Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt endothelinreceptorantagonisme i stort kar vasculitis (afspore-LVV) (DERAIL-LVV)

12. januar 2026 opdateret af: University of Edinburgh

Stort karvasculitis er en sygdom, der forårsager skade på blodkar. Denne skade på blodkar kan øge risikoen for patienter med LVV -udvikling af hjerte -kar -sygdomme, herunder hjerteanfald og slagtilfælde. Et kemikalie produceret i kroppen kaldet endothelin kan bidrage til denne stigning i risiko for hjerte -kar -sygdomme ved at få karene til at stivne og blodtrykket stiger.

Det er tidligere vist, at ved at blokere virkningerne af endothelin, karstivhed og blodtryk forbedres. Bosentan er en tablet, der blokerer virkningerne af endothelin. Undersøgere planlægger at vurdere blodkarfunktion hos dem med LVV og deltagere uden LVV. Deltagere med LVV får derefter Bosentan i 6 uger for at evaluere dens indflydelse på blodkarfunktionen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Stort karvasculitis (LVV) er en autoimmun sygdom, der er kendetegnet ved inflammatorisk skade på blodkarene. Selvom symptomer oprindeligt er ikke-specifikke, kan komplikationer såsom karstenose føre til hjertesvigt og slagtilfælde. Mens de nuværende immunsuppressive behandlinger har forbedret kortsigtede resultater, har de ikke ført til forbedringer i langsigtede resultater. Patienter med LVV forbliver i en øget risiko for at udvikle hjerte -kar -sygdomme, hvis underliggende mekanismer endnu ikke er fuldt ud forstået.

Den inflammatoriske skade på blodkar i LVV kan resultere i endotel -dysfunktion. Endothelin-1 (ET-1) er en potent vasokonstriktor produceret af endotelet. Ved endotel-dysfunktion forårsager overskydende ET-1-produktion hævet blodtryk, øget arteriel stivhed og reduceret fibrinolytisk kapacitet. Tidligere forskning har vist, at kortvarig blokade af endothelinreceptorer forbedrer arteriel stivhed og fibrinolytisk kapacitet.

Undersøgere vil gennemføre en tværsnitsundersøgelse, der sammenligner endotelfunktion hos patienter med LVV med køns-, alders- og hjerte-kar-sygdomsrisikofaktor-matchede kontroldeltagere. Dette vil blive efterfulgt af en open-label-undersøgelse, der involverer 6 ugers behandling med Bosentan (en dobbelt endothelinreceptorantagonist) inden for LVV-gruppen for at vurdere, om dette lægemiddel kan forbedre endotelfunktionen. Evaluering af endotelfunktion udføres ved underarmsflethysmografi, som er guldstandarden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • En diagnose af stort karvaskulitis, der har været i remission i ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Aktiv LVV
  • Eventuelle modtagere af organtransplantation
  • Et krav til medicin, der er kontraindikerede, mens de tager bosentan
  • Kongestiv hjertefejl
  • Patienter, der ikke er medicinsk egnet til at deltage i studiebesøg
  • Patienter uden mental kapacitet eller vilje til at give informeret samtykke
  • Historie om flere og/eller alvorlige (kliniske vurderinger som bestemt af efterforskeren) allergiske reaktioner på lægemidler, herunder undersøgelsesmedicin eller mad
  • Patienter, der er gravide eller amning, eller dem, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg i 28 dage før eller 90 dage efter undersøgelsesperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 30 deltagere med stort karvaskulitis i sygdomsremission
  • Deltagerne vil gennemgå en underarms blodstrømsundersøgelse, hvor underarmen vasodilatation vil blive vurderet som respons på acetylcholin (7,5, 15 og 30ug/min) og natriumnitroprusside (1, 2 og 4ug/min).
  • Deltagerne vil også modtage bradykinin (100, 300 og 1000 pmol/min) for at vurdere TPA -frigivelse for at måle fibrinolytisk kapacitet.
  • Deltagerne har også målt 24-timers blodtryk såvel som målinger af arteriel stivhed, choroidal volumen og balance mellem perifere inflammatoriske og antiinflammatoriske celler.
  • Efter at disse baseline -målinger er opnået, modtager emnet 6 ugers bosentan. Deltageren vil gennemgå de samme undersøgelser for at sammenligne, hvis målinger er forskellige efter behandling.
Medicin: Bosentan og dapagliflozin
Deltagere med LVV vil modtage Bosentan 62,5 mg to gange dagligt og Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt i 6 uger, efterfulgt af Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt i 4 uger.
Ingen indgriben: 30 Alder-, sex- og kardiovaskulær sygdomsrisiko-matchede kontroldeltagere
  • Deltagerne vil gennemgå en underarms blodstrømsundersøgelse, hvor underarmen vasodilatation vil blive vurderet som respons på acetylcholin (7,5, 15 og 30ug/min) og natriumnitroprusside (1, 2 og 4ug/min).
  • Deltagerne vil også modtage bradykinin (100, 300 og 1000 pmol/min) for at vurdere TPA -frigivelse for at måle fibrinolytisk kapacitet.
  • Deltagerne har også målt 24-timers blodtryk såvel som målinger af arteriel stivhed, choroidal volumen og balance mellem perifere inflammatoriske og antiinflammatoriske celler.
  • Disse målinger vil blive sammenlignet med den store karvasculitis -gruppe for at vurdere, om der er forskelle i disse målinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge 6 i underarmens blodstrøm
Tidsramme: Før og efter 6 ugers behandling
Ændring fra baseline til uge 6 i acetylcholin-medieret underarms blodstrømning vasodilatation
Før og efter 6 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge 6 i fibrinolytisk kapacitet
Tidsramme: Før og efter 6 ugers behandling
Plasmakoncentration af vævsplasminogenaktivator som respons på bradykinin vil blive vurderet før og efter 6 ugers intervention
Før og efter 6 ugers behandling
Skift fra baseline til uge 6 i 24 timer blodtryk
Tidsramme: Før og efter 6 ugers behandling
24-timers ambulant systolisk og diastolisk blodtryk vurderes ved baseline og 6 uger.
Før og efter 6 ugers behandling
Skift fra baseline til uge 6 i arteriel stivhed
Tidsramme: Før og efter 6 ugers behandling
Arteriel stivhed vurderes ved hjælp af pulsbølgehastighed som målt ved hjælp af sphygmocor -teknologi. Procentdelændring i pulsbølgehastighed sammenlignes mellem baseline og 6 uger
Før og efter 6 ugers behandling
Ændring fra baseline til uge 6 -vurdering af øjenmikrovasculature ved hjælp af nethinde OLT
Tidsramme: Før og efter 6 ugers behandling
Choroidal volumen vurderes ved hjælp af optisk sammenhængstomografi, der sammenlignes ved baseline og 6 uger
Før og efter 6 ugers behandling
Ændring fra baseline til uge 6 perifere blodlegemer (balance mellem inflammatoriske og antiinflammatoriske celler) analyseret ved anvendelse af flowcytometri
Tidsramme: Før og efter 6 ugers behandling
Flowcytometri vil blive brugt til at vurdere perifere blodlegemer (balance mellem pro-inflammatoriske og antiinflammatoriske celler) ved baseline og 6 uger
Før og efter 6 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC24184

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner