Pilotní studie o léčbě Vunakizumabu v mírném až středním systémovém lupus erythematosus
7. července 2025 aktualizováno: Chinese SLE Treatment And Research Group
Systémové lupus erythematosus (SLE) je systémové autoimunitní onemocnění charakterizované heterogenními klinickými projevy, od mírného kožního postižení až po závažné poškození více orgánů. Zatímco jeho patogeneze zahrnuje komplexní dysregulaci cytokinů, objevující se důkazy implikují IL-17 jako potenciálního přispěvatele. Zvýšené hladiny IL-17 v séru byly pozorovány u pacientů SLE ve srovnání se zdravými kontrolami, přičemž zvýšená exprese byla detekována u ledvinových a kožních lézí. UsteKinumab, monoklonální protilátka zaměřující se na IL-23/IL-12, která nepřímo moduluje signalizaci IL-17, prokázala vynikající účinnost a bezpečnost vůči placebu v klinické studii SLE, zejména při snižování dávky glukokortikoidů. Zejména žádné klinické studie přímo nevyhodnocovaly terapie zaměřené na SLE IL-17 zaměřené na SLE, i když případové zprávy naznačují, že sekukinumab (anti-IL-17A činidlo) mohou zlepšit kožní projevy u pacientů s překrýváním psoriázy-SLE.
Vunakizumab, humanizovaná anti-IL-17A monoklonální protilátka (IgG1/K) s jedinečným profilem vázajícím se na epitop, selektivně inhibuje zánětlivou signalizaci zprostředkovanou IL-17A. Jeho zavedený bezpečnostní profil a občasný dávkový režim u nemocí zprostředkovaných IL-17 (např. Psoriáza, psoriatická artritida) vyžadují zkoumání ve SLE. Cílem vyšetřovatelů je poskytovat nové možnosti léčby pro pacienty
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Mengtao Li, Doctor
- Telefonní číslo: China 6915-9958
- E-mail: mengtao.li@cstar.org.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18–65 let splňují klasifikační kritéria EULAR/ACR 2019 pro SLE.
- Sledai skóre bylo v rámci 2-12 skóre (s klinickým sledai [CSlai] ≠ 0).
- Výskyt nového nebo opakujícího se mukokutánního nebo kloubního postižení.
- Stabilní standardní léčebný režim před vstupem do studie, ale nikoli účinek: prednison nebo ekvivalentní dávka kortikosteroidů ≤ 20 mg denně po dobu delší než 4 týdny; Imunosupresiva menší než 1 typ po dobu delší než 12 týdnů, včetně methotrexátu ≤15 mg týdně, azathioprinu ≤ 100 mg za den, mykofenolát mofetil ≤ 1,5 g denně, takrolimus ≤2 mg za den, cyklosporin ≤150 mg za den). Bylo povoleno antimalariály.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-35 kg/m² při screeningu.
- Klinicky způsobilé pro kombinované terapii Vunakizumabu s kortikosteroidy po posouzení vyšetřovatele.
- Ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s prokázaným dodržováním předpisů.
Kritéria pro vyloučení:
- SLE s hlavní dysfunkcí orgánů včetně encefalopatie/kognitivní poškození, renální nedostatečnosti, srdeční nedostatečnosti (NYHA III-IV), plicní hypertenze/intersticiální plicní onemocnění
- Aktivní postižení orgánů související s SLE: Lupus Cerebritis, aktivní lupus nefritida (proteinurie ≥1g/24h), postižení myokardu, gastrointestinální vaskulitida, difúzní alveolární krvácení, hemofagocytární syndrom, retinopatická syndrom, retinopatie
- Souběžná autoimunitní onemocnění ovlivňující hodnocení účinnosti (např. Revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, psoriatická artritida).
- Dysfunkce jater: Alt/AST> 1,5 × ULN nebo celkový bilirubin> 1 × Uln.
- Aktivní malignita do 5 let nebo historie malignity.
- Komorbidity vyžadující kortikosteroidy (např. Astma, Crohnova choroba).
- Aktivní infekce vyžadující léčbu: tuberkulóza, infekce HBV/HCV/HIV/CMV
- Hlavní operace do 3 měsíců před screeningem.
- Hypersenzitivita nebo nesnášenlivost na fukizumab.
- Těhotenství, laktace nebo plánované těhotenství.
- Biologická terapie do 3 měsíců (Anti-CD20 agens, belimumab, inhibitory TNF-a).
- Nedávné intenzivní terapie: systémové kortikosteroidy do 3 měsíců/plazmaferéza/ivig/cyklofosfamid do 3 měsíců
- Jakákoli podmínka považovaná za vyšetřovatelé, aby ohrozili dokončení studie nebo bezpečnost pacienta.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vunakizumab
|
Vunakizumab v kombinaci s glukokortikoidní terapií: Vunakizumab je podáván subkutánně při 240 mg v týdnech 0, 2 a 4, následovaný dávkováním údržby každé 4 týdny při 240 mg na dávku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli reakce bicla na konci 24 týdnů
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Reakce BICLA byla definována jako redukce všech závažných (BILAG-2004 A) nebo mírně závažných (BILAG-2004 B) onemocnění na základní úrovni na nižší úrovně (Bilag-2004 B, C nebo D a C nebo D, respektive ≥ 2 BILAG); Žádné zhoršení aktivity onemocnění, jak je stanoveno skóre Sledai-2K (žádné zvýšení od výchozí hodnoty) a skóre PGA (žádné zvýšení o ≥ 0,3 body od výchozí hodnoty)
|
Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů dosahujících reakci bicla na konci 12 týdnů
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 12 týdnech
|
Reakce BICLA byla definována jako redukce všech závažných (BILAG-2004 A) nebo mírně závažných (BILAG-2004 B) onemocnění na základní úrovni na nižší úrovně (Bilag-2004 B, C nebo D a C nebo D, respektive ≥ 2 BILAG); Žádné zhoršení aktivity onemocnění, jak je stanoveno skóre Sledai-2K (žádné zvýšení od výchozí hodnoty) a skóre PGA (žádné zvýšení o ≥ 0,3 body od výchozí hodnoty)
|
Od zápisu do konce léčby po 12 týdnech
|
|
Procento pacientů dosahujících odpověď SRI-4 na konci 24 týdnů.
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Odpověď SRI-4 (SLE respondent Index-4) byla definována jako snížení nejméně 4 bodů ve skóre Sledai ve srovnání s základní úrovní, žádné nové britské ostrovy Lupus Assessment Group (Bilag) skóre domény orgánových domén nebo ne více než jedno nové skóre orgánových domén, a nehodí se z důvodu základní úrovně).
|
Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
|
Procento pacientů dosahujících odpověď SRI-4 na konci 12 týdnů.
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 12 týdnech
|
Reakce SRI-4 （Responder Index-4） byla definována jako snížení nejméně 4 bodů ve skóre Sledai ve srovnání s základní úrovní, žádná nová britská ostrova Lupus Assessment Group (Bilag) skóre domény orgánů nebo ne více než jedno nové skóre orgánových domorů, a bez uznání, které se nedívají v globálním posouzení lékaře).
|
Od zápisu do konce léčby po 12 týdnech
|
|
Změny z výchozí hodnoty ve Sledai po 24 týdnech
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Sledai znamená systémový index aktivity onemocnění lupus erythematosus, se skóre 0-6 představující mírnou aktivitu onemocnění, 7-12 představující střední aktivitu onemocnění a 12-16 představující závažnou aktivitu onemocnění onemocnění
|
Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
|
Změny z výchozí hodnoty v CLASI po 24 týdnech.
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Clasii je zkratka pro kožní oblast choroby erythematosus lupus erythematosus a index závažnosti.
Je to míra závažnosti kožních onemocnění, se skóre v rozmezí od 0 do 70, s vyššími skóre, což ukazuje na závažnější aktivitu onemocnění
|
Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
|
Změny z výchozí hodnoty v PGA po 24 týdnech
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
PGA znamená globální hodnocení lékaře (PGA).
Používá se k posouzení aktivity systémového lupus erythematosus na stupnici v rozsahu od 0 do 3, kde 0 naznačuje žádnou aktivitu onemocnění a 3 naznačuje nejzávažnější aktivitu onemocnění.
|
Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
|
Změny ze základní linie SJC a TJC po 24 týdnech
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Počet oteklých kloubů (SJC) a výběrový počet kloubů (TJC) naznačují počet oteklých a jemných kloubů ve 28 kloubech.
28 kloubů se vztahují na obě ramena, obě lokty, obě zápěstí, obě kolena, 10 metakarpofalangálních kloubů a 10 proximálních interfalangálních kloubů, které se pohybují v rozmezí od 0 do 28, vyšší hodnota znamená vážnější aktivitu onemocnění.
|
Od zápisu do konce léčby po 24 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. května 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
20. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
18. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSTAR011
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .