Antagonismo de receptores de endotelina dupla em vasculite grande da embarcação (Derail-LVV) (DERAIL-LVV)
A vasculite grande dos vasos é uma doença que causa danos aos vasos sanguíneos. Esse dano aos vasos sanguíneos pode aumentar o risco de pacientes com LVV desenvolvendo doenças cardiovasculares, incluindo ataques cardíacos e derrames. Um produto químico produzido no corpo chamado endotelina pode contribuir para esse aumento no risco de doença cardiovascular, fazendo com que os vasos endurecem e a pressão arterial aumente.
Foi demonstrado anteriormente que, ao bloquear os efeitos da endotelina, a rigidez do vaso e a pressão arterial melhoram. Bosentan é um tablet que bloqueia os efeitos da endotelina. Os investigadores planejam avaliar a função dos vasos sanguíneos naqueles com LVV e participantes sem LVV. Os participantes com LVV receberão Bosentan por 6 semanas para avaliar seu impacto na função dos vasos sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vasculite grande dos vasos (LVV) é uma doença auto -imune caracterizada por danos inflamatórios aos vasos sanguíneos. Embora os sintomas inicialmente não sejam específicos, complicações como a estenose dos vasos podem levar a insuficiência cardíaca e derrame. Embora os tratamentos imunossupressores atuais tenham melhorado os resultados de curto prazo, eles não levaram a melhorias nos resultados a longo prazo. Pacientes com LVV permanecem em um risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares, cujos mecanismos subjacentes ainda não estão totalmente compreendidos.
O dano inflamatório aos vasos sanguíneos na LVV pode resultar em disfunção endotelial. A endotelina-1 (ET-1) é um potente vasoconstritor produzido pelo endotélio. Na disfunção endotelial, o excesso de produção de ET-1 causa pressão arterial aumentada, aumento da rigidez arterial e capacidade fibrinolítica reduzida. Pesquisas anteriores demonstraram que o bloqueio de curto prazo dos receptores de endotelina melhora a rigidez arterial e a capacidade fibrinolítica.
Os pesquisadores conduzirão um estudo transversal e de caso-controle comparando a função endotelial em pacientes com LVV com participantes de controle de fator de risco de sexo, idade e doença cardiovascular. Isso será seguido por um estudo aberto envolvendo 6 semanas de tratamento com Bosentan (um antagonista de receptor duplo de endotelina) dentro do grupo LVV para avaliar se esse medicamento pode melhorar a função endotelial. A avaliação da função endotelial será realizada por pletismografia do antebraço, que é o padrão -ouro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alex Armstrong
- Número de telefone: +447445695898
- E-mail: a.armstrong-9@sms.ed.ac.uk
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Recrutamento
- University of Edinburgh
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Contato:
- Alex Armstrong
- Número de telefone: +447445695898
- E-mail: a.armstrong-9@sms.ed.ac.uk
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Um diagnóstico de vasculite grande vaso que está em remissão há ≥ 6 meses.
Critérios de exclusão:
- Idade <18 anos
- LVV ativo
- Qualquer receptor de transplante de órgãos
- Um requisito para qualquer medicamento que seja indicado contra o Bosentan
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Pacientes que não estão clinicamente adequados para participar de visitas de estudo
- Pacientes sem capacidade mental ou vontade de fornecer consentimento informado
- História de reações alérgicas múltiplas e/ou graves (julgamento clínico, conforme determinado pelo investigador) a medicamentos, incluindo o medicamento do estudo, ou alimentos
- Pacientes grávidas ou amamentando, ou aqueles que planejam engravidar durante o estudo
- Participação em outro ensaio clínico por 28 dias antes ou 90 dias após o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 30 participantes com grande vasculite dos vasos em remissão de doenças
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Os participantes com LVV receberão Bosentan 62,5 mg duas vezes por dia e Dapagliflozin 10 mg uma vez por dia durante 6 semanas, seguido de Dapagliflozin 10 mg uma vez por dia durante 4 semanas.
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Sem intervenção: 30 Participantes de controle de doenças de idade, sexo e cardiovascular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de linha de base para a semana 6 em fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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Mudança da linha de base para a semana 6 em vasodilatação do fluxo sanguíneo mediado por acetilcolina
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Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de linha de base para a semana 6 em capacidade fibrinolítica
Prazo: Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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A concentração plasmática do ativador do plasminogênio do tecido em resposta à bradicinina será avaliada antes e após 6 semanas de intervenção
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Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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Mudança de linha de base para a semana 6 na pressão arterial de 24 horas
Prazo: Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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A pressão arterial sistólica e diastólica de 24 horas será avaliada na linha de base e 6 semanas.
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Antes e depois de 6 semanas de tratamento
|
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Mudança de linha de base para a semana 6 em rigidez arterial
Prazo: Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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A rigidez arterial será avaliada usando a velocidade da onda de pulso, conforme medido usando a tecnologia Sphygmocor.
A mudança percentual na velocidade das ondas de pulso será comparada entre a linha de base e 6 semanas
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Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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Mudança da linha de base para a semana 6 Avaliação da microvasculatura ocular usando OCT da retina
Prazo: Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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O volume coroidal será avaliado usando a tomografia de coerência óptica que será comparada na linha de base e 6 semanas
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Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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Mudança da linha de base para as células sanguíneas periféricas da semana 6 (equilíbrio de células inflamatórias e anti-inflamatórias) analisadas usando citometria de fluxo
Prazo: Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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A citometria de fluxo será usada para avaliar as células sanguíneas periféricas (equilíbrio de células pró-inflamatórias e anti-inflamatórias) na linha de base e 6 semanas
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Antes e depois de 6 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças de Pele, Vasculares
- Doenças da Aorta
- Vasculite
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Arterite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Síndromes do Arco Aórtico
- Inflamação
- Arterite de Células Gigantes
- Arterite de Takayasu
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Pirimidinas
- Derivados de benzeno
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Bosentana
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- AC24184
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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