Pilotundersøgelse om behandling af vunakizumab i mild til moderat systemisk lupus erythematosus
7. juli 2025 opdateret af: Chinese SLE Treatment And Research Group
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en systemisk autoimmun sygdom, der er kendetegnet ved heterogene kliniske manifestationer, der spænder fra mild kutan involvering til alvorlig skade på flere organer. Mens dens patogenese involverer kompleks cytokin-dysregulering, indebærer nye beviser IL-17 som en potentiel bidragyder. Forhøjede serum IL-17-niveauer er blevet observeret hos SLE-patienter sammenlignet med sunde kontroller, med øget ekspression påvist i nyre- og kutane læsioner. Ustekinumab, et monoklonalt antistof, der er målrettet mod IL-23/IL-12, der indirekte modulerer IL-17-signalering, demonstrerede overlegen effektivitet og sikkerhed for placebo i et SLE-klinisk forsøg, især i glukokortikoiddosisreduktion. Navnlig har ingen kliniske forsøg direkte evalueret IL-17-målrettede terapier for SLE, skønt sagsrapporter antyder, at secukinumab (et anti-IL-17A-middel) kan forbedre kutane manifestationer i psoriasis-SL-overlapningspatienter.
Vunakizumab, et humaniseret anti-IL-17A monoklonalt antistof (IgG1/K) med en unik epitopbindende profil, hæmmer selektivt IL-17A-medieret inflammatorisk signalering. Dens etablerede sikkerhedsprofil og sjældent doseringsregime i IL-17-medierede sygdomme (f.eks. Psoriasis, psoriasisartrit) garanterer undersøgelse af SLE. Efterforskerne sigter mod at give nye behandlingsmuligheder for SLE -patienter
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Mengtao Li, Doctor
- Telefonnummer: China 6915-9958
- E-mail: mengtao.li@cstar.org.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter i alderen 18-65 år opfyldte Eular/ACR-klassificeringskriterierne i 2019 for SLE.
- Sledai-score var inden for 2-12 scoringer (med klinisk sledai [Csledai] ≠ 0).
- Forekomst af ny eller tilbagevendende slimhindel eller led involvering.
- Stabil standardbehandlingsregime før studieindgang, men ikke virkning: prednison eller tilsvarende kortikosteroiddosis ≤ 20 mg pr. Dag i mere end 4 uger; Immunsuppressivt mindre end 1 type i mere end 12 uger, inklusive methotrexat ≤15 mg pr. Uge, azathioprin ≤100 mg pr. Dag, mycophenolat mofetil ≤1,5 g pr. Dag, tacrolimus ≤2 mg pr. Dag, cyclosporin ≤150 mg pr. Dag). Antimalarials var tilladt.
- Kropsmasseindeks (BMI) 18-35 kg/m² ved screening.
- Klinisk berettiget til vunakizumab -kombinationsterapi med kortikosteroider efter efterforskervurdering.
- Villig til at give skriftligt informeret samtykke med demonstreret overholdelse.
Ekskluderingskriterier:
- SLE med større organdysfunktion inklusive encephalopati/kognitiv svækkelse, nyreinsufficiens, hjerteinsufficiens (NYHA klasse III-IV), pulmonal hypertension/interstitiel lungesygdom
- Aktiv SLE-relateret organinddragelse: lupus cerebritis, aktiv lupus nefritis (proteinuri ≥1g/24 timer), myokardieinddragelse, gastrointestinal vaskulitis, diffus alveolær blødning, thrombocytopenisk purpura, hemophagocytisk syndrom, retinopatyyyyyyy,
- Samtidig autoimmune sygdomme, der påvirker effektivitetsvurderingen (f.eks. Rheumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, psoriasis arthritis).
- Leverdysfunktion: Alt/AST> 1,5 × ULN eller total bilirubin> 1 × Uln.
- Aktiv malignitet inden for 5 år eller historie med malignitet.
- Komorbiditeter, der kræver kortikosteroider (f.eks. Astma, Crohns sygdom).
- Aktive infektioner, der kræver behandling: tuberkulose, HBV/HCV/HIV/CMV -infektioner
- Større kirurgi inden for 3 måneder før screening.
- Overfølsomhed eller intolerance over for funakizumab.
- Graviditet, amning eller planlagt graviditet.
- Biologisk terapi inden for 3 måneder (anti-CD20-midler, belimumab, TNF-a-hæmmere).
- Nylige intensive terapier: Systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder/plasmaferese/IVIG/cyclophosphamid inden for 3 måneder
- Enhver betingelse, der anses af efterforskere for at gå på kompromis med undersøgelsen af undersøgelsen eller patientsikkerhed.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vunakizumab
|
Vunakizumab kombineret med glucocorticoid -terapi: vunakizumab administreres subkutant ved 240 mg ved uge 0, 2 og 4, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering hver 4. uge ved 240 mg pr. Dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter, der opnår en Bicla -respons i slutningen af 24 uger
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
BICLA-responsen blev defineret som en reduktion af alle alvorlige (BILAG-2004 A) eller moderat alvorlige (BILAG-2004 B) sygdomsaktivitet ved baseline til lavere niveauer (BILAG-2004 B, C eller D og C eller D, henholdsvis) og ingen forværring i andre organsystemer (med forværring defineret som ≥1 new BilAG-2004 A vare eller ≥2 new Bilag -200 4 Bils;; Ingen forværring i sygdomsaktivitet, som bestemt af SLEDAI-2K-score (ingen stigning fra baseline) og ved PGA-score (ingen stigning på ≥0,3 point fra baseline)
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter, der opnår en Bicla -respons i slutningen af 12 uger
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 12 uger
|
BICLA-responsen blev defineret som en reduktion af alle alvorlige (BILAG-2004 A) eller moderat alvorlige (BILAG-2004 B) sygdomsaktivitet ved baseline til lavere niveauer (BILAG-2004 B, C eller D og C eller D, henholdsvis) og ingen forværring i andre organsystemer (med forværring defineret som ≥1 new BilAG-2004 A vare eller ≥2 new Bilag -200 4 Bils;; Ingen forværring i sygdomsaktivitet, som bestemt af SLEDAI-2K-score (ingen stigning fra baseline) og ved PGA-score (ingen stigning på ≥0,3 point fra baseline)
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 12 uger
|
|
Procentdelen af patienter, der opnår SRI-4-respons i slutningen af 24 uger.
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
SRI-4 (SLE Responder Index-4) -respons blev defineret som en reduktion på mindst 4 point i Sledai-score sammenlignet med baseline-niveauet, ingen nye britiske øer Lupus Assessment Group (BILAG) en organ-domænescore eller ikke mere end en ny BILAG B-organ-domæne-score og ingen WiRning i lægens globale vurdering (PGA) (<0.3 point, der tilslutter Baseline Level).
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
|
Procentdelen af patienter, der opnår SRI-4-respons i slutningen af 12 uger.
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 12 uger
|
SRI-4 （SLE Responder Index-4） Respons blev defineret som en reduktion på mindst 4 point i Sledai-score sammenlignet med basisniveauet, ingen nye britiske øer Lupus Assessment Group (BILAG) A Organ Domain Score eller ikke mere end en ny Bilag B-organ-domænescore og ingen forværring i fysikens globale vurdering (s. PGA) (<0.3 Points Worsening fra basisniveauet).
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 12 uger
|
|
Ændringer fra baseline i Sledai efter 24 uger
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
Sledai står for systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks, med en score på 0-6, der repræsenterer mild sygdomsaktivitet, 7-12 repræsenterer moderat sygdomsaktivitet og 12-16, der repræsenterer alvorlig sygdomsaktivitet
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
|
Ændringer fra baseline i Clasi efter 24 uger.
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
CLASI står for kutan lupus erythematosus sygdomsområde og sværhedsindeks.
Det er et mål for sværhedsgraden af hudsygdomme med scoringer fra 0 til 70, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
|
Ændringer fra baseline i PGA efter 24 uger
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
PGA står for Physician's Global Assessment (PGA).
Det bruges til at vurdere aktiviteten af systemisk lupus erythematosus på en skala, der spænder fra 0 til 3, hvor 0 ikke angiver nogen sygdomsaktivitet og 3 indikerer den mest alvorlige sygdomsaktivitet.
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
|
Ændringer fra baseline af SJC og TJC efter 24 uger
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
Hævet ledtælling (SJC) og ømt fælles antal (TJC) angiver antallet af hævede og ømme led i henholdsvis 28 led.
28 samlinger henviser til begge skuldre, begge albuer, begge håndled, begge knæ, 10 metacarpophalangeale led og 10 proximale interphalangeale led, der spænder fra 0 til 28, den højere værdi betyder mere alvorlig sygdomsaktivitet.
|
Fra tilmelding til slutningen af behandlingen efter 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. maj 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
20. november 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. marts 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. marts 2025
Først opslået (Faktiske)
18. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CSTAR011
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .