Capeox kombineret med bevacizumab plus anti-PD1 antistof som neoadjuvant terapi til lokalt tilbagevendende kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

• Primær kolorektal kræft gennemgik radikal kirurgi, bekræftet histologisk som adenocarcinom og opnåede R0-resektion og postoperativ adjuvans kemoterapi med Xelox eller andre førstelinjestandardregimer.
• Baseret på billeddannelses- og histologiske undersøgelsesresultater blev patienten klinisk vurderet og diagnosticeret med lokalt tilbagevendende kolorektal adenocarcinom.
• Patienterne modtog ingen behandling, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling inden for den sidste måned.
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) 1.1 kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Fravær af fjern metastase bekræftet af CT, MRI eller PET/CT.
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion, defineret ved protokolspecificerede laboratorietestresultater, opnået inden for 7 dage før den første dosis. Absolute neutrophil count ≥1500/mm3, platelet ≥100,000/mm3, Hb ≥10g/dl, serum creatinine ≤1.5 times ULN, creatinine clearance rate ≥50mL/min, ALT and AST ≤2.5 times ULN, INR or aPTT ≤1.5 times ULN (INR ≤2 times ULN and aPTT in normal range for patients who are on Profylaktisk antikoagulantbehandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling), det samlede bilirubinniveau ≤2 gange ULN (inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte, at serum graviditetstest er negativ og accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandling og de følgende 60 dage.
• Forventet levealder> 3 måneder
• Underskrevet og skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtaget anti-PD1 eller anti-PDL1 eller anti-PDL2 eller anti-CTLA4.
• Intestinal obstruktion eller ukontrollerbar aktiv blødning forårsaget af tumoren, der kræver presserende behandling.
• Kontraindikationer af oxaliplatin, capecitabin, bevacizumab og tislelizumab.
• Overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
• Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites i moderat eller større grad.
• Historie om en af ​​følgende sygdomme: Idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (f.eks. Bronchiolitis obliterans), medikamenterinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse og interstitiel lungebetændelse eller bevis for aktiv lungebetændelse gennem forbedret CT-screening af brystet.
• Større kirurgi inden for 4 uger før tilmelding og er ikke fuldt ud kommet sig efter den forrige operation.
• Aktiv blødning eller unormal koagulation (APTT> 43S eller INR> 1,5 gange ULN) eller har en tendens til at blø eller modtage thrombolytisk eller antikoagulantbehandling.
• Tidligere modtaget allogen stamcelle eller parenchymal organtransplantation.
• Enhver signifikant klinisk eller laboratorie abnormitet, som efterforskeren anser for at påvirke sikkerhedsvurderingen, f.eks. Ukontrolleret aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, hypertension, der ikke kan reduceres til normal rækkevidde med monoterapi, grad II eller over perifer neuropati, kongestiv hjertesvigt, hjertesygdom (klasse II eller højere) som defineret af New York College of Cardiology, Myocardial Infarction inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile Arrhythmias, Ustabile anina pectinis, Charicne, Charicne, Charicne, Charicne, Charicne, CHRYIC unormal skjoldbruskkirtelfunktion og tidligere eller sameksisterende maligniteter.
• Historie om ukorrigeret serumelektrolytforstyrrelser såsom kalium, calcium og magnesium.
• HIV -infektion.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Graviditet eller amningsperiode eller uvillig til at bruge prævention under forsøget.
• Med anden malignitet inden for 5 år, undtagen cervikal karcinom in situ, basal eller pladeagtig hudkræft, lokalt prostatakarcinom og duktalt karcinom in situ.
• Brug kortikosteroider (dosis af prednison eller lignende lægemidler> 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før tilmelding.
• Patienter med aktiv tuberkulose (TB), der modtager anti-TB-behandling eller har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år.
• Aktiv infektion eller behandling med oral eller intravenøs antibiotika inden for de første 2 uger før neoadjuvant terapi, undtagen profylaktisk administration.
• Anti-infektionsvaccine (f.eks. Influenzavaccine, varicellavaccine osv.) Injektion inden for 4 uger før neoadjuvant terapi.
• Tidligere deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før neoadjuvant terapi.
• Enhver anden sygdom, metabolisk lidelse, unormal fysisk undersøgelse eller unormale laboratorieresultater, der kan begrænse brugen af ​​forsøgsmedicin eller påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsesresultaterne eller føre til høj risiko for behandlingskomplikationer eller påvirke patientens overholdelse.