Studio clinico di fase II prospettico di chemioradioterapia neoadiuvante combinato con inibitori di PD-1/PD-L1 nel trattamento del carcinoma a cellule squamose esofagee resecabili localmente avanzate (LA-ESCC)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
2. Punte di performance ECOG 0-1
3. Il carcinoma a cellule squamose esofagee esofagee esofagee esofagee istologicamente o patologicamente confermata, stadio clinico T1B-2 N+ M0 o T3-4A Anyn M0 (AJCC 8th)
4. Nessun precedente trattamento antitumorale prima dell'intervento
5. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1).
6. Normale funzione di organi principali

Criteri di esclusione:

1. Allergico ai farmaci per il trattamento
2. Pazienti che hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo altre chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia mirata
3. I pazienti con tumori che hanno invaso i principali vasi sanguigni come mostrato dall'imaging o quelli giudicati dall'investigatore hanno altamente probabilità di invadere i principali vasi sanguigni e causare emorragia fatale durante il periodo di studio successivo
4. Pazienti con altri tumori maligni che richiedono un trattamento attivo entro 5 anni dallo studio (ad eccezione di quelli che sono stati adeguatamente trattati, come il carcinoma della pelle a cellule basali o squamose con un tasso di sopravvivenza a 5 anni previsto> 90%, carcinoma cervicale in situ e carcinoma duttale in situ del seno)
5. Pazienti con malattie autoimmuni attive o immunodeficienza
6. I pazienti che attualmente utilizzano immunosoppressori o ormoni sistemici a fini di immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni di efficacia equivalenti) e hanno continuato a usarli entro 2 settimane prima dell'iscrizione
7. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con antibiotici ad alte dosi nelle ultime 2 settimane
8. I pazienti che hanno subito eventi trombotici arteriosi o venosi entro 6 mesi prima della prima somministrazione, inclusi incidenti cerebrovascolari (compresi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, embolia cerebrale, ecc.)
9. I pazienti con malattie del tratto digestivo o condizioni che possono influire sull'assorbimento dei farmaci, inclusi ma non limitati a ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o tumori gastrointestinali non ricordati con sanguinamento attivo o altre condizioni giudicate dall'investigatore per far funzionare il cronometro per la resezione gastropica Diarrea e ostruzione intestinale, ecc.)
10. Pazienti con malattie cardiovascolari significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass dell'arteria coronarica entro 6 mesi prima dell'iscrizione; Insufficienza cardiaca congestizia con classificazione di New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; aritmie ventricolari trattate con farmaci (incluso l'intervallo di QTC ≥ 450 ms per uomini e ≥ 470 ms per le donne); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
11. Pazienti con infezioni gravi attive o non controllate (infezioni ≥ CTCAE5.0 di grado 2), inclusi ma non limitati al ricovero a causa di complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave e febbre inspiegabile> 38,5 ° C prima della prima somministrazione
12. Pazienti con versamento pleurico sintomatico, versamento pericardico o ascite che richiedono un drenaggio frequente come giudicato dall'investigatore
13. Pazienti con cirrosi epatica o epatite attiva; Per l'epatite B, DNA HBSAG positivo e HBV che supera il limite superiore di normale (1000 copie/ml o 500 UI/mL); I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV curata (definita come presenza di anticorpo core di epatite B [HBCAB] e l'assenza di HBSAG e il normale valore del DNA dell'HBV durante il periodo di screening) possono essere incluse); Per l'epatite C, anticorpo HCV positivo e carico virale HCV che supera il limite superiore del test RNA RNA o HCV normale/HCV che indica un'infezione acuta o cronica. 14. Pazienti con test di routine delle urine che indicano proteina urina ≥ ++ e hanno confermato la quantificazione della proteina delle urine 24 ore su 24> 1,0 g

15. pazienti con una storia di abuso di farmaci psicotropi e incapaci di smettere o con disturbi mentali 16. Pazienti con fibrosi polmonare, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare 17. Donne in gravidanza (test di gravidanza positiva prima dei farmaci) o donne che stanno allattando 18. pazienti che hanno subito un intervento chirurgico (escluso la biopsia) entro 28 giorni prima dell'iscrizione a questo studio o la cui incisione chirurgica non è completamente guarita 19. I pazienti che hanno ricevuto o prevedono di ricevere vaccini attenuati dal vivo entro 4 settimane prima della prima dose 20. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento per farmaci per investigazioni o hanno partecipato ad altri studi interventistici entro 4 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato 21. I pazienti che, nel giudizio dell'investigatore non sono adatti per l'inclusione nello studio