Semaglutid bei Frauen mit polyzystischem Eierstocksyndrom und Fettleibigkeit

Einführung Polycystic Ovary Syndrom (PCOS) ist eine weit verbreitete endokrine Störung, die in ihren Fortpflanzungsjahren ungefähr 10-20% der Frauen betrifft. Das Syndrom ist typischerweise durch reproduktive und dermatologische Manifestationen wie unregelmäßige Menstruationszyklen, Subfertilität, Hirsutismus und Akne gekennzeichnet. Die metabolischen Komponenten von PCOS, einschließlich Fettleibigkeit, Hypertonie, Glukoseunverträglichkeit, Dyslipidämie und metabolischem Syndrom, beeinflussen jedoch die klinischen Darstellung und Behandlungsergebnisse der Krankheit signifikant (Barthelmess et al., 2014). Diese metabolischen Merkmale sind hauptsächlich mit Insulinresistenz und Hyperandrogenämie verbunden, den wichtigsten pathologischen Mechanismen von PCOS. Fettleibigkeit betrifft etwa zwei Drittel von Personen mit PCOS und verschärft PCOS-Manifestationen, einschließlich Hyperandrogenismus, und verringert die Fruchtbarkeitsraten. Es wurde gezeigt, dass sich die Prävalenz von PCOS zwischen ethnischen Gruppen unterscheidet, wobei bei südasiatischer Prävalenz bei ostasiatischen Patienten im Vergleich zu kaukasischen Frauen eine geringere Prävalenz (Krentowska und Kowalska, 2022) angegeben ist. Südasiatisch ist ein kollektives Wort, das sich auf Menschen bezieht, die aus dem indischen Subkontinent (Indien, Pakistan, Sri Lanka, Bangladesch und Nepal) stammen. Diese Länder sind dicht besiedelt und haben, wie in vielen Regionen der Welt, auch Menschen, die an PCOS leiden. Die südasiatische Bevölkerung zeigt im Allgemeinen auch eine höhere Prävalenz von Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes, die bei denen mit PCOS die langfristige Morbidität erhöhen kann (Pillay et al., 2024). Es wurde gezeigt, dass der Gewichtsverlust durch Lebensstilmodifikationen und eine bariatrische Operation alle PCOS -Symptome lindern, einschließlich der Verbesserung der Ovulation, einer verminderten künstlichen Fortpflanzungstechniken und einer erhöhten Schwangerschaftsrate (Hu et al., 2022). Die Auflösung aller drei diagnostischen Merkmale von PCOS nach einer Lebensstiltherapie und einer bariatrischen Operation wurde nachgewiesen. Daher wird Fettleibigkeit heute als sekundäre Ursache von PCOS (Pseudo-PCOS) angesehen (Pasquali et al., 2011; Escober-Morrelae et al., 2005).

Lifestyle ist der Eckpfeiler bei der Behandlung von PCOS und Fettleibigkeit. Nach Angaben der American Diabetes Association (ADA) kann ein Gewichtsverlust von 5% oder mehr die Stoffwechselergebnisse bei fettleibigen Patienten verbessern (Elsayed et al., 2024). Metformin, ein Insulinsensibilisator, ist heute eine evidenzbasierte Behandlungsoption, insbesondere solche mit einem Body Mass Index (BMI) bei oder über 25 kg/m2 (Teee et al., 2023). Metformin ist im Wesentlichen gewichtsneutral. Eine in unserer Abteilung durchgeführte placebokontrollierte, randomisierte, randomisierte kontrollierte Studie, die in unserer Abteilung durchgeführt wurde, zeigte jedoch eine signifikante Verringerung des BMI- und Taillenumfangs (WC) über einen Zeitraum von neun Monaten bei Frauen mit PCOS (Nazma-Akhtar et al., 2021). Jüngste Studien haben eine signifikante Gewichtsreduzierung in verschiedenen Bedingungen im Zusammenhang mit PCOS gezeigt, einschließlich Diabetes mellitus (DM), metabolischer Dysfunktion assoziierter steatotischer Lebererkrankung und obstruktiver Schlafapnoe unter Verwendung verschiedener Arten von Glucagon-ähnlichen Peptid 1 Rezeptoragonisten 1 (Glp1ras) (Xiong et al., 2024). Eine weitere randomisierte offene kontrollierte Studie mit offenem Label aus unserer Abteilung zeigte mehr Verbesserung der BMI- und Insulinresistenz (IR) bei Frauen mit PCOs, die über zwölf Wochen mit Metformin und Liraglutid behandelt wurden als Metformin allein (Hossain et al., 2024). Systematische Überprüfungen und Metaanalysen haben signifikante Verbesserungen des Gewichts, des Taillenumfangs und der Insulinresistenz mit verschiedenen GLP1RA im Vergleich zu Placebo und Metformin bei Frauen mit PCOS gezeigt (Han et al., 2019). Diese Studien umfassten jedoch hauptsächlich Liraglutid und Exenatid. Es werden nur wenige Studien zur Verwendung von Semaglutid bei der Behandlung von PCOS mit Fettleibigkeit durchgeführt.

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Metformin im Vergleich zu einer Kombination aus niedrig dosiertem Semaglutid und Metformin auf das klinische Profil von Frauen mit PCOS zu vergleichen, was wertvolle Einblicke in einen potenziellen therapeutischen Ansatz für diese gemeinsame endokrine Störung liefert.

Eine Begründung von mindestens 5% Gewichtsreduzierung kann verschiedene Symptome von PCOS verbessert, und diese Verbesserungen bleiben weiter mit einem weiteren Gewichtsverlust. In den meisten Fällen reichen jedoch allein Lifestyle -Modifikationen nicht aus, um dies zu erreichen. Einige Patienten sind gegenüber höheren Metformin -Dosen intolerant. Niedrig dosiertes Semaglutid in Kombination mit einer verringerten Dosis von Metformin kann eine effektive synergistische Kombination aus Wahl für den Gewichtsverlust sowie die Vermeidung von Nebenwirkungen sein. Lokales Semaglutid (nicht vergleichbare Biologika) ist jetzt in Bangladesch mit gesenkten Kosten erhältlich und wird häufig bei der Behandlung von DM und Fettleibigkeit mit vielversprechender Wirksamkeit und Verträglichkeit bei niedrigeren Dosen praktiziert. Angesichts der Tatsache kann es bei Patienten mit PCOS, die gegen hohe Metformin -Dosen intolerant sind, eine erhebliche Gewichtsmenge verringern. Südasiatische Patienten, die mit mehr Stoffwechselmerkmalen auftreten, können mehr von einer niedrigeren Semaglutiddosis profitieren, was auch die Vorteile niedrigerer Kosten und weniger Nebenwirkungen hat. Quasi -experimentelle Studien zeigten bereits ein gewisses Versprechen. Eine gut ausgestattete randomisierte kontrollierte Phase -2 -Studie für weitere Nachweis für Wirksamkeit, Sicherheit und Dosisreaktion. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Auswirkungen einer Kombination von niedrigen Dosen von Semaglutid und Metformin mit Metformin allein bei Patienten mit PCOS und Fettleibigkeit bei Frauen in Bangladesch zu vergleichen.

Forschungshypothese Eine Kombination aus Metformin und subkutanem niedrig dosiertem Semaglutid verbessert das Stoffwechselprofil besser als Metformin allein bei Frauen mit PCOS und Fettleibigkeit.

Forschungsfrage verbessert die Kombination von Metformin und subkutanem niedrig dosiertem Semaglutid die metabolischen Ergebnisse bei Frauen mit PCOS und Fettleibigkeit besser als Metformin allein?

Ziele

1. Allgemein- um die Auswirkungen des anthropometrischen und metabolischen Status (Fettleibigkeitsindizes, BP, Acanthosis Nigricans, Fastenglukose, Nüchterninsulin, Homa-IR, Lipidprofil und Alt) nach einer Kombination von Metformin mit Semaglutid und Metformin allein bei Frauen mit PCOS und Fäden zu vergleichen.

2. Spezifisch-

   1. Um den klinischen und metabolischen Status zu Studienbeginn zwischen den mit oder ohne Semaglutid behandelten Gruppen zu vergleichen
   2. Um die Veränderungen im klinischen und metabolischen Status von Ausgangswert bis 12 Wochen nach der Behandlung innerhalb der mit oder ohne Semaglutid behandelten Gruppen zu bewerten
   3. Um die metabolischen Veränderungen über 12 Wochen der Behandlung zwischen den Studiengruppen zu vergleichen, die mit oder ohne Semaglutid behandelt wurden
   4. Vergleich der Häufigkeit der Teilnehmer, die mindestens 5% Gewichtsverlust zwischen den Behandlungsgruppen mit oder ohne Semaglutid erreichen

3. Andere

   1. Um die Nebenwirkungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen mit oder ohne Semaglutid zu vergleichen
   2. Vergleichen Sie die Veränderungen in der FAI zwischen den beiden Behandlungsgruppen mit oder ohne Semaglutid

   Material- und Methodenstyp der Studie Phase II Randomisierte kontrollierte Studie Ort der Studienabteilung für Endokrinologie, BSMMU-Studienzeitraum 12 Monate nach Zulassung durch IRB-Studienpopulationsbevölkerung in Bangladeschhi-Frauen mit PCOS- und Adipositas-Stichprobengröße

   Um die Stichprobengröße für eine randomisierte Kontrollstudie zu berechnen, lautet die Probengrößenformel für jede Gruppe in einem Vergleich von zwei Gruppen wie folgt:

   n = [(Zα/2 + Zβ) 2 × {p1 (1-p1) + p2 (1-p2)}] ÷ (p1-p2) 2 (Peacock & Peacock, 2011)

   Nehmen Sie die Werte aus einer früheren ähnlichen Studie (Srinivasan und Lofton, 2022).

   • P1 = Inzidenzanteil in Gruppe 1 (5% Gewichtsverlust in Metformin allein Gruppe) = 0,25
   • P2 = Inzidenzanteil in Gruppe 2 (5% Gewichtsverlust in Metformin + Semaglutidgruppe) = 0,842
   • α = 0,05 (Typ I -Fehler)
   • β = 0,2 (Typ II -Fehler bei 90% Leistung)
   • Zα/2 = kritischer Z-Wert für ein Konfidenzniveau von 95% (zweiseitig), was 1,96 beträgt
   • Zβ = kritischer Z -Wert für Leistung von 90%, was 1,28 K = 1 beträgt (Verhältnis der Probengröße zwischen den beiden Gruppen)

   Berechnung der absoluten Differenz zwischen Proportionen:

   p1- p2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Berechnung der kombinierten Varianz:

   p1 × (1 - p1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 p2 × (1 - p2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 p1 × (1 - p1) + p2 × (1 - p2) = 0,1875 + 0,133076 = 0,320576

   Berechnung der Stichprobengröße:

   n = {(1,96 + 1,28) 2 × 0,320576} ÷ (-0,592) 2

   • {(3,24) 2 × 0,320576} ÷ 0,350464
   • (10,4976 × 0,320576) ÷ 0,350464 = 3,36527862 ÷ 0,350464 = 9,6023518 ≈ 10 Die Probengröße beträgt 10 für jede Gruppe. In Anbetracht der Abbrechung werden mindestens 15 Teilnehmer in jeder Gruppe mit der Absicht aufgenommen, die Stichprobengröße zu erhöhen.

   Probenahmemethode bequeme Abtastdatenerfassungstechnik Ein semi-strukturiertes vorgeworfenes Fallaufzeichnungsformular (CRF) wird zum Sammeln von Daten verwendet.

   Frauenkriterien für Frauen im reproduktiven Alter mit PCOS, die gemäß den internationalen evidenzbasierten Richtlinien 2023 und Fettleibigkeit diagnostiziert wurden

   Ausschlusskriterien:

   1. Mit DM, anderen signifikanten systemischen Erkrankungen- chronische Nierenerkrankungen (EGFR <60 ml/ Minute/ 1,73 m2 BSA), chronische Lebererkrankungen (Alt> 3 × ULN) und Herzinsuffizienz
   2. Patienten mit PCOs, die endokrine Störungen nachahmt (unbehandelte Schilddrüsenfunktionsstörungen, Hyperprolaktinämie, angeborene Nebennierenhyperplasie, Cushing -Syndrom, Akromegalie, hypothalamische Störung usw.)
   3. Diejenigen, die in den letzten 3 Monaten andere Medikamente zur Gewichtsreduktion (z. B. Orlistat, Liraglutid) einnehmen
   4. Diejenigen, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben
   5. Alle Erkrankungen, die Gewichtsverlust verursachen (Thyrotoxikose, Addison -Krankheit, chronische Infektion, Bindegewebestörung, Krebs usw.)
   6. Sekundäre Ursachen von Fettleibigkeit (große Stimmungsstörungen, Steroide, Valproat, orale Kontrazeptiva usw.)
   7. Kontraindikationen für Semaglutid: Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des medullären Karzinoms der Schilddrüse, Vorgeschichte der akuten Pankreatitis, Gallenblasenerkrankung
   8. Planung für Schwangerschaft oder aktuelle Schwangerschaft/ Laktation

   Studienverfahren Die Auswahl der Teilnehmer basiert auf Einschluss- und Ausschlusskriterien durch bequeme Stichproben.

   1. Besuch: Einverstanden/Zustimmung/Zustimmung wird von den Patienten abgenommen und wird gebeten, zweimal pro Woche zu einem bestimmten Datum, der Zeit und einem bestimmten Ort zu fasten.

   Die verwandte Anamnese des Patienten wird genommen und die körperliche Untersuchung wird durchgeführt. Alle Informationen werden in einem semi-strukturierten Fallaufzeichnungsformular aufgezeichnet.

   Insgesamt 30 PCOS -Frauen im reproduktiven Alter werden nacheinander aus der Abteilung für Endokrinologie, BSMMU, rekrutiert.

   Im Fastenzustand werden insgesamt fünf (05) ml Blut erfasst. Zwei ml Blut werden verwendet, um Glukose nach der Glukoseoxidase -Methode zu messen. Die verbleibenden drei ml Blut werden zentrifugiert, das Serum wird getrennt und Insulin, TT und SHBG werden durch Chemilumineszenz -Immunassay gemessen. Das Lipidprofil wird mit der Glycerol -Phosphat -Dehydrogenase -Peroxidase -Methode gemessen.

   Alle Tests werden am selben Tag in der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie, BSMMU, durchgeführt.

   Zuweisung von Studienteilnehmern in zwei Interventionsgruppen zufällig von einem computergestützten Zufallszahlengenerator:

   Gruppe-1: Metformin + Semaglutid; Gruppe-2: Metformin allein wird ein ähnlicher Lifestyle-Rat erhalten: 500 kcal mangelhafte Diäten + 30 Minuten Gehen mindestens fünf Tage die Woche an alle Teilnehmer.

   Gruppe-1: Sofortige Freisetzung Metformin-500 mg OD in der 1. und 2. Woche, dann 500 mg Bd in der 3. und 4. Woche, dann werden 500 mg Bd für weitere 12 Wochen gegeben. Semaglutid 0,25 mg SC einmal wöchentlich für 4 Wochen, wenn es toleriert wird, wird bis zu 0,5 mg SC titriert und 12 Wochen lang fortgesetzt.

   Gruppe-2: Sofortige Freisetzung von Metformin-500 mg OD in 1st 2 Wochen, dann 500 mg Bd in 3. und 4. Wochen, werden 500 mg Bd für weitere 12 Wochen fortgesetzt.

   1. ST-Follow-up nach 4 Wochen: Bewertung des klinischen Profils, Einhaltung von Arzneimitteln und Nebenwirkungen.

      Wenn Patienten tolerieren können:

      Gruppe-1: Fortsetzung von 1000 mg/Tag Metformin und erhöht die Dosis des Semaglutids von 0,5 mg SC einmal wöchentlich für die nächsten 12 Wochen Gruppe-2: Fortsetzung von 1000 mg/Tag Metformin für die nächsten 12 Wochen. Wenn Patienten es nicht tolerieren können: Reduzierte Dosen werden für die nächsten 12 Wochen verwendet.

   2. ND-Follow-up nach 8 Wochen: Bewertung des klinischen Profils, Messung von Gewicht, WC, HC, BP, Einhaltung von Arzneimitteln und Nebenwirkungen.

      Wenn Patienten tolerieren können:

      Gruppe-1: Fortsetzung von 1000 mg/Tag Metformin und 0,5 mg Semaglutid SC einmal wöchentlich für die nächsten 8 Wochen Gruppe-2: Fortsetzung von 1000 mg/Tag Metformin für die nächsten 8 Wochen. Wenn Patienten nicht tolerieren können: Eine reduzierte Dosis wird für die nächsten 8 Wochen angewendet.

   3. RD-Follow-up nach 12 Wochen: Bewertung des klinischen Profils, Messung des Gewichts, WC, HC, BP, Einhaltung von Arzneimitteln und Nebenwirkungen.

   Wenn Patienten tolerieren können:

   Gruppe-1: Fortsetzung von 1000 mg/Tag Metformin und 0,5 mg Semaglutid SC einmal wöchentlich für die nächsten 4 Wochen Gruppe-2: Fortsetzung von 1000 mg/Tag Metformin für die nächsten 4 Wochen. Wenn Patienten nicht tolerieren können: Eine reduzierte Dosis wird für die nächsten 4 Wochen angewendet.

   Finale (4. Follow-up-Besuch) nach 16 Wochen:

   Bewertung des klinischen Profils, Messung von Gewicht, WC, HC, BP-Einhaltung von Arzneimitteln und Nebenwirkungen.

   Wieder werden im Fastenzustand etwa fünf (05) ml Blut erfasst. Zwei ml Blut werden verwendet, um die Glukose unter Verwendung der Glukoseoxidase -Methode am selben Tag der Probensammlung zu messen. Die verbleibenden drei ml Blut werden zentrifugiert, das Serum wird am selben Tag auf Insulin-, TT-, SHBG-, ALT- und Lipidprofile getrennt und analysiert.

   Ergebnisvariablen

   Hauptendpunkte:

   • Gewichtsverlust von mindestens ≥ 5% gegenüber dem Ausgangswert nach 16 Wochen
   • Body Mass Index
   • Taillenumfang
   • Hüftumfang
   • Blutdruck
   • Akanthose Nigricans
   • Fastenplasma -Glukose
   • Fasteninsulin
   • Homöostasenmodell für Insulinresistenz (HOMA-IR)
   • Lipidprofil

   Sekundäre Endpunkte:

   • Total Testosteron
   • Sexhormon-bindendes Globulin
   • Freier Androgenindex
   • Alt

   Betriebsdefinitionen:

   PCOS: PCOS werden basierend auf dem gynäkologischen Alter gynäkologisch ≥ 8 Jahre diagnostiziert: zwei der drei nach Kriterien nacheinander

   • Die ovulatorische Dysfunktion wird durch einen unregelmäßigen Menstruationszyklus definiert
   • Klinischer und/oder biochemischer Hyperandrogenismus
   • Morphologie der polyzystischen Eierstock durch Ultraschall gynäkologisches Alter: 1 - 7 Jahre - beide beiden Kriterien
   • Die ovulatorische Dysfunktion wird durch einen unregelmäßigen Menstruationszyklus definiert
   • Klinischer und/oder biochemischer Hyperandrogenismus

   Ähnliche Krankheiten, die ausgeschlossen werden, sind:

   • Hypothyreose: klinisch und biochemisch
   • Hyperprolaktinämie: klinisch und biochemisch
   • Angeborene Nebennierenhyperplasie: klinisch und biochemisch
   • Androgen-produzierender Tumor: klinisch und biochemisch, falls zutreffend
   • Akromegalie: Klinisch

   Unregelmäßiger Menstruationszyklus:

   Unregelmäßige Menstruationszyklen werden definiert als:

   • Primäre Amenorrhoe mit 15 oder> 3 Jahren nach der Thelarche

   • 1-Jahres-Post Menarche> 90 Tage für jeden 1-Zyklus
   • 1 bis <3 Jahre nach Menarche: <21 oder> 45 Tage
   • 3 Jahre nach der Menarche bis zur Perimenopause: <21 oder> 35 Tage oder <8 Zyklen pro Jahr, wenn unregelmäßige Menstruationszyklen vorhanden sind, sollte eine Diagnose von PCOS in Betracht gezogen und gemäß diesen PCOS -Richtlinien bewertet werden (Teee et al., 2023) Reproduktionsalter: Ein Jahr nach Menarche bis zur Perimen -Dut -By -By -By -By -B -Missität (TEDEDE (TEDE). ≥ 27,5 kg/m2 für Erwachsene und ≥ 95. Perzentil für Alter und Geschlecht für Jugendliche (WHO, 2004).

   Polycystische Ovarialmorphologie: Jedes Ovarialvolumen ≥ 10 ml oder jeder Eierstock, der Follikel -Nr. (2-9 mm) pro Abschnitt ≥ 10

   Klinischer Hyperandrogenismus:

   Der klinische Hyperandrogenismus wird durch das Vorhandensein eines signifikanten Hirsutismus definiert, der durch einen modifizierten Ferriman-Gallwey (MFG) -Store (MFG) gemessen wird. Da wir keine bevölkerungsspezifischen Daten haben, werden wir den Grenzwert von 6 verwenden, um sie als klinischen Hyperandrogenismus zu kategorisieren (Teee et al., 2023).

   Biochemischer Hyperandrogenismus (Hyperandrogenämie):

   Wir haben auch keine bevölkerungsspezifischen Daten, um den biochemischen Hyperandrogenismus zu definieren. Wir werden Total Testosteron (TT)> 46 ng/dl und/oder einen freien Androgenindex (FAI) ≥ 5% als Definition des biochemischen Hyperandrogenismus verwenden (Braunstein GD et al., 2011; Al Arti MK et al., 2012).

   Metformin: Sofortige Freisetzung Metformin 500 mg von einer Marke wird verwendet. Niedrig dosiertes Semaglutid: 0,5 mg subkutanes Semaglutid pro Woche (Grassie Ba et al., 2024)

   1 vorgefüllte Spritze Semaglutid 0,5 mg (nicht vergleichbare Biologika) von einer einzelnen lokalen Marke werden verwendet.

   Lifestyle -Intervention: Eine energiebeschränkte Diät (500 kcal/tägige Reduktion) sowie mindestens 30 min mäßige körperliche Aktivität mittelschwerer körperlicher Aktivität werden Frauen empfohlen, die die Einschlusskriterien erfüllen. (Pasquali et al., 2011) Stoffwechselprofil: Es umfasst klinische und biochemische Merkmale- klinisch: Gewicht, BMI, WC, HC, BP ​​und Acanthosis Nigricans. Biochemisch: FPG, Nüchternesulin, Homa-IR, Lipidprofil und Alt.

   Andere:

   • Zentrale Fettleibigkeit: WC ≥ 80 cm (Alberti et al., 2006)
   • Glykämischer Status: Laut ADA 2024 -Richtlinie
   • Insulinresistenz: HOMA-IR ≥ 2,6 (Bhowmik et al., 2006), berechnet als HOMA-IR = [Fasteninsulin (µiu/ml) × Nüchternblutung (MMOL/ml)] ÷ 22,5 (Matthews et al., 1985)
   • Dyslipidämie: TG ≥150 mg/dl und/oder HDL -Cholesterin <50 mg/dl (Alberti et al., 2006)
   • Stoffwechselstörung assoziierte Steatohepatitis (MASH): Alt> 25 U/L (Kwo et al., 2017)

   Physikalische Messungen:

   Höhe:

   Nach dem Entfernen von Schuhen und Kopfbedeckungen werden die Teilnehmer gebeten, sich gegen ein Stadiometer mit zusammenem Füßen zu stellen, die Absätze das Rückenbrett mit geraden Knien zu berühren und geradeaus zu schauen, um die Frankfurt -Linie zu halten. Die Höhe wird genau in der Inspiration mit Stand Tall (WHO, 2017) in den Zentimetern (cm) gemessen.

   Gewicht:

   Nachdem die Teilnehmer eine digitale Waage -Skala auf einer flachen und festen Oberfläche platziert haben, werden die Teilnehmer aufgefordert, mit einem Fuß auf jeder Seite der Skala auf die Skala zu treten, nachdem sie Schuhe, Socken, Gürtel, Mobile, Brieftasche usw. entfernen werden, wird in Kilogramm (kg) aufgezeichnet, während der Patient immer noch mit dem Gesicht nach vorne und den Armen auf beiden Seiten des Sturms (WHO, 2017).

   BMI (kg/m2):

   Der BMI der Probanden wird unter Verwendung von Standardformel, BMI = Gewicht (kg) / Höhe (m) 2 berechnet. (WHO, 2017).

   Taillenumfang (WC):

   Der Taillenumfang wird durch ein konstantes Spannungsband gemessen, das ihn um den Mittelpunkt zwischen der letzten tastbaren Rippe und der Oberseite des Hüftknochens umschließt, indem der Teilnehmer fest bleibt, während der Teilnehmer mit Gewicht gleichmäßig auf beiden Füßen verteilt bleibt, wobei die Arme auf beiden Seiten und während der Ausmaßen entspannt bleiben. Das Lesen wird auf 0,1 cm (WHO, 2017) gebracht.

   Hüftumfang (HC):

   Der Hüftumfang wird über leichte Kleidung in einem privaten Bereich im maximalen Umfang über dem Gesäß gemessen, wobei die Arme auf beiden Seiten entspannt und gleichmäßig auf beiden Füßen verteilt sind. Die Messung wird auf der Ebene des Bandes auf 0,1 cm (WHO, 2017) durchgeführt.

   Blutdruck (BP):

   Der BP wird gemessen, indem sie leise auf einem Stuhl (Füße auf dem Boden und zurück getragen, Beine nicht gekreuzt) für 15 Minuten mit dem Arm auf einem Tisch in einer leeren Blase unter Verwendung eines gut kalibrierten und validierten aneroiden Aneroidenstrahlmessers mit einer geeigneten Größe der Größe (Blase umrücken 80% des Arms) auf einem Tisch auf dem Unterhaut auf dem oberen Arm auf dem Stehen auf dem Steg auf dem Steg auf dem Spiegel des Stehens auf dem Spiegel des Stehens auf dem Spiegel des Stehens auf dem Spiegel der Stufe des Stehens auf dem Spiegel des Stehens auf dem Spiegel des Stehens des Stehens auf dem Spiegel des Stehens des Stehens auf dem Spiegel des Stehens des Stehens auf dem Spiegel des Stehens des Stehens auf dem Spiegel des Stehens des Stehens auf dem Spiegel des Stehens des Stehens auf dem Spiegel der Steigung sitzen werden sie leise. cm über dem Ellbogen. Der Patient sollte vor oder während der Messungen keinen Kaffee trinken und während der Messungen nicht sprechen. Ein Stethoskop -Membran wird für kultierende Messwerte verwendet. SBP und DBP werden als Beginn des ersten Korotkoff -Sounds und des Verschwindens aller Korotkoff -Sounds aufgenommen, wobei die nächste gleichmäßige Zahl verwendet wird. BP wird in beiden Armen gemessen. Weitere zwei Messungen werden mindestens nach drei Minuten im Arm mit der höchsten Messung durchgeführt. Der Mittelwert der letzten beiden Messungen wird für den systolischen und diastolischen Blutdruck verwendet (WHO, 2017).

   Anzahl der Menstruation:

   Die Gesamtzahl der spontanen Menstruation innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung wird gezählt.

   Analytikmethoden:

   Fasteninsulin: Es wird durch Chemilumineszenz -Immunoassay (Advia Centaur, Siemens) in der Abteilung Biochemie, BSMMU, gemessen.

   Total Testosteron: Es wird durch Chemilumineszenz -Immunoassay (Advia Centaur CP System) in der Abteilung Biochemie, BSMMU, gemessen.

   Sexualhormon -Bindung Globulin (SHBG): Es wird durch Chemilumineszenz -Immunoassay (Advia Centaur CP -System) gemessen.

   Lipidprofil: Es wird mit der Glycerin -Phosphat -Dehydrogenase -Peroxidase -Methode in der Abteilung Biochemie, BSMMU, gemessen.

   Fasten-Plasma-Glucose: Plasmaglucose wird unter Verwendung von Dimension EXL 200-Integrated Chemistry System (Siemens, Deutschland) durch Glukoseoxidase-Methode in der Abteilung Biochemie, BSMMU) analysiert

   Datenverarbeitung und -analyse:

   Daten aus der Studie werden mit dem computergestützten SPSS-Programm Version 25 (Intel Corporation) analysiert.

   Statistische Methoden:

   Die Daten werden als Frequenzen und Prozentsätze (%) für qualitative Werte sowie Mittelwert- und Standardabweichungen (± SD) oder den Median- und Inter-Quartil-Bereich (IQR) für quantitative Werte in Abhängigkeit von ihrer Verteilung ausgedrückt. Die Kaplan Meier -Kurve wird verwendet, um den Vergleich zwischen den primären Ergebnissen zu zeigen. Bei quantitativen Variablen wird ein Vergleich zwischen zwei Gruppen unter Verwendung des Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt, und innerhalb einer Gruppe wird ein gepaarter T-Test- oder Wilcoxon-Test verwendet. Bei qualitativen Variablen wird ein Vergleich zwischen zwei Gruppen unter Verwendung von Pearsons Chi-Quadrat-Test und innerhalb der Gruppe durch den McNemar-Test getestet. Die Regressionsanalyse wird durchgeführt, um zwischen Behandlung und Ergebnis zu korrelieren. Jeder p-Wert unter 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Die Ergebnisse werden unter Verwendung der Absicht zur Behandlung von Protokoll analysiert.

   Das Studienflussdiagramm:

   PCOS -Patienten mit Fettleibigkeit in der PCOS -Klinik, Endokrinologie, BSMMU ↓ Einschluss- und Ausschlusskriterien + Einwilligung/Zustimmung ↓

   1. ST (Baseline) Besuchen Sie Gewicht, Größe, WC, HC, BP ​​und PCOS-verwandte Geschichten, die Blutblut- Glukose, Insulin, Gesamt-Testosteron, SHBG, ALT und Lipidprofile Initiierung von Arzneimitteln + Lifestyle-Management initiieren

      ↓

   2. ND -Besuch (nach 4 Wochen anfänglicher Dosis) Gewicht, WC, HC, BP, Compliance, Nebenwirkungen, Lebensstil erhöhen die Dosis der Kombination von Semaglutid+ Metformin oder Metformin allein zur Wartungsdosi

      ↓

   3. RD -Besuch (nach 8 Wochen anfänglicher Dosis) Gewicht, WC, HC, BP, Compliance, Nebenwirkungen, Lifestyle Weitere Wartungsdosis Wenn die anfängliche Dosis toleriert wird

      ↓

   4. TH -Besuch (nach 12 Wochen anfänglicher Dosis) Gewicht, WC, HC, BP, Compliance, Nebenwirkungen, Lebensstil fortsetzen die Wartungsdosis, wenn die anfängliche Dosis toleriert wird

      ↓

   5. TH-Besuch (nach 16 Wochen anfänglicher Dosis) Gewicht, Größe, WC, HC, BP, Compliance, Nebenwirkungen Nüchternblut- Glukose, Insulin, Gesamt-Testosteron, SHBG, ALT und Lipidprofile ↓ Dateneingabe, Analyse, Bericht schreiben ↓ Abschlussuntersuchung

   Qualität des Assays von Laborvariablen Wir werden die Gewichtsmaschine und das Blutdruckmesser regelmäßig kalibrieren. Die gleichen Maschinen werden für alle Besuche verwendet. Blutproben werden in einem betroffenen Labor gesammelt und untersucht. Berichte werden sofort gesammelt und im Rohdatenblatt aufbewahrt.

   Zeittischaktivität Monate

   1 2 - 9 10 11 12 Abschluss der Protokolldatenerfassung, Follow -up- und Laboranalysedateneingabedatenbearbeitungs- und -analysebericht, Einreichung, Einreichung