Capeox w połączeniu z bewacyzumabem plus przeciwciało anty-PD1 jako terapia neoadjuwantowa w lokalnym nawracającym raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Pierwotny rak jelita grubego poddał się radykalnej operacji, potwierdzony histologicznie jako gruczolakorak i osiągnął resekcję R0 oraz pooperacyjną chemioterapię uzupełniającą XELOX lub innymi standardowymi schematami pierwszej linii.
• Na podstawie wyników obrazowania i badań histologicznych pacjent został klinicznie oceniony i zdiagnozowano lokalnie nawracające gruczolakorak jelita grubego.
• W ciągu ostatniego miesiąca pacjenci nie otrzymali żadnego leczenia, w tym chemioterapii, terapii ukierunkowanej, immunoterapii ani radioterapii.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 Kryteria.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Brak odległych przerzutów potwierdzonych przez CT, MRI lub PET/CT.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów, zdefiniowana przez wyniki testu laboratoryjnego określone przez protokoły, uzyskane w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Absolutna liczba neutrofili ≥1500/mm3, płytek krwi ≥100 000/mm3, Hb ≥10 g/dl, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​razy ULN, szybkość klirensu kreatyniny ≥50 ml, ALT i AST ≤2,5 razy ULN, INR lub APTT ≤1,5 ​​razy Uł. Profilaktyczna leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 14 dni przed badaniem), całkowity poziom bilirubiny ≤2 razy ULN (w ciągu 7 dni przed badaniem).
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny potwierdzić, że test ciążowy w surowicy jest negatywny i zgadza się na zastosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych podczas leczenia badawczego i następnych 60 dni.
• Oczekiwana długość życia> 3 miesiące
• Podpisana i pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniej otrzymywał anty-PD1 lub anty-PDL1 lub anty-PDL2 lub anty-CTLA4.
• Niedrożność jelit lub niekontrolowane aktywne krwawienie spowodowane przez guz wymagający pilnego leczenia.
• Przeciwwskazania oksaliplatyny, kapecytabiny, bewacyzumabu i tislelizumabu.
• Nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne.
• Każda aktywna, znana lub podejrzana choroba autoimmunologiczna.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w umiarkowanym lub większym stopniu.
• Historia jednej z następujących chorób: idiopatyczne zwłóknienie płuc, zorganizowane zapalenie płuc (np. Zapalenie oskrzelików podnoszone), zapalenie płuc wywołane przez leki, idiopatyczne zapalenie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc poprzez wzmocnione badanie CT klatki piersiowej.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się i nie w pełni nie odzyskała po poprzedniej operacji.
• Aktywne krwawienie lub nieprawidłowe krzepnięcie (APTT> 43S lub INR> 1,5 -krotność URN) lub mają tendencję do krwawienia lub otrzymywania terapii trombolitycznej lub przeciwzakrzepowej.
• Wcześniej otrzymano allogeniczne przeszczep komórek macierzystych lub miąższu narządów.
• Wszelkie znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które badacz uważa za wpływ na ocenę bezpieczeństwa, np. Niekontrolowana aktywna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, których nie można zmniejszyć do normalnego zasięgu z monoterapią, stopień II lub powyżej neuropatii obwodowej, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca (klasa II lub wyższa) zgodnie z nowojorską uczelnią kardiologii, w zawałach mięśnia sercowego w ciągu 3 miesiąca Funkcja tarczycy i poprzednie lub współistniejące nowotwory.
• Historia nieskorygowanych zaburzeń elektrolitów w surowicy, takich jak potas, wapń i magnez.
• Zakażenie HIV.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby C.
• Okres ciąży lub laktacji lub niechęć do stosowania antykoncepcji podczas badania.
• Z innymi nowotworami nowotworowymi w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka szyjnego in situ, podstawowym lub płaskonabłonkowym rakiem skóry, miejscowym rakiem prostaty i raka przewodowego in situ.
• Użyj kortykosteroidów (dawka prednizonu lub podobnych leków> 10 mg/dzień) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed rekrutacją.
• Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciw TB lub otrzymali leczenie przeciw TB w ciągu 1 roku.
• Aktywne zakażenie lub leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu pierwszych 2 tygodni przed terapią neoadiuwantową, z wyjątkiem podawania profilaktycznego.
• Szczepionka przeciw infekcyjnej (np. Wstrzyknięcie szczepionki przeciw grypie, szczepionka wietrzna itp.) W ciągu 4 tygodni przed terapią neoadjuwantową.
• Wcześniejszy udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed terapią neoadjuwantową.
• Wszelkie inne choroby, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe wyniki laboratoryjne, które mogą ograniczyć stosowanie leku badanego lub wpływać na wiarygodność wyników badania lub prowadzić do wysokiego ryzyka powikłań leczenia lub wpływać na przestrzeganie przestrzegania pacjenta.