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Antagonismo del recettore dell'endotelina a doppia vasculite da vasi (Derail-LVV) (DERAIL-LVV)

12 gennaio 2026 aggiornato da: University of Edinburgh

La vasculite da vasi di grandi dimensioni è una malattia che causa danni ai vasi sanguigni. Questo danno ai vasi sanguigni può aumentare il rischio di pazienti con LVV che sviluppano malattie cardiovascolari, inclusi attacchi cardiaci e colpi. Una sostanza chimica prodotta nel corpo chiamato endotelina può contribuire a questo aumento del rischio di malattie cardiovascolari causando l'aumento dei vasi e l'aumento della pressione sanguigna.

In precedenza è stato dimostrato che bloccando gli effetti dell'endotelina, della rigidità dei vasi e della pressione sanguigna. Bosentan è una compressa che blocca gli effetti dell'endotelina. Gli investigatori prevedono di valutare la funzione dei vasi sanguigni in quelli con LVV e partecipanti senza LVV. Ai partecipanti con LVV verrà quindi somministrato Bosentan per 6 settimane per valutarne l'impatto sulla funzione dei vasi sanguigni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La vasculite da vasi di grandi dimensioni (LVV) è una malattia autoimmune caratterizzata da danni infiammatori ai vasi sanguigni. Sebbene i sintomi inizialmente non siano specifici, complicanze come la stenosi dei vasi possono portare a insufficienza cardiaca e ictus. Mentre gli attuali trattamenti immunosoppressivi hanno migliorato i risultati a breve termine, non hanno portato a miglioramenti nei risultati a lungo termine. I pazienti con LVV rimangono ad un aumentato rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, i cui meccanismi sottostanti non sono ancora completamente compresi.

Il danno infiammatorio ai vasi sanguigni in LVV può provocare disfunzione endoteliale. L'endotelina-1 (ET-1) è un potente vasocostrittore prodotto dall'endotelio. Nella disfunzione endoteliale, l'eccesso di produzione di ET-1 provoca la pressione sanguigna aumentata, un aumento della rigidità arteriosa e una ridotta capacità fibrinolitica. Ricerche precedenti hanno dimostrato che il blocco a breve termine dei recettori dell'endotelina migliora la rigidità arteriosa e la capacità fibrinolitica.

Gli investigatori conduceranno uno studio trasversale e caso-controllo che confronta la funzione endoteliale nei pazienti con LVV con partecipanti al controllo del controllo del rischio di rischio sessuale, di età e cardiovascolare. Questo sarà seguito da uno studio in aperto che coinvolge 6 settimane di trattamento con Bosentan (un antagonista del recettore dell'endotelina a doppia endotelina) all'interno del gruppo LVV per valutare se questo farmaco può migliorare la funzione endoteliale. La valutazione della funzione endoteliale sarà effettuata mediante pletismografia dell'avambraccio che è il gold standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Una diagnosi di vasculite di grandi vasi che è stata in remissione per ≥ 6 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni
  • LVV attivo
  • Eventuali destinatari del trapianto di organi
  • Un requisito per eventuali farmaci che sono controindicati durante l'assunzione di Bosentan
  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • I pazienti non sono adatti dal punto di vista medico per partecipare alle visite di studio
  • Pazienti senza capacità mentale o disponibilità a fornire il consenso informato
  • Storia di reazioni allergiche multiple e/o di giudizio clinico determinato dall'investigatore) ai farmaci, incluso il farmaco di studio o alimentare
  • Pazienti che sono in gravidanza o allattamento al seno o coloro che hanno intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica per 28 giorni prima o 90 giorni dopo il periodo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 30 partecipanti con vasculite da vasi di grandi dimensioni nella remissione della malattia
  • I partecipanti subiranno uno studio sul flusso sanguigno dell'avambraccio in cui la vasodilatazione dell'avambraccio sarà valutata in risposta all'acetilcolina (7,5, 15 e 30ug/min) e al nitroprusside di sodio (1, 2 e 4ug/min).
  • I partecipanti riceveranno anche bradykinin (100, 300 e 1000pmol/min) al fine di valutare il rilascio di TPA per misurare la capacità fibrinolitica.
  • I partecipanti avranno anche misurazione della pressione arteriosa di 24 ore, nonché misurazioni di rigidità arteriosa, volume coroidale e equilibrio delle cellule infiammatorie e antinfiammatorie periferiche.
  • Dopo che sono state ottenute queste misurazioni di base, il soggetto riceverà 6 settimane di Bosentan. Il partecipante subirà le stesse indagini per confrontare se le misurazioni differiscono dopo il trattamento.
Droga: Bosentan e dapagliflozin
I partecipanti con LVV riceveranno Bosentan 62,5 mg due volte al giorno e Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per 6 settimane, seguito da Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per 4 settimane.
Nessun intervento: 30 partecipanti al controllo del rischio di età, sesso e cardiovascolare
  • I partecipanti subiranno uno studio sul flusso sanguigno dell'avambraccio in cui la vasodilatazione dell'avambraccio sarà valutata in risposta all'acetilcolina (7,5, 15 e 30ug/min) e al nitroprusside di sodio (1, 2 e 4ug/min).
  • I partecipanti riceveranno anche bradykinin (100, 300 e 1000pmol/min) al fine di valutare il rilascio di TPA per misurare la capacità fibrinolitica.
  • I partecipanti avranno anche misurazione della pressione arteriosa di 24 ore, nonché misurazioni di rigidità arteriosa, volume coroidale e equilibrio delle cellule infiammatorie e antinfiammatorie periferiche.
  • Queste misurazioni verranno confrontate con il gruppo vasculite di grandi vasi per valutare se ci sono differenze in queste misurazioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambia dal basale alla settimana 6 nel flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: Prima e dopo 6 settimane di trattamento
Modifica dal basale alla settimana 6 nella vasodilatazione del flusso sanguigno mediato dall'acetilcolina
Prima e dopo 6 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambia dal basale alla settimana 6 in capacità fibrinolitica
Lasso di tempo: Prima e dopo 6 settimane di trattamento
La concentrazione plasmatica dell'attivatore del plasminogeno tissutale in risposta alla bradickinina sarà valutata prima e dopo 6 settimane di intervento
Prima e dopo 6 settimane di trattamento
Cambia dal basale alla settimana 6 nella pressione sanguigna di 24 ore
Lasso di tempo: Prima e dopo 6 settimane di trattamento
La pressione arteriosa sistolica e diastolica ambulatoriale di 24 ore sarà valutata al basale e 6 settimane.
Prima e dopo 6 settimane di trattamento
Cambia dal basale alla settimana 6 in rigidità arteriosa
Lasso di tempo: Prima e dopo 6 settimane di trattamento
La rigidità arteriosa verrà valutata utilizzando la velocità dell'onda di impulso misurata usando la tecnologia sfidmocor. La variazione percentuale della velocità dell'onda di impulso verrà confrontata tra il basale e 6 settimane
Prima e dopo 6 settimane di trattamento
Modifica dal basale alla valutazione della settimana 6 della microvascolatura degli occhi mediante OCT retinico
Lasso di tempo: Prima e dopo 6 settimane di trattamento
Il volume coroidale verrà valutato utilizzando la tomografia a coerenza ottica che verrà confrontata al basale e 6 settimane
Prima e dopo 6 settimane di trattamento
Modifica dal basale alla settimana 6 globuli periferici (equilibrio delle cellule infiammatorie e antinfiammatorie) analizzato usando citometria a flusso
Lasso di tempo: Prima e dopo 6 settimane di trattamento
La citometria a flusso verrà utilizzata per valutare i globuli periferici (equilibrio tra cellule pro-infiammatorie e antinfiammatorie) al basale e 6 settimane
Prima e dopo 6 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Edinburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC24184

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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