Capeox combinato con bevacizumab più anticorpo anti-PD1 come terapia neoadiuvante per carcinoma del colon-retto localmente ricorrente

Criteri di inclusione:

• Il carcinoma del colon-retto primario è stato sottoposto a chirurgia radicale, istologicamente confermato come adenocarcinoma e ha raggiunto la resezione R0 e la chemioterapia adiuvante postoperatoria con xelox o altri regimi standard di prima linea.
• Sulla base dei risultati dell'imaging e dell'esame istologico, il paziente è stato valutato e diagnosticato clinicamente con adenocarcinoma del colon -retto localmente ricorrente.
• I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento, tra cui chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o radioterapia, nell'ultimo mese.
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 Criteri.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Assenza di metastasi distanti confermate da CT, risonanza magnetica o PET/CT.
• Adeguata funzione ematologica e di organi, definita da risultati dei test di laboratorio specificati dal protocollo, ottenuti entro 7 giorni prima della prima dose. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, hb ≥10g/dl, creatinina sierica ≤1,5 ​​volte Uln, tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min, alt e AST ≤2,5 volte Uln, INR o APTT ≤1,5 ​​volte Uln (INR ≤2 tempi Uln e apt per i pazienti che sono su POPS On POPS OT terapia anticoagulante entro 14 giorni prima del trattamento dello studio), livello totale di bilirubina ≤2 volte ULN (entro 7 giorni prima del trattamento dello studio).
• Le donne in età fertile dovrebbero confermare che il test di gravidanza sierica è negativo e accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento dello studio e i successivi 60 giorni.
• Aspettativa di vita> 3 mesi
• Consenso informato e scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Precedentemente ricevuto anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-PDL2 o anti-CTLA4.
• Ostruzione intestinale o sanguinamento attivo incontrollabile causato dal tumore che richiede un trattamento urgente.
• Controindicazioni di oxaliplatino, capecitabina, bevacizumab e tislelizumab.
• Ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite in misura moderata o maggiore.
• Storia di una delle seguenti malattie: fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterans), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica e polmonite interstiziale o evidenza di polmonite attiva attraverso uno screening CT toracico migliorato.
• Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'iscrizione e non si è completamente ripreso dall'intervento precedente.
• Sanguinamento attivo o coagulazione anormale (APTT> 43S o INR> 1,5 volte ULN) o che hanno una tendenza a sanguinare o ricevere terapia trombolitica o anticoagulante.
• Cell staminali allogeniche precedentemente ricevuto o trapianto di organi parenchimali.
• Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio che l'investigatore ritiene influenzare la valutazione della sicurezza, ad es. Infezione attiva non controllata, diabete non controllato, ipertensione che non può essere ridotta a un intervallo normale con monoterapia, grado II o superiore alla neuropatia periferica, insufficienza cardiaca congestizia, malattie cardiache (classe II o superiore) come definita dal New York Collegey of Cardiology, infarto miocardiale entro 3 mesi prima dell'iscrizione, non instabile arruritmia, consacratura non stabile. Funzione tiroidea e neoplasie precedenti o coesistenti.
• Storia di disturbi dell'elettroliti sierici non corretti come potassio, calcio e magnesio.
• Infezione da HIV.
• Epatite attiva B o epatite C.
• Periodo di gravidanza o l'allattamento o non disposto a usare la contraccezione durante il processo.
• Con altra malignità entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma della pelle basale o squamoso, carcinoma prostatico locale e carcinoma duttale in situ.
• Usa corticosteroidi (dose di prednisone o farmaci simili> 10 mg/die) o altri agenti immunosoppressivi entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
• Pazienti con tubercolosi attiva (TB) che ricevono un trattamento anti-TB o hanno ricevuto un trattamento anti-TB entro 1 anno.
• Infezione attiva o trattamento con antibiotici orali o endovenosi nelle prime 2 settimane prima della terapia neoadiuvante, ad eccezione della somministrazione profilattica.
• Vaccino anti-infettivo (ad es. Vaccino antinfluenzale, vaccino varicella, ecc.) Iniezione entro 4 settimane prima della terapia neoadiuvante.
• Partecipazione precedente ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della terapia neoadiuvante.
• Qualsiasi altra malattia, disturbo metabolico, esame fisico anormale o risultati di laboratorio anormali che possono limitare l'uso del farmaco di prova o influire sull'affidabilità dei risultati dello studio o portano ad un alto rischio di complicanze del trattamento o influire sulla conformità del paziente.