Eficacia de dexmedetomidina versus sedación de midazolam en el tiempo de extubación en bebés prematuros mecánicamente ventilados (DEXPRE)
Eficacia de la sedación de dexmedetomidina versus midazolam en el tiempo de extubación en lactantes prematuros en ventilación mecánica: un ensayo multicéntrico controlado aleatorio - Dexpre
Los recién nacidos muy prematuros (nacidos antes de las 32 semanas de gestación) a menudo requieren ventilación mecánica invasiva (IMV) para manejar la insuficiencia respiratoria. En Francia, alrededor de 8,250 bebés nacen anualmente a <32 semanas, con un estimado de 5,000 IMV. Aunque el apoyo no invasivo, como la presión positiva continua de las vías respiratorias (CPAP) se ha vuelto más común, una proporción sustancial de estos recién nacidos aún transición a IMV dentro de los primeros días de vida. Para reducir la lesión pulmonar y la incidencia de displasia broncopulmonar (BPD), una estrategia clave en los cuidados intensivos neonatales implica limitar la duración del IMV y promover la extubación anterior.
Sin embargo, la sedación efectiva y la analgesia son esenciales para los bebés prematuros sometidos a intubación y ventilación mecánica. Tradicionalmente, los neonatólogos combinan un sedante (frecuentemente midazolam) con un opioide (morfina, fentanilo o sufentanilo). Aunque estos agentes controlan el dolor y la angustia, pueden causar depresión respiratoria, complicar el destete y potencialmente contribuir a resultados adversos a largo plazo. Midazolam, uno de los pocos sedantes autorizados para su uso en neonatos, puede mejorar las puntuaciones de comodidad y sedación, pero las preocupaciones persisten sobre la hipotensión, la perfusión cerebral alterada y un posible vínculo con la hemorragia intraventricular (IVH). Además, combinar benzodiacepinas y opioides puede prolongar la ventilación, aumentar el riesgo de complicaciones e impedir la extubación oportuna.
La justificación de dexmedetomidina (DEX) dexmedetomidina (DEX) es un agonista α2-adrenérgico altamente selectivo que ofrece propiedades sedantes, ansiolíticas y analgésicas con depresión respiratoria relativamente mínima. A diferencia de otros sedantes, Dex induce un estado similar al sueño natural, lo que permite una excitación más fácil y un impulso respiratorio potencialmente mejor. Los estudios en animales sugieren que el DEX podría ser neuroprotector, reduciendo la inflamación, el estrés oxidativo y los procesos apoptóticos que pueden ser perjudiciales para el cerebro en desarrollo. Estas características hacen de Dex una alternativa prometedora a los regímenes de benzodiacepinas-opioides de uso común en recién nacidos muy prematuros, que siguen siendo especialmente vulnerables a los efectos adversos de los medicamentos.
Minimizar la ventilación mecánica invasiva que reduce el tiempo en el IMV es crucial para prevenir la lesión pulmonar inducida por el ventilador y disminuir la probabilidad de BPD. La extubación temprana es un objetivo central en esta población, pero la depresión respiratoria relacionada con la sedación puede frustrar el destete exitoso y conducir a la reintubación. Al preservar la respiración espontánea de manera más efectiva que el midazolam o los opioides de dosis altas, DEX puede ayudar a los neonatos a mantener la ventilación adecuada a medida que pasan al soporte no invasivo. Además, la acción analgésica de Dex podría reducir la necesidad de opioides, mitigando así los riesgos de abstinencia y otras complicaciones relacionadas con los opioides, como la intolerancia a la alimentación y las estadías extendidas del hospital.
Objetivo del ensayo DEXPRE El objetivo del ensayo DEXPRE es comparar la eficacia de la sedación basada en dexmedetomidina con la de la sedación basada en midazolam en recién nacidos muy prematuros que requieren IMV. Específicamente, los investigadores tienen como objetivo determinar si Dex puede facilitar una extubación más rápida y mejores resultados respiratorios generales en comparación con el midazolam. Al evaluar sistemáticamente la calidad de la sedación, la estabilidad respiratoria y los posibles efectos secundarios, el ensayo busca generar evidencia que guiará los protocolos de sedación futuros en las unidades de cuidados intensivos neonatales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: el uso de dexmedetomidina (DEX), 0.05 a 0.2 μg/kg/h, para neonatos muy prematuros (<32 semanas de gestación, WG), que requiere una sedación prolongada durante el período de ventilación mecánica invasiva (IMV) (generalmente después de la intubación y hasta la extubación), puede mejorar el rumbo y, por lo tanto, reducir el tiempo de ventilación mecánica en el tiempo de extinción en el tiempo de extinción en el neonatal.
Población de participantes del estudio: neonato muy prematuro (edad gestacional al nacer <32 wg) con edad gestacional corregida <45 wg).
En el grupo experimental, los neonatos recibirán dexedetomidina a través de una infusión intravenosa continua, comenzando con una dosis de carga de 0.05 μg/kg durante 30 minutos, seguido de una dosis de mantenimiento que oscila entre 0.05 a 0.2 μg/kg por hora.
En el grupo de control, los neonatos recibirán midazolam a través de una infusión intravenosa continua, comenzando con una dosis de carga de 10 μg/kg durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento que oscila entre 10 y 40 μg/kg por hora.
Para lograr la aleatorización de 292 pacientes, se anticipa una inscripción estimada de aproximadamente 380 participantes, lo que resulta en una asignación de 146 pacientes por brazo de estudio.
Durante la visita de inclusión, después de verificar los criterios de inclusión y exclusión, un investigador informará a los padres de los neonatos elegibles. Si el recién nacido requiere ventilación mecánica invasiva y cumple con los criterios de aleatorización, el investigador procederá con la aleatorización.
Según el brazo de asignación, la enfermera a cargo del paciente podrá preparar el tratamiento experimental utilizando el kit proporcionado por la farmacia del hospital.
El tratamiento experimental comenzará con una dosis de carga de 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento. La tasa de infusión se ajustará de acuerdo con las recetas médicas para lograr el nivel de sedación deseado, que varía de 0.1 ml/h a 0.4 ml/h. Este tratamiento se puede administrar a través de cualquier línea venosa, ya sea periférica o central.
Los signos vitales se registrarán regularmente en 5, 10, 30 y 60 minutos, luego a 2, 3, 6 y 12 horas después del inicio del tratamiento. Después de esto, las grabaciones se tomarán cada 12 horas hasta que termine el tratamiento.
Los puntajes de dolor se registrarán 30 y 60 minutos después del inicio del tratamiento, y luego cada 3 horas, siguiendo la práctica estándar.
El día de la extubación, el registro de datos de rutina incluirá el tiempo y la duración del tratamiento experimental y las interrupciones de opioides, el tiempo de extubación, los signos vitales antes y después de la interrupción del tratamiento y cualquier evento adverso.
La visita final del estudio ocurrirá cuando el niño alcance los 2 años de edad corregida +/- 2 meses. En esta visita, se registrará el peso, la altura, la circunferencia de la cabeza, el estado de la parálisis cerebral, la adquisición de la edad de la edad y el puntaje de las edades y los escenarios (ASQ).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clément CHOLLAT, MD, PhD, Associate Professor
- Número de teléfono: +33 6 86 72 29 58
- Correo electrónico: clement.chollat@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stéphane MARRET, MD, PhD, Associate Professor
- Número de teléfono: +33 2 32 88 64 22
- Correo electrónico: stephane.marret@chu-rouen.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75012
- Reclutamiento
- Hospital Armand Trousseau, APHP Service : Department of Neonatology
-
Contacto:
- Clément CHOLLAT, Doctor
- Número de teléfono: +33 6 86 72 29 58
- Correo electrónico: clement.chollat@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente admitido en UCIN (intubado o no todavía),
- Edad gestacional al nacer <32 semanas de gestación (WG),
- Edad gestacional corregida <45 semanas Edad posmenstrual por escrito o consentimiento electrónico informado firmado por ambos padres.
Criterios de aleatorización:
- Indicación de sedación en el contexto de ventilación mecánica invasiva,
- Paciente intubado o no,
- Sedación electiva (retraso aceptable entre la decisión de sedar y la administración del agente sedante),
- Presencia o plan de un acceso venoso,
- No hay contraindicación médica relacionada con la administración de dexmedetomidina o midazolam,
- No hay uso previo de dexmedetomidina o midazolam en 48 horas, excepto el procedimiento de sedación para la intubación,
- No hay uso concomitante de agente de curado,
- Sin tratamiento con clonidina,
- No hay extubación previa dentro de los 7 días,
- Sin inestabilidad hemodinámica
- Sin cuidados paliativos,
Criterios de exclusión:
- Paciente admitido en UCIN (intubado o no todavía),
- Edad gestacional al nacer <32 semanas de gestación (WG),
- Edad gestacional corregida <45 semanas Edad posmenstrual por escrito o consentimiento electrónico informado firmado por ambos padres.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Midazolam
En el grupo de control, los neonatos recibirán midazolam por vía intravenosa, comenzando con una dosis de carga de 10 μg/kg durante 30 minutos, seguido de una dosis de mantenimiento de 10-40 μg/kg/h.
|
Administración intravenosa continua con una dosis de carga de 10 µg/kg durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento (de 10 a 40 µg/kg/h)
|
|
Experimental: Dexmedetomidina
En el grupo experimental, los neonatos recibirán una administración intravenosa continua de dexmedetomidina, con una dosis de carga de 0.05 μg/kg en 30 minutos seguido de una dosis de mantenimiento continuo (de 0.05 a 0.2 μg/kg/hora).
|
Administración intravenosa continua con una dosis de carga de 0.05 μg/kg durante 30 minutos seguido de una dosis de mantenimiento (de 0.05 a 0.2 μg/kg/h)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El tiempo, medido en minutos, se evalúa desde la interrupción del tratamiento experimental (sedación basada en dexmedetomidina o basada en midazolam) hasta la extubación.
Periodo de tiempo: Desde la interrupción del tratamiento experimental hasta la extubación (48 máximo)
|
Para comparar la eficacia de la sedación basada en dexmedetomidina versus sedación basada en midazolam en neonatos muy prematuros.
|
Desde la interrupción del tratamiento experimental hasta la extubación (48 máximo)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Administración de agentes opioides durante la sedación con dexmedetomidina o midazolam en cuidados intensivos neonatales.
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento (dexmedetomidina o midazolam) hasta la extubación (16 días como máximo)
|
Administración de agentes opioides durante el período de interés, es decir, desde el inicio del tratamiento (DEX o midazolam) hasta la extubación (dosis acumulativa total y equivalentes de morfina en Mg/kg, duración).
Los opioides incluyen morfina (1), fentanilo (0.010), remifentanilo (0.15), sufentanilo (0.003) y metadona (0.3).
|
Desde el comienzo del tratamiento (dexmedetomidina o midazolam) hasta la extubación (16 días como máximo)
|
|
Calidad de la sedación
Periodo de tiempo: Antes de la sedación, cada 30 minutos después del inicio de la sedación, luego cada 3 horas después de los 60 minutos iniciales, y hasta 14 días
|
Tiempo (en horas) entre el inicio de la sedación y el logro de una puntuación B Normal B (es decir, entre 11 y 17),
|
Antes de la sedación, cada 30 minutos después del inicio de la sedación, luego cada 3 horas después de los 60 minutos iniciales, y hasta 14 días
|
|
Falla de extubación 24 horas después de la extubación
Periodo de tiempo: En 24 horas después de la extubación
|
Proporción de intubación a las 24 horas después de la extubación.
|
En 24 horas después de la extubación
|
|
Síndrome de retiro (puntaje de Finnegan> 8).
Periodo de tiempo: 6 horas, dentro de los 7 días posteriores a la extubación.
|
Proporción de pacientes con al menos un valor de la puntuación de Finnegan> 8 desde los 3 días posteriores a la extubación.
|
6 horas, dentro de los 7 días posteriores a la extubación.
|
|
Efectos adversos hemodinámicos y respiratorios entre la inclusión y 84 horas después de la interrupción del tratamiento,
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la sedación hasta las 84 h después de que se detenga el sedante (máximo 18 días)
|
|
Desde el inicio de la sedación hasta las 84 h después de que se detenga el sedante (máximo 18 días)
|
|
En el hospital Morbi Mortity.
Periodo de tiempo: el período de hospitalización y dentro del límite de 24 meses
|
Morbilidad neonatal severa como:
|
el período de hospitalización y dentro del límite de 24 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado exploratorio: duración (en horas) de ventilación mecánica invasiva desde la intubación hasta la extubación
Periodo de tiempo: De intubación a extubación
|
Para evaluar el impacto del tratamiento en la duración de la ventilación mecánica
|
De intubación a extubación
|
|
Resultado exploratorio: duración de la estadía en la UCIN
Periodo de tiempo: Dentro del límite de 24 meses
|
Dentro del límite de 24 meses
|
|
|
Resultado exploratorio :: Resultados clínicos a corto plazo
Periodo de tiempo: a las 36 semanas de gestación
|
Supervivencia sin displasia broncopulmonar moderada y severa a 36 wg,
|
a las 36 semanas de gestación
|
|
Resultado exploratorio: 2 años de desarrollo neurológico
Periodo de tiempo: A los 2 años
|
Desarrollo de neuros a los 2 años evaluados por la puntuación de edades y etapas (ASQ) a los 2 años. Puntuación de edad y etapas (ASQ) Cuestionario compuesto por cinco campos (comunicación, habilidades motoras brutas, habilidades motoras finas, resolución de problemas e individuos o habilidades sociales); Para cada campo: El valor mínimo es 0 El valor máximo es 60 Una puntuación más alta significa un mejor resultado |
A los 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Clément CHOLLAT, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Nacimiento prematuro
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Azoles
- Imidazoles
- Benzazepines
- Benzodiacepinas
- Midazolam
- Dexmedetomidina
Otros números de identificación del estudio
- APHP230813
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .