CAPEOX in Kombination mit Bevacizumab plus Anti-PD1-Antikörper als neoadjuvante Therapie bei lokal wiederkehrenden Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Primärer Darmkrebs wurde radikal operiert, histologisch als Adenokarzinom bestätigt und eine R0-Resektion und eine postoperative adjuvante Chemotherapie mit Xelox oder anderen First-Line-Standardregimen erreicht.
• Basierend auf den Ergebnissen der Bildgebung und der histologischen Untersuchung wurde der Patient klinisch bewertet und mit lokal rezidivierendem kolorektalem Adenokarzinom diagnostiziert.
• Die Patienten erhielten im letzten Monat keine Behandlung, einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie.
• Messbare Erkrankungen gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Fehlen einer entfernten Metastasierung, die durch CT, MRT oder PET/CT bestätigt wurde.
• Eine angemessene hämatologische und organische Funktion, definiert durch Protokoll-Labortestergebnisse, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis erhalten wurden. Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1500/mm3, Thrombozyte ≥ 100.000/mm3, Hb ≥ 10 g/dl, Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal ULN, Kreatinin -Clearance -Rate ≥ 50 ml/min, ALT und AST ≤2,5 -mal ULN, INR -APTTTT ≤ 1,5 Mal. Prophylaktische Antikoagulans -Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung), Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2 -mal ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung).
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten bestätigen, dass der Serumschwangerschaftstest negativ ist und sich bereit erklärt, wirksame Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und in den folgenden 60 Tagen anzuwenden.
• Lebenserwartung> 3 Monate
• Unterzeichnete und schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Zuvor empfangene Anti-PD1- oder Anti-PDL1 oder Anti-PDL2 oder Anti-CTLA4.
• Darmobstruktion oder unkontrollierbare aktive Blutungen, die durch den Tumor verursacht werden, der eine dringende Behandlung erfordert.
• Kontraindikationen von Oxaliplatin, Capecitabin, Bevacizumab und Tislelizumab.
• Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper.
• Alle aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen.
• Unkontrollierter Pleura -Erguss, Perikarderguss oder Aszites in einem moderaten oder größeren Ausmaß.
• Vorgeschichte einer der folgenden Krankheiten: idiopathische Lungenfibrose, organisierte Pneumonie (z. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Lungenentzündung, idiopathische Pneumonie und interstitielle Pneumonie oder Hinweise auf eine aktive Pneumonie durch verstärktes CT-CT-Screening der Brust.
• Eine große Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung und hat sich nicht vollständig von der vorherigen Operation erholt.
• Aktive Blutungen oder abnormale Gerinnung (APTT> 43S oder INR> 1,5 -fache ULN) oder neigen zu bluten oder thrombolytische oder antikoagulante Therapie zu erhalten.
• Zuvor erhaltene allogene Stammzellen oder parenchymale Organtransplantation.
• Jede signifikante klinische oder Laboranomalie, die der Forscher für die Sicherheitsbewertung beeinflusst, z. uncontrolled active infection, uncontrolled diabetes, hypertension that cannot be reduced to normal range with monotherapy, grade II or above peripheral neuropathy, congestive heart failure, heart disease (class II or higher) as defined by the New York College of Cardiology, myocardial infarction within 3 months prior to enrollment, unstable arrhythmias, unstable angina pectinis, chronic kidney disease, abnormal Schilddrüsenfunktion und frühere oder nebeneinander existierende maligne Erkrankungen.
• Vorgeschichte nicht korrigierter Serumelektrolytstörungen wie Kalium, Kalzium und Magnesium.
• HIV -Infektion.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Schwangerschafts- oder Laktationsperiode oder nicht bereit, während des Versuchs Empfängnisverhütung einzusetzen.
• Mit anderer Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme des Gebärmutterhalskarzinoms in situ, basaler oder Plattenepithelkarzinom, lokales Prostatakarzinom und duktales Karzinom in situ.
• Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme Kortikosteroide (Dosis von Prednison oder ähnliche Medikamente> 10 mg/Tag) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe.
• Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben.
• Aktive Infektion oder Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb der ersten 2 Wochen vor der neoadjuvanten Therapie, mit Ausnahme der prophylaktischen Verabreichung.
• Anti-infektiver Impfstoff (z. Influenza -Impfstoff, Varizella -Impfstoff usw.) Injektion innerhalb von 4 Wochen vor der neoadjuvanten Therapie.
• Frühere Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der neoadjuvanten Therapie.
• Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, abnormale körperliche Untersuchung oder abnormale Laborergebnisse, die die Verwendung von Versuchsmedikamenten einschränken oder die Zuverlässigkeit der Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem hohen Risiko für Behandlung von Behandlung führen oder die Einhaltung der Patienten beeinflussen.