Capeox combinado com bevacizumab e anticorpo anti-PD1 como terapia neoadjuvante para câncer colorretal localmente recorrente

Critérios de inclusão:

• O câncer colorretal primário foi submetido a cirurgia radical, confirmada histologicamente como adenocarcinoma e obteve ressecção de R0 e quimioterapia adjuvante pós-operatória com Xelox ou outros regimes padrão de primeira linha.
• Com base nos resultados de imagem e exame histológico, o paciente foi clinicamente avaliado e diagnosticado com adenocarcinoma colorretal localmente recorrente.
• Os pacientes não receberam tratamento, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou radioterapia, no mês passado.
• Doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 Critérios.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
• Ausência de metástase distante confirmada por CT, RM ou PET/CT.
• Função hematológica e órgão adequada, definida pelos resultados dos testes laboratoriais especificados por protocolo, obtidos dentro de 7 dias antes da primeira dose. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3, plaqueta ≥100.000/mm3, Hb ≥10g/dL, creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes Uln, taxa de creatinina ≥50ml/min, alt e AT ≤2,5 vezes Uln Ul e aptt pés ≤5 vezes Uln (INR ≤2,5 vezes, Uln e aptt ó Terapia anticoagulante dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo), nível total de bilirrubina ≤2 vezes ULN (dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo).
• As mulheres em idade fértil devem confirmar que o teste sérico de gravidez é negativo e concorda em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e nos 60 dias seguintes.
• Expectativa de vida> 3 meses
• Consentimento informado assinado e por escrito

Critérios de exclusão:

• Recebeu anteriormente anti-PD1 ou anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou anti-CTLA4.
• Obstrução intestinal ou sangramento ativo incontrolável causado pelo tumor que requer tratamento urgente.
• Contra -indicações de oxaliplatina, capecitabina, bevacizumab e tislelizumab.
• Hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• Qualquer doença auto -imune ativa, conhecida ou suspeita.
• Efusão pleural não controlada, derrame pericárdico ou ascite em uma extensão moderada ou maior.
• História de uma das seguintes doenças: fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (por exemplo. bronquiolite obliterans), pneumonia induzida por drogas, pneumonia idiopática e pneumonia intersticial ou evidência de pneumonia ativa através da triagem aprimorada de TC.
• Cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da matrícula e não se recuperou totalmente da cirurgia anterior.
• Sangramento ativo ou coagulação anormal (APTT> 43s ou INR> 1,5 vezes Uln), ou tendo tendência a sangrar ou receber terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Recebeu previamente células -tronco alogênicas ou transplante de órgãos parenquimatosos.
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que o investigador considere influenciar a avaliação de segurança, por exemplo. uncontrolled active infection, uncontrolled diabetes, hypertension that cannot be reduced to normal range with monotherapy, grade II or above peripheral neuropathy, congestive heart failure, heart disease (class II or higher) as defined by the New York College of Cardiology, myocardial infarction within 3 months prior to enrollment, unstable arrhythmias, unstable angina pectinis, chronic kidney disease, abnormal Função da tireóide e neoplasias anteriores ou coexistentes.
• História de distúrbios de eletrólitos séricos não corrigidos, como potássio, cálcio e magnésio.
• Infecção pelo HIV.
• Hepatite B ativa ou hepatite C.
• Período de gravidez ou lactação, ou não querendo usar contracepção durante o estudo.
• Com outras malignidades dentro de 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele basal ou escamosa, carcinoma local prostático e carcinoma ductal in situ.
• Use corticosteróides (dose de prednisona ou medicamentos similares> 10mg/dia) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Pacientes com tuberculose ativa (TB) que estão recebendo tratamento anti-TB ou receberam tratamento anti-TB em 1 ano.
• Infecção ativa, ou tratamento com antibióticos orais ou intravenosos nas primeiras 2 semanas antes da terapia neoadjuvante, exceto a administração profilática.
• Vacina anti-infecciosa (por exemplo. Vacina da influenza, vacina contra varicela, etc.) Injeção dentro de 4 semanas antes da terapia neoadjuvante.
• Participação anterior em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da terapia neoadjuvante.
• Qualquer outra doença, distúrbio metabólico, exame físico anormal ou resultados laboratoriais anormais que possam restringir o uso de medicamentos de estudo ou afetar a confiabilidade dos resultados do estudo ou levar a alto risco de complicações do tratamento ou afetar a conformidade com o paciente.