Perspektivní fáze II Klinická studie neoadjuvantní chemoradioterapie v kombinaci s inhibitory PD-1/PD-L1 při léčbě místně pokročilého resekovatelného karcinomu jícnu skvamózních buněk (LA-ESCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let
2. Skóre výkonu ECOG 0-1
3. Histologicky nebo patologicky potvrzený resekovatelný resekovatelný karcinom hrudního jícnu skvamózních buněk, klinické stádium T1B-2 N+ M0 nebo T3-4A Anyn M0 (AJCC 8.)
4. Před operací žádná předchozí léčba protinádorů
5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1).
6. Normální hlavní funkce orgánů

Kritéria pro vyloučení:

1. Alergický na léčbu
2. Pacienti, kteří dostávali nebo v současné době dostávají jinou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii
3. Pacienti s nádory, kteří napadli hlavní krevní cévy, jak ukazuje zobrazování nebo pacienti, kteří byli vyšetřovatelem, s velmi pravděpodobností napadnou hlavní krevní cévy a způsobují fatální krvácení během následujícího období studie
4. Pacienti s jinými maligními nádory, kteří vyžadují aktivní léčbu do 5 let od studie (s výjimkou pacientů, kteří byli dostatečně ošetřeni, jako je bazální buňka nebo spinocelulární rakovina kůže s očekávanou 5letou mírou přežití> 90%, karcinom děložního čípku in situ a duktální karcinom in situ u prsu)
5. Pacienti s aktivními autoimunitními chorobami nebo imunodeficience
6. Pacienti, kteří v současné době používají imunosupresivy nebo systémové hormony pro účely imunosuprese (dávka> 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů účinnosti) a nadále je používají do 2 týdnů před zápisem
7. Pacienti, kteří byli za poslední 2 týdny podstoupili systémovou léčbu s vysokou dávkovou antibiotikou
8. Pacienti, kteří zažili arteriální nebo žilní trombotické příhody do 6 měsíců před prvním podáváním, včetně cerebrovaskulárních nehod (včetně přechodných ischemických útoků, mozkové krvácení, mozkové embolie atd.), Trombózy hluboké žily a plicní embolie
9. Patients with digestive tract diseases or conditions that may affect drug absorption, including but not limited to active gastric and duodenal ulcers, ulcerative colitis or unremoved gastrointestinal tumors with active bleeding, or other conditions judged by the investigator to be likely to cause gastrointestinal bleeding or perforation, and those with multiple factors affecting oral drug administration (such as inability to swallow, post-gastrointestinal resection, chronic Průjem a střevní obstrukce atd.)
10. Pacienti s významnými kardiovaskulárními onemocněními, včetně, ale bez omezení na akutní infarkt myokardu, závažného/nestabilního angina pectoris nebo koronární tepny bypass rostoucí do 6 měsíců před zápisem; Kongestivní srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Komorová arytmie ošetřená léčivem (včetně intervalu QTC ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy); Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%
11. Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými závažnými infekcemi (≥ infekce CTCAE5.0 stupně 2), včetně, ale nejen na hospitalizaci v důsledku infekčních komplikací, bakterémie nebo těžké pneumonie a nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C před prvním podáním před prvním podáním
12. Pacienti se symptomatickým pleurálním výtokem, perikardiálním výtokem nebo ascity, kteří vyžadují časté drenáž, jak je posuzován vyšetřovatelem
13. Pacienti s jaterní cirhózou nebo aktivní hepatitidou; pro hepatitidu B, HBSAG pozitivní a HBV DNA přesahující horní hranici normálních (1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml); Pacienti s anamnézou viru hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovaní jako přítomnost jádrové protilátky hepatitidy B [HBCAB] a absence HBSAG a normální hodnota HBV DNA během období screeningu lze zahrnout); Pro hepatitidu C, HCV protilátka pozitivní a HCV virová zátěž přesahující horní hranici normální/HCV RNA nebo HCV AB test, který ukazuje akutní nebo chronickou infekci. 14. Pacienti s rutinním testem moči, který ukazuje protein moči ≥ ++, a potvrdili 24hodinovou kvantifikaci proteinu moči> 1,0 g

15. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních drog a neschopní přestat nebo s duševními poruchami 16. Pacienti s plicní fibrózou, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií vyvolanou lékem a těžkou plicní funkcí zhoršení 17. Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test před léky) nebo ženy, které kojí 18. Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok (s výjimkou biopsie) do 28 dnů před zápisem do této studie nebo jejichž chirurgický řez zcela nehojil 19. Pacienti, kteří dostávali nebo plánují dostávat živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před první dávkou 20. Pacienti, kteří dostávali jinou vyšetřovací léčbu nebo se zúčastnili jiných intervenčních studií do 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu 21. Pacienti, kteří nejsou podle úsudku vyšetřovatele vhodní pro začlenění do studie