- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06878703
Wirksamkeit von Dexmedetomidin im Vergleich zu Midazolam -Sedierung zur Extubationszeit bei mechanisch belüfteten Frühgeborenen (DEXPRE)
Wirksamkeit von Dexmedetomidin versus Midazolam -Sedierung zur Extubationszeit bei mechanisch beatmten Frühgeborenen: eine randomisierte kontrollierte multizentrische Studie - DexPre
Sehr vorzeitige Neugeborene (geboren vor der 32 -Wochen -Schwangerschaft) erfordern häufig eine invasive mechanische Beatmung (IMV), um die Ateminsuffizienz zu bewältigen. In Frankreich werden jährlich rund 8.250 Säuglinge in <32 Wochen geboren, wobei geschätzte 5.000 IMV erforderlich sind. Obwohl nicht-invasive Unterstützung wie der kontinuierliche positive Atemwegsdruck (CPAP) häufiger geworden ist, wechselt ein wesentlicher Anteil dieser Neugeborenen innerhalb der ersten Lebens Tage immer noch zu IMV. Um die Lungenverletzung und die Inzidenz von bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) zu verringern, besteht eine Schlüsselstrategie in der Intensivversorgung von Neugeborenen darin, die Dauer der IMV zu begrenzen und die frühere Extubation zu fördern.
Eine wirksame Sedierung und Analgesie sind jedoch für Frühgeborene, die einer Intubation und mechanischen Beatmung ausgesetzt sind, wesentlich. Traditionell kombinieren Neonatologen ein Beruhigungsmittel (häufig Midazolam) mit einem Opioid (Morphin, Fentanyl oder Sufentanil). Obwohl diese Wirkstoffe Schmerzen und Belastungen kontrollieren, können sie Atemdepressionen verursachen, das Absetzen komplizieren und möglicherweise zu nachteiligen langfristigen Ergebnissen beitragen. Midazolam, einer der wenigen Beruhigungsmittel, die zur Verwendung bei Neugeborenen befugt sind, kann die Komfort- und Sedierungswerte verbessern, die Bedenken hinsichtlich der Hypotonie, der veränderten zerebralen Perfusion und einer möglichen Verbindung zur intraventrikulären Blutung (IVH). Darüber hinaus kann die Kombination von Benzodiazepinen und Opioiden die Belüftung verlängern, das Risiko von Komplikationen erhöhen und die rechtzeitige Extubation beeinträchtigen.
Die Begründung für Dexmedetomidin (DEX) Dexmedetomidin (DEX) ist ein hochselektiver α2-adrenerge Agonist, der sedative, ängstliche und analgetische Eigenschaften mit relativ minimaler Atemdepression bietet. Im Gegensatz zu bestimmten anderen Beruhigungsmitteln induziert Dex einen Zustand, den dem natürlichen Schlaf ähnelt, und ermöglicht eine leichtere Erregung und potenziell bessere Atemfahrt. Tierstudien legen nahe, dass DEX neuroprotektiv sein könnte und Entzündungen, oxidativen Stress und apoptotische Prozesse verringern, die sich für das sich entwickelnde Gehirn nachteilig auswirken können. Diese Merkmale machen DEX zu einer vielversprechenden Alternative zu den häufig verwendeten Benzodiazepin-Opioid-Regimen bei sehr Frühgeborenen, die besonders anfällig für unerwünschte Arzneimitteleffekte sind.
Das Minimieren der invasiven mechanischen Beatmung, die die Zeit des IMV verkürzt, ist entscheidend, um eine durch Beatmungsmittel induzierte Lungenverletzung zu verhindern und die Wahrscheinlichkeit von BPD zu verringern. Die frühe Extubation ist ein zentrales Ziel in dieser Bevölkerung, aber sedierungsbedingte Atemdepression kann das erfolgreiche Absetzen verhindern und zu einer Wiederintertubation führen. Durch die Erhaltung spontaner Atmung effektiver als Midazolam- oder hochdosierte Opioide kann Dex Neugeborenen helfen, eine angemessene Beatmung beizubehalten, wenn sie zu einer nicht-invasiven Unterstützung übergehen. Darüber hinaus könnte die analgetische Wirkung von Dex die Notwendigkeit von Opioiden verringern, wodurch das Entzug von Entzugsrisiken und andere opioidbezogene Komplikationen wie Fütterungsintoleranz und erweiterte Krankenhausaufenthalte verringert werden.
Ziel des DexPRE-Versuchs Das Ziel des Dexpre-Versuchs ist es, die Wirksamkeit der Sedierung auf Dexmedetomidinbasis mit der von Sedierung auf Midazolambasis in sehr Frühgeborenen zu vergleichen, die IMV benötigen. Insbesondere wollen die Forscher feststellen, ob DEX im Vergleich zu Midazolam eine schnellere Extubation und bessere Gesamtergebnisse der Atemwege erleichtern kann. Durch die systematische Bewertung der Sedierungsqualität, der Atemstabilität und der potenziellen Nebenwirkungen versucht der Versuch, Beweise zu erzeugen, die zukünftige Sedierungsprotokolle in Einheiten für die Intensivstation von Neugeborenen leiten werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hypothese: Die Verwendung von Dexmedetomidin (DEX), 0,05 bis 0,2 & mgr; g/kg/h, für sehr Frühgeborene (<32 Wochen Schwangerschaftsschwangerschaft), die während des gesamten Zeitraums der invasiven mechanischen Beatmung (normalerweise nach der Intubation eine längere Sedierung) und die Ausdehnung der Ausdehnung und die Ausdehnung der Ausdehnung durch die Auslagerung und die Ausdehnung der Ausdehnung und die Ausdehnung der Ausdehnung und die Ausdehnung des Ausgeschwindigkeit in die Auslöste in der Auslöste erfordern.
Bevölkerung der Studienteilnehmer: Sehr Frühgeborenes (Schwangerschaftsalter bei der Geburt <32 WG) mit korrigiertem Gestationsalter <45 wg).
In der experimentellen Gruppe erhalten Neugeborene Dexmedetomidin über eine kontinuierliche intravenöse Infusion, beginnend mit einer Lastdosis von 0,05 μg/kg über 30 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsdosis zwischen 0,05 und 0,2 μg/kg pro Stunde.
In der Kontrollgruppe erhalten Neugeborene Midazolam über eine kontinuierliche intravenöse Infusion, beginnend mit einer 10 μg/kg -Beladungsdosis über 30 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsdosis zwischen 10 und 40 μg/kg pro Stunde.
Um die Randomisierung von 292 Patienten zu erreichen, wird eine geschätzte Einschreibung von etwa 380 Teilnehmern erwartet, was zu einer Zuweisung von 146 Patienten pro Studienarm führt.
Während des Einschlussbesuchs wird ein Ermittler nach Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien die Eltern über berechtigte Neugeborene informieren. Wenn das Neugeborene invasive mechanische Belüftung erfordert und die Randomisierungskriterien erfüllt, wird der Forscher mit der Randomisierung fortgesetzt.
Nach dem Allokationsarm kann die für den Patienten verantwortliche Krankenschwester die experimentelle Behandlung unter Verwendung des von der Krankenhausapotheke bereitgestellten Kits vorbereiten.
Die experimentelle Behandlung beginnt mit einer 30-minütigen Ladendosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis. Die Infusionsrate wird nach medizinischen Vorschriften angepasst, um den gewünschten Sedierungsniveau von 0,1 ml/h und 0,4 ml/h zu erreichen. Diese Behandlung kann über eine beliebige venöse Linie entweder peripher oder zentral verabreicht werden.
Vitalfunktionen werden regelmäßig bei 5, 10, 30 und 60 Minuten und dann bei 2, 3, 6 und 12 Stunden nach Behandlung von Behandlung aufgezeichnet. Anschließend werden alle 12 Stunden aufgenommen, bis die Behandlung endet.
Die Schmerzwerte werden 30 und 60 Minuten nach Beginn der Behandlung und dann alle 3 Stunden nach der Standardpraxis aufgezeichnet.
Am Tag der Extubation umfasst die Routinedatenaufzeichnung das Timing und die Dauer der experimentellen Behandlung und die Opioidunterbrechungen, die Extubationszeit, die Vitalfunktionen vor und nach der Behandlung von Behandlung und unerwünschte Ereignisse.
Der endgültige Studienbesuch erfolgt, wenn das Kind 2 Jahre korrigiertes Alter +/- 2 Monate erreicht. Bei diesem Besuch werden Gewicht, Größe, Kopfumfang, Cerebral -Lähmung, Age of Walking Acquisition und Ages & Stades Fragebogen (ASQ) -Schange erfasst.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Clément CHOLLAT, MD, PhD, Associate Professor
- Telefonnummer: +33 6 86 72 29 58
- E-Mail: clement.chollat@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Stéphane MARRET, MD, PhD, Associate Professor
- Telefonnummer: +33 2 32 88 64 22
- E-Mail: stephane.marret@chu-rouen.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75012
- Rekrutierung
- Hospital Armand Trousseau, APHP Service : Department of Neonatology
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Kontakt:
- Clément CHOLLAT, Doctor
- Telefonnummer: +33 6 86 72 29 58
- E-Mail: clement.chollat@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient auf der Intensivstation zugelassen (intubiert oder noch nicht),
- Gestationsalter bei Geburt <32 Schwangerschaftswochen (WG),
- Korrigiertes Schwangerschaftsalter <45 Wochen postmenstruelles Alter oder elektronische Einverständniserklärung, die von beiden Elternteilen unterzeichnet wurde.
Randomisierungskriterien:
- Indikation für die Sedierung im Kontext einer invasiven mechanischen Belüftung,
- Patient intubiert oder noch nicht,
- Wahlberuhigung (akzeptable Verzögerung zwischen der Entscheidung zur Beruhigung und der Verabreichung des Beruhigungsmittels),
- Präsenz oder Plan eines venösen Zugangs,
- Keine medizinische Kontraindikation im Zusammenhang mit der Verabreichung von Dexmedetomidin oder Midazolam,
- Keine vorherige Verwendung von Dexmedetomidin oder Midazolam innerhalb von 48 Stunden, mit Ausnahme des Sedierungsverfahrens zur Intubation,
- Keine gleichzeitige Verwendung von Curare Agent,
- Keine Klonidinbehandlung,
- Keine vorherige Extubation innerhalb von 7 Tagen,
- Keine hämodynamische Instabilität
- Keine Palliativpflege,
Ausschlusskriterien:
- Patient auf der Intensivstation zugelassen (intubiert oder noch nicht),
- Gestationsalter bei Geburt <32 Schwangerschaftswochen (WG),
- Korrigiertes Schwangerschaftsalter <45 Wochen postmenstruelles Alter oder elektronische Einverständniserklärung, die von beiden Elternteilen unterzeichnet wurde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Midazolam
In der Kontrollgruppe erhalten Neugeborene Midazolam intravenös, beginnend mit einer 10 & mgr; g/kg-Beladungsdosis über 30 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 10 bis 40 μg/kg/h.
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Kontinuierliche intravenöse Verabreichung mit einer Lastdosis von 10 µg/kg über 30 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsdosis (von 10 bis 40 µg/kg/h)
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Experimental: Dexmedetomidin
In der experimentellen Gruppe erhalten Neugeborene eine kontinuierliche intravenöse Verabreichung von Dexmedetomidin mit einer Beladendosis von 0,05 μg/kg über 30 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Erhaltungsdosis (von 0,05 bis 0,2 μg/kg/Stunde).
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Kontinuierliche intravenöse Verabreichung mit einer Beladendosis von 0,05 μg/kg über 30 Minuten, gefolgt von einer Wartungsdosis (von 0,05 bis 0,2 μg/kg/h)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die in wenige Minuten gemessene Zeit wird anhand des Absetzens der experimentellen Behandlung (entweder Dexmedetomidinbasis oder Sedierung auf Midazolambasis) zur Extubation bewertet.
Zeitfenster: von der Abnahme der experimentellen Behandlung bis zur Extubation (48 maximal)
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Vergleich der Wirksamkeit der Sedierung auf Dexmedetomidinbasis im Vergleich zu Sedierung auf Midazolambasis in sehr Frühgeborenen.
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von der Abnahme der experimentellen Behandlung bis zur Extubation (48 maximal)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verabreichung von Opioidagenten während der Sedierung mit Dexmedetomidin oder Midazolam in der Intensivstation für Neugeborene.
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung (Dexmedetomidin oder Midazolam) bis zur Extubation (maximal 16 Tage)
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Verabreichung von Opioidagenten während des Interesses, d. H. Von Beginn der Behandlung (DEX oder Midazolam) bis zur Extubation (Gesamtkumulationsdosis und Morphinäquivalente in mg/kg, Dauer).
Opioide umfassen Morphin (1), Fentanyl (0,010), Remifentanil (0,15), Sufentanil (0,003) und Methadon (0,3).
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Von Beginn der Behandlung (Dexmedetomidin oder Midazolam) bis zur Extubation (maximal 16 Tage)
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Qualität der Beruhigung
Zeitfenster: Vor der Sedierung, dann alle 30 Minuten nach der Initiierung der Sedierung, dann alle 3 Stunden nach den ersten 60 Minuten und bis zu 14 Tagen
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Zeit (in Stunden) zwischen Beginn der Sedierung und dem Erreichen eines normalen Komfort -B -Scores (dh zwischen 11 und 17),
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Vor der Sedierung, dann alle 30 Minuten nach der Initiierung der Sedierung, dann alle 3 Stunden nach den ersten 60 Minuten und bis zu 14 Tagen
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Extubationsversagen 24 Stunden nach der Extubation
Zeitfenster: In 24 Stunden nach der Extubation
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Intubationsanteil 24 Stunden nach der Extubation.
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In 24 Stunden nach der Extubation
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Entzugssyndrom (Finnegan Score> 8).
Zeitfenster: 6 Stunden, innerhalb von 7 Tagen nach der Extubation.
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Anteil der Patienten mit mindestens einem Wert des Finnegan -Scores> 8 innerhalb von 3 Tagen nach der Extubation.
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6 Stunden, innerhalb von 7 Tagen nach der Extubation.
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Hämodynamische und respiratorische Nebenwirkungen zwischen Inklusion und 84 Stunden nach Absetzen der Behandlung,
Zeitfenster: Von Beginn der Sedierung bis 84 Stunden nach dem Sedativen gestoppt (maximal 18 Tage)
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Von Beginn der Sedierung bis 84 Stunden nach dem Sedativen gestoppt (maximal 18 Tage)
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In der Morbi -Sterblichkeit des Krankenhauses.
Zeitfenster: die Zeit des Krankenhausaufenthalts und innerhalb der Grenze von 24 Monaten
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Schwere Neugeborenenmorbidität als:
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die Zeit des Krankenhausaufenthalts und innerhalb der Grenze von 24 Monaten
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erkundungsergebnis: Dauer (in Stunden) der invasiven mechanischen Beatmung von Intubation bis hin zur Extubation
Zeitfenster: Von der Intubation bis zur Extubation
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Bewertung der Auswirkungen der Behandlung auf die Dauer der mechanischen Belüftung
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Von der Intubation bis zur Extubation
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Erkundungsergebnis: Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Innerhalb der Grenze von 24 Monaten
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Innerhalb der Grenze von 24 Monaten
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Erkundungsergebnis :: kurzfristige klinische Ergebnisse
Zeitfenster: Bei der 36. Schwangerschaftswoche
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Überleben ohne mittelschwere und schwere bronchopulmonale Dysplasie bei 36 WG,
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Bei der 36. Schwangerschaftswoche
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Erkundungsergebnis: 2 Jahre Neuroentwicklung
Zeitfenster: Nach 2 Jahren
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Die Neuroentwicklung nach 2 Jahren, die durch die Punktzahl von Ages & Stades (ASQ) nach 2 Jahren bewertet wurden. Punktzahl von Alter und Stufen (ASQ) Fragebogen aus fünf Feldern (Kommunikation, Bruttomotorik, Feinmotorik, Problemlösung und Einzelpersonen oder sozialen Fähigkeiten); Für jedes Feld: Der Mindestwert beträgt 0 Maximaler Wert 60 Ein höheres Ergebnis bedeutet ein besseres Ergebnis |
Nach 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Clément CHOLLAT, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Geburtshilfe, Frühgeburt
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- Benzodiazepine
- Midazolam
- Dexmedetomidin
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP230813
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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