Capeox combinado con bevacizumab más anticuerpo anti-PD1 como terapia neoadyuvante para cáncer colorrectal localmente recurrente

Criterios de inclusión:

• El cáncer colorrectal primario se sometió a una cirugía radical, confirmada histológicamente como adenocarcinoma y logró la resección R0, y quimioterapia adyuvante postoperatoria con Xelox u otros regímenes estándar de primera línea.
• Según los resultados de la imagen y el examen histológico, el paciente fue evaluado clínicamente y diagnosticado con adenocarcinoma colorrectal localmente recurrente.
• Los pacientes no recibieron ningún tratamiento, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia o la radioterapia, en el último mes.
• Enfermedad medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recIST) 1.1 criterios.
• Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
• Ausencia de metástasis distante confirmada por CT, MRI o PET/CT.
• La función hematológica y orgánica adecuada, definida por los resultados de las pruebas de laboratorio especificados por el protocolo, obtenida dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100,000/mm3, hb ≥10g/dl, creatinina sérica ≤1.5 veces Uln, tasa de liquidación de creatinina ≥50 ml/min, ALT y AST ≤2.5 veces Uln, en los pacientes o APTT ≤1.5 veces Uln (INR ≤2 veces y ATT Terapia anticoagulante profiláctica dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio), nivel total de bilirrubina ≤2 veces Uln (dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio).
• Las mujeres en edad fértil deben confirmar que la prueba de embarazo en suero es negativa y acuerdan usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y los siguientes 60 días.
• Esperanza de vida> 3 meses
• Consentimiento informado firmado y por escrito

Criterios de exclusión:

• Previamente recibió anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-PDL2 o anti-CTLA4.
• Obstrucción intestinal o sangrado activo incontrolable causado por el tumor que requiere un tratamiento urgente.
• Contraindicaciones de oxaliplatino, capecitabina, bevacizumab y tislelizumab.
• Hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospecha.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis en un grado moderado o mayor.
• Historia de una de las siguientes enfermedades: fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. Ej. Bronchiolitis obliterans), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática y neumonía intersticial, o evidencia de neumonía activa a través de la detección de TC en el pecho mejorada.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y no se ha recuperado completamente de la cirugía anterior.
• Sangrado activo o coagulación anormal (APTT> 43S o INR> 1.5 veces Uln), o tendiendo a sangrar o recibir terapia trombolítica o anticoagulante.
• Previamente recibió el trasplante de células madre alogénicas o de órganos parenquimatosos.
• Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio significativa que el investigador considere influir en la evaluación de seguridad, por ejemplo. uncontrolled active infection, uncontrolled diabetes, hypertension that cannot be reduced to normal range with monotherapy, grade II or above peripheral neuropathy, congestive heart failure, heart disease (class II or higher) as defined by the New York College of Cardiology, myocardial infarction within 3 months prior to enrollment, unstable arrhythmias, unstable angina pectinis, chronic kidney disease, abnormal función tiroidea y tumores malignos anteriores o coexistentes.
• Historia de perturbaciones electrolíticas séricas no corregidas como potasio, calcio y magnesio.
• Infección por VIH.
• Hepatitis B activa o hepatitis C.
• Período de embarazo o lactancia, o no estar dispuesto a usar la anticoncepción durante el juicio.
• Con otra neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto el carcinoma cervical in situ, cáncer de piel basal o escamosa, carcinoma prostático local y carcinoma ductal in situ.
• Use corticosteroides (dosis de prednisona o medicamentos similares> 10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la inscripción.
• Los pacientes con tuberculosis activa (TB) que reciben tratamiento anti-TB o han recibido tratamiento anti-TB dentro de 1 año.
• Infección activa, o tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las primeras 2 semanas anteriores a la terapia neoadyuvante, excepto la administración profiláctica.
• Vacuna antiinfecciosa (p. Ej. Vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) inyección dentro de las 4 semanas previas a la terapia neoadyuvante.
• Participación previa en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la terapia neoadyuvante.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, examen físico anormal o resultados anormales de laboratorio que puedan limitar el uso de fármacos de prueba, o afectar la confiabilidad de los resultados del estudio, o conducir a un alto riesgo de complicaciones del tratamiento o afectar el cumplimiento del paciente.