CAPEOX v kombinaci s bevacizumabem plus anti-PD1 protilátka jako neoadjuvantní terapie pro lokálně opakující se kolorektální rakovina

Kritéria pro zařazení:

• Primární rakovina kolorektálního kolorektálu podstoupila radikální chirurgii, histologicky potvrzeno jako adenokarcinom a dosáhla resekce R0 a pooperační adjuvantní chemoterapii s Xeloxem nebo jinými standardními režimy první linie.
• Na základě výsledků zobrazování a histologického vyšetření byl pacient klinicky hodnocen a diagnostikován s místně opakujícím se kolorektálním adenokarcinomem.
• Pacienti v posledním měsíci nedostali žádnou léčbu, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u kritérií 1.1 1.1.
• Skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) 0-1.
• Absence vzdálených metastáz potvrzená CT, MRI nebo PET/CT.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce, definovaná výsledky laboratorních testů specifikovaných protokolem, získaná do 7 dnů před první dávkou. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3, destička ≥ 100 000/mm3, Hb ≥10g/dl, sérový kreatinin ≤ 1,5krát, clearance clearance ≥50ml/min, alt a Ast ≤2,5krát uln, INR nebo aptt ≤1,5krát un (inr ≤2krát uln v normálním rozsahu a aptt a aptt v normálním rozsahu a aptt v normálním rozsahu a apt a aptt apTt a apTt a aptt a aptt apTT a aptt a aptt apTt a aptt apTt a aptt a aptt a aptt ≤1,5krát un a apt. Profylaktická antikoagulační terapie do 14 dnů před studiem), celková hladina bilirubinu ≤2krát ULN (do 7 dnů před studiem).
• Ženy ve věku porodu by měly potvrdit, že těhotenský test v séru je negativní a souhlasí s použitím účinných antikoncepčních metod během studijní léčby a následujících 60 dnů.
• Průměrná délka života> 3 měsíce
• Podepsaný a písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Dříve přijaté anti-PD1 nebo anti-PDL1 nebo anti-PDL2 nebo anti-CTLA4.
• Střevní obstrukce nebo nekontrolovatelné aktivní krvácení způsobené nádorem vyžadujícím naléhavou léčbu.
• Kontraindikace oxaliplatiny, kapecitabinu, bevacizumabu a tislelizumabu.
• Hypersenzitivita na jiné monoklonální protilátky.
• Jakékoli aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity ve středně činí nebo větší míře.
• Historie jedné z následujících chorob: idiopatická plicní fibróza, organizovaná pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolaná lékem, idiopatická pneumonie a intersticiální pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie prostřednictvím zvýšeného screeningu CT hrudníku.
• Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před zápisem a z předchozí chirurgického zákroku se úplně nezotavil.
• Aktivní krvácení nebo abnormální koagulace (APTTS> 43s nebo INR> 1,5krát ULN) nebo mít tendenci krvácet nebo přijímat trombolytickou nebo antikoagulační terapii.
• Dříve obdržel alogenní transplantaci kmenových buněk nebo parenchymálního orgánu.
• Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, kterou vyšetřovatel považuje za ovlivnění hodnocení bezpečnosti, např. Nekontrolovaná aktivní infekce, nekontrolovaná diabetes, hypertenze, kterou nelze redukovat na normální rozmezí monoterapie, stupeň II nebo nad periferní neuropatií, městnavým srdečním selháním, srdečním onemocněním (třída II nebo vyšší), jak je definováno newyorskou vysokou školou kardiologie, infarkt do 3 měsíců před zápletkou, nestabilní arhythmia, arhythmia, arhynus, chronická léčba, křeslo, křesťana, křeslo, křeslo, křesťané, křesťané, křesťany, do newyorské školy, je definované newyorskou anginitou, do newyorské školy, do newyorské vysoké školy, chronická léčba, chronická léčba, chronická ardiologie. Abnormální funkce štítné žlázy a předchozí nebo koexistující malignity.
• Historie nekorigovaných poruch sérového elektrolytu, jako je draslík, vápník a hořčík.
• Infekce HIV.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Těhotenství nebo laktační období nebo neochotné používat antikoncepci během studie.
• S jinou malignitou do 5 let, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, lokálního karcinomu prostaty a duktálního karcinomu in situ.
• Používejte kortikosteroidy (dávka prednisonu nebo podobných léčiv> 10 mg/den) nebo jiná imunosupresivní látka do 14 dnů před zápisem.
• Pacienti s aktivní tuberkulózou (TB), kteří dostávají léčbu anti-TB nebo dostávají léčbu anti-TB do 1 roku.
• Aktivní infekce nebo léčba perorálními nebo intravenózními antibiotiky během prvních 2 týdnů před neoadjuvantní terapií, s výjimkou profylaktického podávání.
• Antiinfekční vakcína (např. Vakcína proti chřipce, vakcína proti varicelce atd.) Injekce do 4 týdnů před neoadjuvantní terapií.
• Předchozí účast na jiných klinických studiích do 4 týdnů před neoadjuvantní terapií.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou omezit užívání zkušebního léčiva nebo ovlivnit spolehlivost výsledků studie nebo vést k vysokému riziku komplikací léčby nebo ovlivnit dodržování pacienta.