Antagonismus duálního endotelinového receptoru u vaskulitidy velké cévy (vykořepte-LVV) (DERAIL-LVV)
Vaskulitida velké cévy je onemocnění, které způsobuje poškození krevních cév. Toto poškození krevních cév může zvýšit riziko u pacientů s LVV vyvíjejícím se kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktů a mrtvic. K tomuto zvýšení rizika kardiovaskulárních onemocnění může přispět chemikálie produkovaná v těle zvané endothelin tím, že způsobí zvýšení cév a krevní tlak.
Již dříve se ukázalo, že blokováním účinků endothelinu, tuhosti cév a krevního tlaku se zlepšuje. Bosentan je tablet, který blokuje účinky endotelinu. Vyšetřovatelé plánují posoudit funkci krevních cév u osob s LVV a účastníky bez LVV. Účastníci s LVV pak dostanou Bosentan po dobu 6 týdnů, aby vyhodnotili jeho dopad na funkci krevních cév.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vaskulitida velké cévy (LVV) je autoimunitní onemocnění charakterizované zánětlivým poškozením krevních cév. Ačkoli jsou příznaky zpočátku nespecifické, komplikace, jako je stenóza cév, mohou vést k srdečnímu selhání a mrtvici. Zatímco současné imunosupresivní léčby zlepšily krátkodobé výsledky, nevedly ke zlepšení dlouhodobých výsledků. Pacienti s LVV zůstávají ve zvýšeném riziku vzniku kardiovaskulárních onemocnění, jejichž základní mechanismy, které dosud nejsou plně pochopeny.
Zánětlivé poškození krevních cév v LVV může vést k endoteliální dysfunkci. Endothelin-1 (ET-1) je silný vazokonstriktor produkovaný endotelem. V endoteliální dysfunkci způsobuje nadměrná produkce ET-1 zvýšená krevní tlak, zvýšenou arteriální tuhost a sníženou fibrinolytickou kapacitu. Předchozí výzkum ukázal, že krátkodobá blokáda endotelinových receptorů zlepšuje arteriální tuhost a fibrinolytickou kapacitu.
Vyšetřovatelé provedou průřezovou studii kontroly případu srovnávající endoteliální funkci u pacientů s LVV s účastníky kontroly s rizikovým faktorem pohlavním a kardiovaskulárním onemocněním. Poté bude následovat otevřená studie zahrnující 6 týdnů léčby Bosentanem (duální antagonista endothelinového receptoru) ve skupině LVV, aby se posoudilo, zda tento lék může zlepšit endoteliální funkci. Posouzení endoteliální funkce bude prováděno předloktí pletysmografie, která je zlatým standardem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alex Armstrong
- Telefonní číslo: +447445695898
- E-mail: a.armstrong-9@sms.ed.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4TJ
- Nábor
- University of Edinburgh
-
Kontakt:
- Alex Armstrong
- Telefonní číslo: +447445695898
- E-mail: a.armstrong-9@sms.ed.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza vaskulitidy velké cévy, která byla remise po dobu ≥ 6 měsíců.
Kritéria pro vyloučení:
- Věk <18 let
- Aktivní LVV
- Všichni příjemci transplantace orgánů
- Požadavek na jakékoli léky, které jsou na rozdíl od Bosentanu
- Městnavé srdeční selhání
- Pacienti, kteří nejsou lékařsky způsobilí k účasti na studijních návštěvách
- Pacienti bez duševní kapacity nebo ochoty poskytovat informovaný souhlas
- Historie více a/nebo závažných (klinický úsudek, jak je určeno vyšetřovatelem) alergické reakce na léky, včetně studijního léčiva nebo potravy
- Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojení, nebo ti, kteří plánují během studie otěhotnět
- Účast na další klinické studii po dobu 28 dnů před nebo 90 dnů po období studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 30 účastníků s velkou cévní vaskulitidou při remisi onemocnění
|
Účastníci s LVV budou dostávat Bosentan 62,5 mg dvakrát denně a Dapagliflozin 10 mg jednou denně po dobu 6 týdnů, následovaný Dapagliflozinem 10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.
|
|
Žádný zásah: 30 věkových, pohlavních a kardiovaskulárních onemocnění účastníků kontroly odpovídající riziku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden v průtoku krve předloktí
Časové okno: Před a po 6 týdnech léčby
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden v acetylcholinu zprostředkované předloktí krevní průtok vazodilatace
|
Před a po 6 týdnech léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden ve fibrinolytické kapacitě
Časové okno: Před a po 6 týdnech léčby
|
Plazmatická koncentrace aktivátoru tkáňového plazminogenu v reakci na bradykinin bude hodnocena před a po 6 týdnech intervence
|
Před a po 6 týdnech léčby
|
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden za 24 hodin krevní tlak
Časové okno: Před a po 6 týdnech léčby
|
24hodinový ambulantní systolický a diastolický krevní tlak bude hodnocen na začátku a 6 týdnů.
|
Před a po 6 týdnech léčby
|
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden v arteriální tuhosti
Časové okno: Před a po 6 týdnech léčby
|
Arteriální tuhost bude hodnocena pomocí rychlosti pulzní vlny měřeno pomocí technologie SphygMocor.
Procentní změna rychlosti pulzní vlny bude porovnána mezi základní a 6 týdnů
|
Před a po 6 týdnech léčby
|
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden Hodnocení oční mikrovaskulatury pomocí sítnice OCT
Časové okno: Před a po 6 týdnech léčby
|
Choroidální objem bude hodnocen pomocí optické koherence tomografie, která bude porovnána na začátku a 6 týdnů
|
Před a po 6 týdnech léčby
|
|
Změna z výchozí hodnoty na 6. týden Periferní krvinky (rovnováha zánětlivých a protizánětlivých buněk) analyzovaná pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: Před a po 6 týdnech léčby
|
Průtoková cytometrie bude použita k posouzení periferních krvinek (rovnováha prozánětlivých a protizánětlivých buněk) na začátku a 6 týdnů
|
Před a po 6 týdnech léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, Cévní
- Nemoci aorty
- Vaskulitida
- Vaskulitida, centrální nervový systém
- Arteritida
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Syndromy aortálního oblouku
- Zánět
- Obří buněčná arteritida
- Takayasuova arteritida
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Amidy
- Pyrimidiny
- Deriváty benzenu
- Benzenesulfonamidy
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Bosentan
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- AC24184
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .