Semaglutid u žen s polycystickým syndromem vaječníků a obezitou

Úvodní polycystický syndrom vaječníků (PCOS) je převládající endokrinní porucha, která ovlivňuje přibližně 10-20% žen v jejich reprodukčních letech. Syndrom je obvykle charakterizován reprodukčními a dermatologickými projevy, jako jsou nepravidelné menstruační cykly, subfertilita, hirsutismus a akné. Metabolické složky PCOS, včetně obezity, hypertenze, intolerance glukózy, dyslipidemie a metabolického syndromu, však významně ovlivňují klinické prezentace a výsledky léčby onemocnění (Barthelmess et al., 2014). Tyto metabolické rysy jsou primárně spojeny s inzulínovou rezistencí a hyperandrogenemií, klíčovými patologickými mechanismy PCOS. Obezita ovlivňuje asi dvě třetiny jedinců s PCOS a zhoršuje projevy PCOS, včetně hyperanrogenismu, a snižuje míru plodnosti. Bylo prokázáno, že prevalence PCOS se liší napříč etnickými skupinami, s vyšší prevalencí hlášenou v jihoasijské a nižší prevalenci u východoasijských pacientů ve srovnání s kavkazskými ženami (Krentowska a Kowalska, 2022). Jihoasijské je kolektivní slovo používané k odkazování na lidi, kteří pocházejí z indického subkontinentu (Indie, Pákistán, Srí Lanka, Bangladéš a Nepál). Tyto země jsou hustě osídleny a stejně jako mnoho regionů světa mají také lidi, kteří trpí PCOS. Jihoasijská populace obecně také vykazuje vyšší prevalenci inzulínové rezistence a diabetu 2. typu, což může zvýšit dlouhodobou morbiditu u osob s PCOS (Pillay et al., 2024). Bylo prokázáno, že úbytek hmotnosti prostřednictvím modifikací životního stylu a bariatrické chirurgie zmírňuje všechny příznaky PCOS, včetně zlepšení ovulace, sníženého požadavku na umělé reprodukční techniky a zvýšenou míru těhotenství (Hu et al., 2022). Bylo prokázáno rozlišení všech tří diagnostických rysů PCOS po terapii životního stylu a bariatrické chirurgie. Obezita je tedy nyní považována za sekundární příčinu PCOS (pseudo-pcos) (Pasquali a kol., 2011; Escober-Morrelae a kol., 2005).

Životní styl je základním kamenem řízení PCOS a obezity. Podle American Diabetes Association (ADA) může 5% nebo větší úbytek hmotnosti zlepšit metabolické výsledky u obézních pacientů (Elsayed et al., 2024). Metformin, inzulínový senzibilizátor je nyní možností léčby založené na důkazech, zejména ty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) při nebo nad 25 kg/m2 (Teede et al., 2023). Metformin je v podstatě váha neutrální. Placebem kontrolovaná dvojitá slepá randomizovaná kontrolovaná kontrolovaná studie však v našem oddělení však ukázala významné snížení obvodu BMI a pasu (WC) po dobu devíti měsíců u žen s PCOS (Nazma-Akhtar et al., 2021). Nedávné studie prokázaly významné snížení hmotnosti v různých podmínkách souvisejících s PCOS, včetně diabetes mellitus (DM), metabolické dysfunkce spojené s steatotickým onemocněním jater a obstrukční spánkové apnoe, s použitím různých typů glukagonu podobných receptorových agonistů 1 (Xiong et al., 2024). Další otevřená randomizovaná kontrolovaná studie z našeho oddělení ukázala větší zlepšení v BMI a inzulínové rezistenci (IR) u žen s PCOS, které byly léčeny metforminem i liraglutidem po dobu dvanácti týdnů než samotný metformin (Hossain et al., 2024). Systematické recenze a metaanalýzy prokázaly významné zlepšení hmotnosti, obvodu pasu a inzulínu s různými GLP1RA ve srovnání s placebem a metforminem u žen s PCOS (Han et al., 2019). Tyto studie však primárně zahrnovaly liraglutid a exenatid. Existuje jen málo studií o použití semaglutidu při léčbě PCOS s obezitou.

Cílem této studie je porovnat účinky metforminu vs. kombinace nízkodávkové semaglutidu a metforminu na klinický profil žen s PCOS, což poskytuje cenné poznatky o potenciálním terapeutickém přístupu pro tuto společnou endokrinní poruchu.

Odůvodnění minimálně 5% snížení hmotnosti může zlepšit různé příznaky PCOS a tato zlepšení pokračují s dalším úbytkem hmotnosti. Ve většině případů však samotné úpravy životního stylu nejsou k dosažení tohoto cíle nedostatečné. Někteří pacienti netolerují na vyšší dávky metforminu. Nízkodávkový semaglutid kombinovaný se sníženou dávkou metforminu může být účinnou synergickou kombinací volby pro hubnutí spolu s vyhýbáním se vedlejším účinkům. Místní semaglutid (nerovnatelné biologie) je nyní k dispozici v Bangladéši se sníženými náklady a často se praktikuje při léčbě DM a obezity se slibnou účinností a snášenlivost při nižších dávkách. Vzhledem k tomu může snížit značné množství hmotnosti u pacientů s PCOS, kteří jsou netolerantní na vysoké dávky metforminu. Jihoasijští pacienti, kteří vystupují s více metabolickými rysy, mohou více těžit z nižší dávky semaglutidu, který má také výhody nižších nákladů a méně vedlejších účinků. Kvazi experimentální studie již prokázaly nějaký slib. Dobře navržená randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 v potřebné pro další důkaz účinnosti, bezpečnosti a reakce na dávku. Cílem této studie je proto porovnat účinky kombinace nízkých dávek semaglutidu a samotného metforminu vs. metforminu u pacientů trpících PCOS a obezitou u bangladéšských žen.

Hypotéza výzkumu Kombinace metforminu a subkutánní nízkodávkové semaglutid zlepšuje metabolický profil lépe než samotný metformin u žen s PCOS a obezitou.

Zlepšuje kombinace metforminu a subkutánní nízkodávkové semaglutidy u žen s PCOS a obezitou lépe než samotný metformin?

Cíle

1. Obecné- porovnat účinky v antropometrickém a metabolickém stavu (indexy obezity, BP, acanthosis nigricans, půst glukóza, inzulín nalačno, homa-ir, lipidový profil a alt) po ošetření kombinací metforminu s semaglutidem a metforminem samotným u žen s PCOS a obit.

2. Konkrétní-

   1. Porovnat klinický a metabolický stav na začátku mezi skupinami ošetřenými semaglutidem nebo bez něj
   2. Posoudit změny v klinickém a metabolickém stavu z základní linie do 12 týdnů po léčbě ve skupinách léčených semaglutidem nebo bez něj
   3. Porovnat metabolické změny po dobu 12 týdnů léčby mezi studijními skupinami léčenými semaglutidem nebo bez něj
   4. Porovnat frekvenci účastníků, kteří dosáhnou nejméně 5% úbytku hmotnosti mezi léčebnými skupinami se semaglutidem nebo bez něj

3. Ostatní

   1. Porovnat vedlejší účinky mezi oběma léčebnými skupinami se semaglutidem nebo bez něj
   2. Porovnat změny FAI mezi oběma léčebnými skupinami se semaglutidem nebo bez něj

   Materiály a metody Typ studie fáze II Randomizované kontrolované zkušební místo studijního oddělení endokrinologie, BSMMU Studijní období 12 měsíců po schválení populace IRB Reprodukčního věku Bangladéšské ženy s PCOS a Obezitou velikost vzorku

   Pro výpočet velikosti vzorku pro randomizovanou kontrolní studii je vzorec velikosti vzorku pro každou skupinu ve srovnání se dvěma skupinami následující:

   n = [(Za/2 + zp) 2 × {P1 (1-p1) + P2 (1-p2)}] ÷ (P1-P2) 2 (Peacock & Peacock, 2011)

   Převzetí hodnot z předchozí podobné studie (Srinivasan a Lofton, 2022),

   • P1 = podíl incidence ve skupině 1 (5% úbytek hmotnosti ve skupině samotného metforminu) = 0,25
   • P2 = podíl incidence ve skupině 2 (5% úbytek hmotnosti ve skupině Metformin + Semaglutide) = 0,842
   • α = 0,05 (chyba typu I)
   • β = 0,2 (chyba typu II, při 90% výkonu)
   • Za/2 = Kritická hodnota Z pro 95% úroveň spolehlivosti (oboustranné), což je 1,96
   • Zp = kritická hodnota Z pro výkon 90%, což je 1,28 K = 1 (poměr velikosti vzorku mezi oběma skupinami)

   Výpočet absolutního rozdílu mezi proporcemi:

   P1- P2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Výpočet kombinované rozptylu:

   P1 × (1 - P1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 P2 × (1 - P2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 P1 × (1 - P1) + P2 × (1 - P2) = 0,1875 + 0,133076 = 0,320576

   Výpočet velikosti vzorku:

   n = {(1,96 + 1,28) 2 × 0,320576} ÷ (-0,592) 2

   • {(3.24) 2 × 0,320576} ÷ 0,350464
   • (10,4976 × 0,320576) ÷ 0,350464 = 3,36527862 ÷ 0,350464 = 9,6023518 ≈ 10 Velikost vzorku je 10 pro každou skupinu. S ohledem na předčasné ukončení studia bude do každé skupiny zahrnuto nejméně 15 účastníků s úmyslem zvětšit velikost vzorku.

   Metoda vzorkování VÝSLEDKA TECHNIKA SBELLIVNÍHO DATA VZORKOVÁNÍ ODDĚLENÍ Polostrukturovaný formulář předběžného záznamu (CRF) bude použit ke shromažďování dat.

   Kritéria pro zařazení Reprodukční ženy s PCOS diagnostikovanými podle mezinárodních pokynů založených na důkazech 2023 a obezita

   Kritéria pro vyloučení:

   1. Mít DM, další významné systémové onemocnění- chronické onemocnění ledvin (EGFR <60ml/ minutu/ 1,73 m2 BSA), chronické onemocnění jater (Alt> 3 × Uln) a srdeční selhání
   2. Pacienti s napodobováním endokrinních poruch PCOS (neošetřené dysfunkce štítné žlázy, hyperprolaktinémie, vrozená nadledvinová hyperplázie, Cushingův syndrom, akromegalie, hypotalamická porucha atd.)
   3. Ti, kteří užívají jakékoli jiné léky na hubnutí (např. Orlistat, liraglutid) během posledních 3 měsíců
   4. Ti, kteří podstoupili bariatrickou chirurgii
   5. Jakékoli stavy způsobující úbytek hmotnosti (thyrotoxikóza, Addisonova choroba, chronická infekce, porucha pojivové tkáně, rakovina atd.)
   6. Sekundární příčiny obezity (hlavní poruchy nálady, steroidy, valproát, perorální antikoncepční prostředky atd.)
   7. Kontraindikace pro semaglutid: Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy, historie akutní pankreatitidy, onemocnění žlučníku
   8. Plánování těhotenství nebo současné těhotenství/ laktace

   Postup studie Výběr účastníků bude založen na kritériích zahrnutí a vyloučení pomocí pohodlného vzorkování.

   1. návštěva: Informovaný souhlas/souhlas bude převzat od pacientů a bude požádán o to, aby se půst v konkrétním datu, čase a umístění dvakrát týdně.

   Bude provedena související historie pacienta a bude provedeno fyzické vyšetření. Všechny informace budou zaznamenány do polostrukturovaného formuláře záznamu případů.

   Celkem 30 žen v reprodukčním věku PCOS bude následně přijato z oddělení endokrinologie BSMMU.

   Ve stavu půstu bude shromážděno celkem pět (05) ml krve. K měření glukózy glukózo oxidázovou metodou budou použity dvě ml krve. Zbývající tři ml krve budou odstředěny, sérum bude odděleno a inzulín, TT a SHBG budou měřeny imunitním testem chemiluminiscence. Lipidový profil bude měřen metodou glycerol fosfát dehydrogenázy peroxidázy.

   Všechny testy budou provedeny ve stejný den na oddělení biochemie a molekulární biologie, BSMMU.

   Přidělení účastníků studie do dvou intervenčních skupin náhodně pomocí počítačového generátoru náhodných čísel:

   Skupina-1: metformin + semaglutid; Skupina-2: Bude poskytnuta podobná rada pro životní styl Metformin: 500 kcal s nedostatkem diety + 30 minut chůze po dobu nejméně pěti dnů v týdnu všem účastníkům.

   Skupina-1: Metformin s okamžitým uvolňováním-500 mg OD v 1. a 2. týdnu, poté 500 mg BD ve 3. a 4. týdnu, poté bude dáno 500 mg BD po dobu dalších 12 týdnů. Semaglutid 0,25 mg SC jednou týdně po dobu 4 týdnů, pak bude -li tolerován, bude titrován až do 0,5 mg SC a bude pokračovat po dobu 12 týdnů.

   Skupina-2: Metformin s okamžitým uvolňováním-500 mg OD za 1. 2 týdny, poté 500 mg BD ve 3. a 4. týdnu, pak pokud bude tolerován, bude 500 mg BD pokračovat dalších 12 týdnů.

   1. Následování ST po 4 týdnech: Posouzení klinického profilu, dodržování léčiva a vedlejších účinků.

      Pokud pacienti mohou tolerovat:

      Skupina-1: Pokračování 1000 mg/den metforminu a zvyšuje dávku semaglutidu 0,5 mg SC jednou týdně pro následujících 12 týdnů skupiny-2: pokračování 1000 mg/den metforminu v příštích 12 týdnech. Pokud to pacienti nemohou tolerovat: snížené dávky budou použity na příštích 12 týdnů.

   2. ND sledování po 8 týdnech: Hodnocení klinického profilu, měření hmotnosti, WC, HC, BP, soulad s léčivem a vedlejšími účinky.

      Pokud pacienti mohou tolerovat:

      Skupina-1: Pokračování 1000 mg/den metforminu a 0,5 mg semaglutidu SC jednou týdně pro příštích 8 týdnů skupiny-2: Pokračování 1000 mg/den metforminu pro následujících 8 týdnů. Pokud pacienti nemohou tolerovat: snížená dávka bude použita na dalších 8 týdnů.

   3. Sledování RD po 12 týdnech: Posouzení klinického profilu, měření hmotnosti, WC, HC, BP, soulad s léčivem a vedlejšími účinky.

   Pokud pacienti mohou tolerovat:

   Skupina-1: Pokračování 1000 mg/den metforminu a 0,5 mg semaglutidu SC jednou týdně pro další 4 týdny skupiny-2: pokračování 1000 mg/den metforminu na další 4 týdny. Pokud pacienti nemohou tolerovat: snížená dávka bude použita na další 4 týdny.

   Poslední (4. následná návštěva) po 16 týdnech:

   Posouzení klinického profilu, měření hmotnosti, WC, HC, BP ​​soulad s léčivem a vedlejšími účinky.

   Ve stavu půstu bude opět shromážděno asi pět (05) ml krve. K měření glukózy pomocí metody glukózy oxidázy ve stejný den sběru vzorků budou použity dvě ml krve. Zbývající tři ml krve budou odstředěny, sérum bude separováno a analyzováno na profily inzulínu, TT, SHBG, ALT a lipidů ve stejný den.

   Výsledkové proměnné

   Primární koncové body:

   • Úbytek hmotnosti nejméně ≥ 5% z výchozí hodnoty po 16 týdnech
   • Index tělesné hmotnosti
   • Obvod pasu
   • Obvod kyčle
   • Krevní tlak
   • Acanthosis nigricans
   • Plazmatická glukóza nalačno
   • Inzulín nalačno
   • Homeostáza model inzulínové rezistence (HOMA-IR)
   • Lipidový profil

   Sekundární koncové body:

   • Celkový testosteron
   • Globulin vázající sexuální hormony
   • Zdarma index androgenů
   • Alt

   Provozní definice:

   PCOS: PCOS bude diagnostikována na základě gynekologického věku gynekologického věku ≥ 8 let: libovolné dvě ze tří následujících kritérií

   • Ovulační dysfunkce je definována nepravidelným menstruačním cyklem
   • Klinický a/nebo biochemický hyperandrogenismus
   • Polycystická morfologie vaječníků ultrasonografií Gynekologický věk: 1 - 7 let - Obě dvě kritéria
   • Ovulační dysfunkce je definována nepravidelným menstruačním cyklem
   • Klinický a/nebo biochemický hyperandrogenismus

   Podobná onemocnění, která budou vyloučena, jsou:

   • Hypotyreóza: klinicky a biochemicky
   • Hyperprolaktinémie: klinicky a biochemicky
   • Vrozená adrenální hyperplázie: klinicky a biochemicky
   • Androgen produkující nádor: klinicky a biochemicky, pokud je to možné
   • ACROMEGALIE: Klinicky

   Nepravidelný menstruační cyklus:

   Nepravidelné menstruační cykly budou definovány jako:

   • Primární amenorea ve věku 15 let nebo> 3 roky po thelarche

   • 1 rok po menarche> 90 dní pro jakýkoli 1-cyklus
   • 1 až 3 roky po menarche: <21 nebo> 45 dní
   • 3 years post menarche to perimenopause: <21 or >35 days or <8 cycles per year When irregular menstrual cycles are present, a diagnosis of PCOS should be considered and assessed according to these PCOS Guidelines (Teede et al., 2023) Reproductive age: One year after menarche up to perimenopause (Teede et al., 2023) Obesity: Obesity will be defined by a BMI ≥ 27,5 kg/m2 pro dospělé a ≥ 95. percentil pro věk a pohlaví pro adolescenty (WHO, 2004).

   Polycystická morfologie vaječníků: jakýkoli objem vaječníků ≥ 10 ml nebo jakýkoli vaječník obsahující folikul č. (2-9 mm) na sekci ≥ 10

   Klinický hyperanrogenismus:

   Klinický hyperandrogenismus bude definován přítomností významného hirsutismu měřeného modifikovaným skóre Ferriman-Gallwey (MFG). Protože nemáme žádné údaje o populaci, použijeme mezní skóre 6 k jeho kategorizaci jako klinický hyperanrogenismus (Teede et al., 2023).

   Biochemický hyperandrogenismus (hyperandrogenemie):

   Rovněž nemáme žádná údaje o specifické pro populaci pro definování biochemického hyperanrogenismu. Budeme používat celkový testosteron (TT)> 46 ng/dl a/nebo volný index androgenů (FAI) ≥ 5% jako definici biochemického hyperanrogenismu (Braunstein Gd a kol., 2011; Al Kindi MK a kol., 2012).

   Metformin: Bude použito okamžité vydání metforminu 500 mg od jedné značky. Nízkodávkový semaglutid: 0,5 mg subkutánní semaglutid za týden (Grassi Ba et al., 2024)

   1 bude použita předběžná stříkačka semaglutid 0,5 mg (nerovnatelné biologie) od jedné místní značky.

   Intervence životního stylu: Dieta s omezenou energií (snížení 500 kcal/den) spolu s nejméně 30 minuty fyzické aktivity střední intenzity denně bude doporučeno ženám, které splňují kritéria pro zařazení. (Pasquali et al., 2011) Metabolický profil: Zahrnuje klinické a biochemické rysy- klinické: hmotnost, BMI, WC, HC, BP ​​a Acanthóza nigricans. Biochemická: FPG, inzulín nalačno, homa-ir, lipidový profil a alt.

   Ostatní:

   • Centrální obezita: WC ≥ 80 cm (Alberti et al., 2006)
   • Glykemický stav: Podle pokynů ADA 2024
   • Inzulínová rezistence: Homa-IR ≥2,6 (Bhowmik et al., 2006), vypočteno jako HOMA-IR = [inzulín nalačno (µiu/ml) × půst Glukóza v krvi (mmol/ml)] ÷ 22,5 (Matthews et al., 1985)
   • Dyslipidemie: TG ≥150 mg/dl a/nebo HDL cholesterol <50 mg/dl (Alberti et al., 2006)
   • Metabolická dysfunkce spojená steatohepatitida (Mash): Alt> 25 U/L (Kwo et al., 2017)

   Fyzická měření:

   Výška:

   Po odstranění obuvi a pokrývky hlavy budou účastníci požádáni, aby postavili se proti staniometru s nohama dohromady, paty se dotýkaly zadní desky rovnými koleny a aby se podívaly přímo dopředu a udržovaly frankfurtskou linii. Výška bude měřena v centimetrech (cm) v přesném bodě k nejbližšímu MM během inspirace s vysokým stojanem (WHO, 2017).

   Hmotnost:

   Po umístění digitální váhové stupnice na plochý a pevný povrch budou účastníci požádáni, aby vstoupili na stupnici s jednou nohou na každé straně stupnice po odstranění obuvi, ponožek, pásu, mobilu, peněženky atd. Hmotnost bude zaznamenána v kilogramu (kg), zatímco pacient zůstává stále s obličejem dopředu a rukama umístěnými na obou stranách kmene (který, 2017).

   BMI (kg/m2):

   BMI subjektů se vypočítá pomocí standardního vzorce, BMI = hmotnost (kg) / výška (m) 2. (WHO, 2017).

   Obvod pasu (WC):

   Obvod pasu bude měřen konstantním napěťovým páskem, která ji ovine kolem středu mezi posledním hmatatelným žebrem a horní částí kyčelní kosti tím, že ji udrží přitulit, zatímco účastník zůstává s váhou rovnoměrně rozložen na obou nohou a udržuje paže uvolněné na obou stranách a během vypršení vypršení. Čtení bude převezeno na nejbližší 0,1 cm (WHO, 2017).

   Obvod kyčle (HC):

   Obvod kyčle bude měřen na lehkém oblečení v soukromé oblasti s maximálním obvodem přes hýždě s pažemi uvolněnými na obou stranách a hmotnosti rovnoměrně rozložené na obou nohou. Měření bude provedeno na úrovni pásky na nejbližší 0,1 cm (WHO, 2017).

   Krevní tlak (BP):

   BP bude měřeno tiše sedět na židli (nohy na podlaze a zad, nohy nezkřížené) po dobu 15 minut s pažím na stole v prázdném močovém měchýři pomocí dobře kalibrovaného a validovaného aneroidního sphygmomanometru (močový močový obklopuje 80% paže) umístěné na pacienti na pacientu (středu pravého bodu na pravé straně svrchního bodu 2 (středovou polohu 2 (středové písmena) na pacienti) na horní paži) (středověkou v pravém bodě s pevnou paží) umístěnou na pacientu) umístěnou na paže) umístěné na paže 2 (utrpělém utrpělému 20%) na pacientu) (utrpělém měchýři) (močový močový měchýř 20%). cm nad loktem. Pacient by neměl mít kávu před nebo během měření a neměl by během měření mluvit. Pro auskultační hodnoty bude použit membránu stetoskopu. SBP a DBP budou zaznamenány jako začátek prvního zvuku Korotkoff a zmizení všech zvuků Korotkoff pomocí nejbližšího sudého čísla. BP bude měřen v obou ramenech. Další dvě měření budou provedena nejméně po třech minutách v paži s nejvyšším měřením. Průměr posledních dvou měření bude použit pro systolický a diastolický krevní tlak (WHO, 2017).

   Počet menstruace:

   Celkový počet spontánní menstruace do 12 týdnů po léčbě se bude započítán.

   Analytické metody:

   Inzulín nalačno: Bude měřen chemiluminiscenčním imunoanalýzou (Advia Centaur, Siemens) na katedře biochemie, BSMMU.

   Celkový testosteron: Bude měřen chemiluminiscenčním imunoanalýzou (Advia Centaur CP System) v Katedře biochemie BSMMU.

   Globulin vázající pohlavní hormony (SHBG): Bude měřen chemiluminiscenční imunoanalýz (systém Addia Centaur CP).

   Lipidový profil: Bude měřen metodou glycerol fosfát dehydrogenázy peroxidázy v oddělení biochemie, BSMMU.

   Plazma Glukóza nalačno: Glukóza v plazmě bude analyzována pomocí integrovaného chemického systému Exl 200 (Siemens, Německo) metodou glukózy-oxidázy v oddělení biochemie, BSMMU)

   Zpracování a analýza dat:

   Data ze studie budou analyzována pomocí počítačového programu SPSS verze 25 (Intel Corporation).

   Statistické metody:

   Data budou vyjádřena jako frekvence a procenta (%) pro kvalitativní hodnoty a průměrná a standardní odchylka (± SD) nebo medián a mezikvartilní rozsah (IQR) pro kvantitativní hodnoty v závislosti na jejich distribuci. Křivka Kaplan Meier bude použita k prokázání srovnání mezi primárními výsledky. U kvantitativních proměnných bude provedeno srovnání mezi dvěma skupinami pomocí testu Mann-Whitney U a ve skupině bude použit párový test nebo Wilcoxonův test. U kvalitativních proměnných bude srovnání mezi dvěma skupinami testováno pomocí Pearsonova chi-kvadrátového testu a v rámci skupiny testem McNemar. Analýza regresů bude provedena pro korelaci mezi léčbou a výsledkem. Jakákoli hodnota p pod 0,05 bude považována za statisticky významnou. Výsledky budou analyzovány pomocí záměru k léčbě protokolu.

   Vývojový diagram studie:

   Pacienti PCOS s obezitou na klinice PCOS, endokrinologie, BSMMU ↓ pro zahrnutí a vyloučení kritéria + souhlas/souhlas ↓

   1. ST (základní linie) Navštivte hmotnost, výšku, WC, HC, BP ​​a PCOS související s historií nalačno, inzulín, inzulín, celkový testosteron, shbg, alt a lipidy profily iniciace léků + řízení životního stylu + řízení životního stylu + řízení životního stylu + řízení životního stylu +

      ↓

   2. ND návštěva (po 4 týdnech počáteční dávky) hmotnost, WC, HC, BP, shoda, vedlejší účinky, životní styl zvyšují dávku kombinace semaglutidu+ metforminu nebo metforminu samotného na údržbu, pokud je počáteční dávka tolerována

      ↓

   3. Návštěva RD (po 8 týdnech počáteční dávky) Hmotnost WC, HC, BP, Soulad, vedlejší účinky, životní styl Pokračujte v dávce údržby, pokud je počáteční dávka tolerována

      ↓

   4. Návštěva (po 12 týdnech počáteční dávky) Hmotnost WC, HC, BP, Soulad, vedlejší účinky, životní styl Pokračujte v údržbě, pokud je počáteční dávka tolerována

      ↓

   5. Th návštěva (po 16 týdnech počáteční dávky) hmotnost, výška, WC, HC, BP, shoda, vedlejší účinky nalačno, inzulín, inzulín, celkový testosteron, shbg, alt a lipidy profily ↓ vstup dat, analýza, psaní zpráv ↓ podávání tezí diplomové práce

   Kvalita testu laboratorních proměnných budeme pravidelně kalibrovat hmotnostní stroj a sphygmomanometr. Stejné stroje budou použity pro všechny návštěvy. Vzorky krve budou odebrány a testovány v dotčené laboratoři. Zprávy budou okamžitě shromažďovány a zachovány v datovém listu RAW.

   Aktivita časové tabulky měsíce

   1 2 - 9 10 11 11 12 Dokončení sběru údajů o protokolu, následném sledování a laboratorní analýze údaje Úpravy a analýza údajů o psaní, odeslání