomidine (DEX) is een zeer selectieve α2-adrenerge agonist die kalmerende, anxiolytische en analgetische eigenschappen biedt met relatief minimale ademhalingsdepressie. In tegenstelling tot bepaalde andere sedatieven, induceert DEX een toestand die verwant is aan natuurlijke slaap, waardoor gemakkelijker opwinding en mogelijk betere ademhalingsaandrijving mogelijk is. Dierstudies suggereren dat DEX neuroprotectief kan zijn, waardoor ontstekingen, oxidatieve stress en apoptotische processen kunnen worden verminderd die schadelijk kunnen zijn voor de zich ontwikkelende hersenen. Deze kenmerken maken DEX een veelbelovend alternatief voor het algemeen gebruikte benzodiazepine-opioïde regimes bij zeer premature neonaten, die bijzonder kwetsbaar blijven voor nadelige drugseffecten.

Het minimaliseren van invasieve mechanische ventilatie die de tijd op IMV vermindert, is cruciaal voor het voorkomen van door ventilator geïnduceerde longletsel en het verminderen van de kans op BPD. Vroege extubatie is een centraal doel in deze populatie, maar sedatie-gerelateerde ademhalingsdepressie kan succesvol spenen dwarsbomen en leiden tot herintubatie. Door spontane ademhaling effectiever te behouden dan midazolam of hoge dosis opioïden, kan DEX neonaten helpen voldoende ventilatie te behouden bij het overgaan op niet-invasieve ondersteuning. Bovendien kan Dex's analgetische actie de behoefte aan opioïden verminderen, waardoor de ontwenningsrisico's en andere opioïde-gerelateerde complicaties zoals voedingsintolerantie en uitgebreide ziekenhuisverblijven kunnen worden verzacht.

Doelstelling van de DEXPRE-studie Het doel van de DEXPRE-proef is het vergelijken van de werkzaamheid van op dexmedetomidine gebaseerde sedatie met die van op midazolam gebaseerde sedatie bij zeer premature neonaten die IMV vereisen. In het bijzonder willen onderzoekers bepalen of DEX een snellere extubatie en betere algemene ademhalingsresultaten kan vergemakkelijken in vergelijking met midazolam. Door systematisch sedatiekwaliteit, ademhalingsstabiliteit en potentiële bijwerkingen te evalueren, beoogt de proef bewijsmateriaal te genereren dat toekomstige sedatieprotocollen zal leiden in neonatale intensive care -eenheden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese: het gebruik van dexmedetomidine (DEX), 0,05 tot 0,2 μg/kg/h, voor zeer premature neonaten (<32 weken zwangerschap, WG), die langdurige sedatie nodig heeft gedurende de periode van invasieve mechanische ventilatie (IMV) (meestal na intubatie en tot extubatie), en dus de uitbreiding van de intensieve zorgverlening kunnen verminderen.

Populatie van deelnemers aan de studie: zeer premature neonaat (zwangerschapsduur bij de geboorte <32 wg) met gecorrigeerde zwangerschapsduur <45 wg).

In de experimentele groep ontvangen neonaten dexmedetomidine via continue intraveneuze infusie, beginnend met een laaddosis van 0,05 μg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis variërend van 0,05 tot 0,2 μg/kg per uur.

In de controlegroep ontvangen neonaten midazolam via continue intraveneuze infusie, beginnend met een laaddosis van 10 μg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis variërend van 10 tot 40 μg/kg per uur.

Om de randomisatie van 292 patiënten te bereiken, wordt een geschatte inschrijving van ongeveer 380 deelnemers verwacht, wat resulteert in een toewijzing van 146 patiënten per studiearm.

Tijdens het inclusiebezoek, na het verifiëren van de inclusie- en uitsluitingscriteria, zal een onderzoeker de ouders informeren over in aanmerking komende neonaten. Als de neonaat invasieve mechanische ventilatie vereist en aan de randomisatiecriteria voldoet, zal de onderzoeker doorgaan met de randomisatie.

Volgens de toewijzingsarm zal de verpleegkundige die verantwoordelijk is voor de patiënt de experimentele behandeling kan voorbereiden met behulp van de kit die door de ziekenhuisapotheek wordt verstrekt.

De experimentele behandeling begint met een laaddosis van 30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis. De infusiesnelheid zal worden aangepast volgens medische recepten om het gewenste sedatieniveau te bereiken, variërend van 0,1 ml/uur tot 0,4 ml/uur. Deze behandeling kan worden toegediend via elke veneuze lijn, hetzij perifeer of centraal.

Vitale tekenen worden regelmatig geregistreerd op 5, 10, 30 en 60 minuten, vervolgens na 2, 3, 6 en 12 uur na het begin van de behandeling. Hierna worden opnames om de 12 uur genomen totdat de behandeling eindigt.

Pijnscores worden 30 en 60 minuten na de start van de behandeling geregistreerd en vervolgens om de 3 uur, volgens de standaardpraktijk.

Op de dag van extubatie omvat routinematige gegevensopname de timing en duur van experimentele behandeling en opioïdenonderbrekingen, de extubatietijd, vitale tekenen voor en na behandeling met stopzetting en eventuele bijwerkingen.

Het laatste onderzoeksbezoek zal plaatsvinden wanneer het kind 2 jaar gecorrigeerde leeftijd +/- 2 maanden bereikt. Bij dit bezoek zal de score (ASQ) score (ASQ) score (ASQ) score bij dit bezoek worden geregistreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

380

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Clément CHOLLAT, MD, PhD, Associate Professor
  • Telefoonnummer: +33 6 86 72 29 58
  • E-mail: clement.chollat@aphp.fr

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Hospital Armand Trousseau, APHP Service : Department of Neonatology
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt opgenomen in NICU (geïntubeerd of nog niet),
  • Zwangerschapsduur bij geboorte <32 weken zwangerschap (WG),
  • Gecorrigeerde zwangerschapsduur <45 weken postmenstruele leeftijd geschreven of elektronische geïnformeerde toestemming ondertekend door beide ouders.

Randomisatiecriteria:

  • Indicatie voor sedatie in de context van invasieve mechanische ventilatie,
  • Patiënt geïntubeerd of nog niet,
  • Electieve sedatie (aanvaardbare vertraging tussen de beslissing om te verdoven en de toediening van het sedatieve middel),
  • Aanwezigheid of plan van een veneuze toegang,
  • Geen medische contra -indicatie gerelateerd aan de toediening van dexmedetomidine of midazolam,
  • Geen eerder gebruik van dexmedetomidine of midazolam binnen 48 uur, behalve de sedatieprocedure voor intubatie,
  • Geen gelijktijdig gebruik van Curare Agent,
  • Geen clonidine -behandeling,
  • Geen eerdere extubatie binnen 7 dagen,
  • Geen hemodynamische instabiliteit
  • Geen palliatieve zorg,

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt opgenomen in NICU (geïntubeerd of nog niet),
  • Zwangerschapsduur bij geboorte <32 weken zwangerschap (WG),
  • Gecorrigeerde zwangerschapsduur <45 weken postmenstruele leeftijd geschreven of elektronische geïnformeerde toestemming ondertekend door beide ouders.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Midazolam
In de controlegroep ontvangen neonaten midazolam intraveneus, beginnend met een laaddosis van 10 μg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis van 10-40 μg/kg/u.
Geneesmiddel: Midazolam
Continue intraveneuze toediening met een laaddosis van 10 µg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis (van 10 tot 40 µg/kg/h)
Experimenteel: DexMedetomidine
In de experimentele groep ontvangen neonaten continue intraveneuze toediening van dexmedetomidine, met een laaddosis van 0,05 μg/kg gedurende 30 minuten gevolgd door een continue onderhoudsdosis (van 0,05 tot 0,2 μg/kg/uur).
Geneesmiddel: DexMedetomidine
Continue intraveneuze toediening met een laaddosis van 0,05 μg/kg gedurende 30 minuten gevolgd door een onderhoudsdosis (van 0,05 tot 0,2 μg/kg/h)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd, gemeten in minuten, wordt geëvalueerd op basis van de stopzetting van de experimentele behandeling (op basis van dexmedetomidine-gebaseerde of midazolam-gebaseerde sedatie) tot extubatie.
Tijdsspanne: Van de stopzetting van de experimentele behandeling tot extubatie (48 maximum)
om de werkzaamheid van de op dexmedetomidine gebaseerde sedatie versus midazolam-gebaseerde sedatie te vergelijken bij zeer premature neonaten.
Van de stopzetting van de experimentele behandeling tot extubatie (48 maximum)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toediening van opioïde middelen tijdens sedatie met dexmedetomidine of midazolam in neonatale intensieve zorg.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (dexmedetomidine of midazolam) tot extubatie (maximaal 16 dagen)
Toediening van opioïde middelen tijdens de periode van belang, d.w.z. vanaf het begin van de behandeling (DEX of midazolam) tot extubatie (totale cumulatieve dosis en morfine -equivalenten in mg/kg, duur). Opioïden omvatten morfine (1), fentanyl (0,010), remifentanil (0,15), sufentanil (0,003) en methadon (0,3).
Vanaf het begin van de behandeling (dexmedetomidine of midazolam) tot extubatie (maximaal 16 dagen)
Kwaliteit van sedatie
Tijdsspanne: Vóór sedatie, dan elke 30 minuten na de initiatie van de sedatie, dan om de 3 uur na de eerste 60 minuten en tot 14 dagen
Tijd (in uren) tussen het begin van sedatie en het bereiken van een normale comfort B -score (dwz tussen 11 en 17),
Vóór sedatie, dan elke 30 minuten na de initiatie van de sedatie, dan om de 3 uur na de eerste 60 minuten en tot 14 dagen
Extubatie -mislukking 24 uur na extubatie
Tijdsspanne: In 24 uur na extubatie
Intubatie -aandeel op 24 uur na extubatie.
In 24 uur na extubatie
Ontwenningssyndroom (Finnegan Score> 8).
Tijdsspanne: 6 uur, binnen 7 dagen na extubatie.
Het aandeel patiënten met ten minste één waarde van de Finnegan -score> 8 vanaf 3 dagen na extubatie.
6 uur, binnen 7 dagen na extubatie.
Hemodynamische en ademhalings -bijwerkingen tussen inclusie en 84 uur na de stopzetting van de behandeling,
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de sedatie tot 84 uur nadat het kalmerend middel is gestopt (maximaal 18 dagen)
  • Bradycardia gedefinieerd door hartslag <80 bpm beschouwd als klinisch significant door de behandelend arts, ondanks de optimalisatie van hemodynamisch beheer
  • Hemodynamische instabiliteit gedefinieerd door een gemiddelde bloeddruk onder gecorrigeerde GA, of een huidrecoloratietijd> 3 seconden ondanks de optimalisatie van hemodynamisch beheer
  • Desaturatie <85% ondanks de optimalisatie van mechanische ventilatie
  • Herintubatie
Vanaf het begin van de sedatie tot 84 uur nadat het kalmerend middel is gestopt (maximaal 18 dagen)
In ziekenhuis Morbi Mortaliteit.
Tijdsspanne: de periode van ziekenhuisopname en binnen de limiet van 24 maanden

Ernstige neonatale morbiditeit als:

  • Late begin sepsis gedefinieerd door een positieve bloedcultuur en antibioticatherapie meer dan 72 uur,
  • Necrotiserende enterocolitis volgens Bell's definitie61
  • moderate (fraction of inspired oxygen (FiO2) <30%) and severe (FiO2 ≥30%) bronchopulmonary dysplasia at 36 WG defined by need of IMV, nasal continuous positive airway pressure, or nasal cannula at 36 weeks postmenstrual age, according to Jobe's definition
  • Retinopathie van prematuriteit wordt gediagnosticeerd op de fundus die systematisch is uitgevoerd vóór ontslag, intraventriculaire bloeding gediagnosticeerd op routine transfontanelar echografie, volgens papile classificatie
de periode van ziekenhuisopname en binnen de limiet van 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende uitkomst: duur (in uren) van invasieve mechanische ventilatie van intubatie tot extubatie
Tijdsspanne: Van intubatie tot extubatie
Om de impact van de behandeling op de duur van mechanische ventilatie te beoordelen
Van intubatie tot extubatie
Verkennende uitkomst: verblijfsduur in de NICU
Tijdsspanne: Binnen de limiet van 24 maanden
Binnen de limiet van 24 maanden
Verkennende uitkomst :: klinische resultaten op korte termijn
Tijdsspanne: op 36 weken zwangerschap
Overleving zonder matige en ernstige bronchopulmonale dysplasie bij 36 wg,
op 36 weken zwangerschap
Verkennend resultaat: 2 jaar neurologische ontwikkeling
Tijdsspanne: Op 2 jaar

Neurologische ontwikkeling na 2 jaar beoordeeld door de score van leeftijden en fasen (ASQ) na 2 jaar.

Score van leeftijd en fasen (ASQ)

Vragenlijst bestaande uit vijf velden (communicatie, grove motorische vaardigheden, fijne motorische vaardigheden, probleemoplossing en individuen of sociale vaardigheden); Voor elk veld:

Minimale waarde is 0 maximale waarde is 60 Een hogere score betekent een beter resultaat
Op 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

DrData

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Clément CHOLLAT, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

16 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP230813

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren