Prospektywne badanie kliniczne fazy II chemoradioterapii neoadjuwantowej w połączeniu z inhibitorami PD-1/PD-L1 w leczeniu lokalnie zaawansowanego resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku płaskonabłonkowego (LA-ESCC)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
2. Wynik wydajności ECOG 0-1
3. Histologicznie lub patologicznie potwierdzone resekcyjne raka płaskonabłonkowego klatki piersiowej, stadium kliniczne T1B-2 N+ M0 lub T3-4A Anyn M0 (AJCC 8)
4. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przed operacją
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
6. Normalna funkcja narządów głównych

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia na leki leczone
2. Pacjenci, którzy otrzymali lub obecnie otrzymują inne chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię ukierunkowaną
3. Pacjenci z guzami, które atakowali główne naczynia krwionośne, jak pokazano przez obrazowanie lub u pacjentów, którzy oceniani przez badacz są bardzo prawdopodobne, że będą atakować główne naczynia krwionośne i powodują śmiertelne krwotok w kolejnym okresie badania
4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, którzy wymagają aktywnego leczenia w ciągu 5 lat od badania (z wyjątkiem tych, którzy zostały odpowiednio leczone, takie jak rak komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych z oczekiwanym 5-letnim przeżyciem> 90%, rak szyjki macicy in situ i rak przewodniczy in situ piersi)
5. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub niedoborem odporności
6. Pacjenci, którzy obecnie stosują immunosupresyjne lub hormony ogólnoustrojowe do celów immunosupresji (dawka> 10 mg/dzień prednizonu lub innych równoważnych hormonów skuteczności) i nadal stosowali je w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się
7. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 2 tygodni otrzymali ogólnoustrojowe leczenie antybiotykami o wysokiej dawce
8. Pacjenci, którzy doświadczyli tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, w tym wypadki naczyniowo -mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zator mózgowy itp.), Zakrzepicę głębokiej żył i zatorowości płucnej i zatorowości płucnej
9. Pacjenci z chorobami lub chorobami przewodami pokarmowymi lub chorobami, które mogą wpływać na wchłanianie leków, w tym między innymi wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieuzasadnione nowotwory żołądkowo-jelitowe z aktywnym krwawieniem, lub w innych stanach ocenianych przez śledczych, które mogą powodować krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforację i te z wieloma czynnikami wpływającymi na ustę. Resekcja, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.)
10. Pacjenci ze znaczącymi chorobami sercowo -naczyniowymi, w tym między innymi ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej lub pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją; Zorganizująca niewydolność serca z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Zaburzenia komorowe traktowane lekami (w tym odstęp QTC ≥ 450 ms dla mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
11. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi ciężkimi infekcjami (≥ CTCAE5.0 stopnia 2), w tym między innymi hospitalizacji z powodu powikłań zakaźnych, bakteriemii lub ciężkiej zapalenia płuc i niewyjaśnionej gorączki> 38,5 ° C przed pierwszym podaniem
12. Pacjenci z objawowym wysiękkiem opłucnowym, wysięk osierdziowym lub wodobrzusza, które wymagają częstego drenażu, co oceniono przez badacza
13. Pacjenci z marskością wątroby lub aktywnym zapaleniem wątroby; W przypadku zapalenia wątroby typu B HBSAG dodatnie i DNA HBV przekraczające górną granicę normalnej (1000 kopii/ml lub 500 IU/ml); Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub utwardzoną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność przeciwciała rdzenia w zapaleniu wątroby typu B [HBCAB] i braku HBSAG oraz normalną wartość DNA HBV w okresie badań przesiewowych); W przypadku zapalenia wątroby typu C przeciwciało HCV dodatnie i obciążenie wirusowe HCV przekraczające górną granicę normalnego/HCV RNA lub testu HCV AB wskazującego ostre lub przewlekłe zakażenie. 14. Pacjenci z rutynowym testem moczu wskazującym białko moczu ≥ ++ i potwierdzili 24-godzinną kwantyfikację białka moczu> 1,0G

15. Pacjenci z wykorzystywaniem leków psychotropowych i niezdolnymi do rzucenia lub z zaburzeniami psychicznymi 16. Pacjenci z zwłóknieniem płuc, pneumokonioza, zapalenie płuc promieniowania, zapalenie płuc indukowane lekiem i ciężkie upośledzenie czynności płuc 17. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed lekiem) lub kobiety, które karmią 18. Pacjenci, którzy przeszli operację (z wyłączeniem biopsji) w ciągu 28 dni przed rekrutacją do tego badania lub którego nacięcie chirurgiczne nie zagoiło się całkowicie 19. Pacjenci, którzy otrzymali lub planowali otrzymać żywe osłabione szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką 20. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne badane leczenie leków lub uczestniczyli w innych badaniach interwencyjnych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody Formularz 21. Pacjenci, którzy według osądu badacza nie są odpowiednie do włączenia do badania w badaniu