Semaglutidi naisilla, joilla on polysystinen munasarjan oireyhtymä ja liikalihavuus

Johdanto Polykystinen munasarjan oireyhtymä (PCOS) on yleinen endokriininen häiriö, joka vaikuttaa noin 10-20%: iin heidän lisääntymisvuosiensa naisista. Oireyhtymälle on tyypillisesti ominaista lisääntymis- ja dermatologiset oireet, kuten epäsäännölliset kuukautisyklit, subfertiliteetti, hirsutismi ja akne. PCOS: n metaboliset komponentit, mukaan lukien liikalihavuus, verenpainetauti, glukoosi -intoleranssi, dyslipidemia ja metabolinen oireyhtymä, vaikuttavat merkittävästi taudin kliiniseen esitykseen ja hoitotuloksiin (Barthelmess et al., 2014). Nämä metaboliset piirteet liittyvät ensisijaisesti insuliiniresistenssiin ja hyperandrogenemiaan, PCOS: n keskeisiin patologisiin mekanismeihin. Lihavuus vaikuttaa noin kaksi kolmasosaa PCOS-henkilöiden henkilöistä ja se pahentaa PCOS-ilmenemismuotoja, mukaan lukien hyperandrogenismi, ja vähentää hedelmällisyysasteita. On osoitettu, että PCOS: n esiintyvyys eroaa etnisissä ryhmissä, ja Etelä -Aasiassa ilmoitettu korkeampi esiintyvyys ja Itä -Aasian potilailla alhaisempi esiintyvyys valkoihoisiin naisiin verrattuna (Krentowska ja Kowalska, 2022). Etelä -Aasialainen on kollektiivinen sana, jota käytetään ihmisiin, jotka ovat peräisin Intian mantereelta (Intia, Pakistan, Sri Lanka, Bangladesh ja Nepal). Nämä maat ovat tiheästi asuttuja, ja kuten monilla maailman alueilla on myös ihmisiä, jotka kärsivät PCOS: sta. Etelä-Aasian väestöllä on yleensä myös suurempi insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen esiintyvyys, mikä voi lisätä pitkäaikaista sairastuvuutta PCOS-potilaiden keskuudessa (Pillay et al., 2024). Painonpudotuksen elämäntapojen modifikaatioiden ja bariatrisen leikkauksen avulla on osoitettu lievittävän kaikkia PCOS -oireita, mukaan lukien ovulaation parantaminen, vähentynyt keinotekoiset lisääntymistekniikan vaatimukset ja lisääntynyt raskaudenopeus (Hu et al., 2022). Kaikkien kolmen PCOS: n diagnostisen piirteen ratkaiseminen elämäntyylihoidon ja bariatrisen kirurgian jälkeen on osoitettu. Siksi liikalihavuutta pidetään nyt PCOS: n (Pseudo-PCOS) toissijaisena syynä (Pasquali et ai., 2011; Escober-Morrelae ym., 2005).

Elämäntapa on kulmakivi PCOS: n ja liikalihavuuden hallinnassa. American Diabetes Associationin (ADA) mukaan 5% tai suurempi painonpudotus voi parantaa liikalihavien potilaiden aineenvaihdunnan tuloksia (Elsayed et al., 2024). Metformiini, insuliiniherkistäjä on nyt todistepohjainen hoitovaihtoehto, etenkin ne, joilla on kehon massaindeksi (BMI) 25 kg/m2 (Teede et ai., 2023). Metformiini on olennaisesti paino neutraali. Laitoskontrolloitu kaksoisblinkin satunnaistettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osastollamme kuitenkin osoitti merkittävän BMI: n ja vyötärön ympärysmitta (WC) yhdeksän kuukauden ajan PCOS-naisilla (Nazma-Akhtar ym., 2021). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä painon vähentymisiä erilaisissa PCOS-olosuhteissa, mukaan lukien diabetes mellitus (DM), metaboliset toimintahäiriöihin liittyvän steatoottinen maksasairaus ja obstruktiivinen uniapnea, käyttämällä erityyppisiä glukagonin peptidi 1 reseptoriagonisteja 1 (GLP1ras) (Xiong et ai., 2024). Toinen osastomme avoimen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti BMI: n ja insuliiniresistenssin (IR) parannusta PCOS-potilailla, joita hoidettiin sekä metformiinilla että liiraglutidilla kahdentoista viikon aikana kuin pelkästään metformiinissa (Hossain et al., 2024). Systemaattiset katsaukset ja metaanalyysit ovat osoittaneet merkittäviä painon, vyötärön ympärysmitta- ja insuliiniresistenssin parannuksia erilaisilla GLP1RAS: lla verrattuna lumelääkkeeseen ja metformiiniin PCOS-naisilla (Han et al., 2019). Nämä tutkimukset sisälsivät kuitenkin ensisijaisesti liraglutidia ja eksenatidia. Semaglutidin käytöstä liikalihavuutta sairastavien PCOS: n hallinnassa on vähän tutkimuksia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata metformiinin tai pieniannoksisen semaglutidin ja metformiinin yhdistelmää PCOS-naisten kliiniseen profiiliin tarjoamalla arvokkaita näkemyksiä potentiaalisesta terapeuttisesta lähestymistavasta tähän yleiseen endokriiniseen häiriöön.

Perusteet vähintään 5% painon aleneminen voi parantaa PCOS: n erilaisia ​​oireita, ja nämä parannukset jatkuvat painonpudotuksen myötä. Useimmissa tapauksissa pelkästään elämäntapojen muutokset eivät kuitenkaan ole riittäviä tämän saavuttamiseksi. Jotkut potilaat ovat suvaitsemattomia suurempiin metformiiniannoksiin. Pieniannoksinen semaglutidi yhdistettynä vähentyneeseen metformiiniannokseen voi olla tehokas synergistinen valintayhdistelmä painonpudotukseen sekä sivuvaikutusten välttäminen. Paikallista semaglutidia (ei-verrattavissa olevaa biologista) on nyt saatavana Bangladeshissa vähentyneillä kustannuksilla, ja sitä harjoitetaan usein DM: n ja liikalihavuuden hallinnassa lupaavalla tehokkuudella ja siedettävyydellä pienemmillä annoksilla. Ottaen huomioon, että se voi vähentää huomattavaa määrää painoa potilailla, joilla on PCOS, jotka ovat suvaitsemattomia suuriin metformiiniannoksiin. Etelä -aasialaiset potilaat, joilla on enemmän aineenvaihduntaominaisuuksia, voivat hyötyä enemmän pienemmällä annoksella semaglutidia, jolla on myös edut alhaisemmilla kustannuksilla ja vähemmän sivuvaikutuksia. Kvasi -kokeelliset tutkimukset osoittivat jo lupauksia. Hyvin suunniteltu vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tarvitaan tehokkuuden, turvallisuuden ja annosvasteen lisäämiseksi. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata pienten semaglutidin ja metformiiniannoksien ja metformiinin yhdistelmän vaikutuksia pelkästään Bangladeshin naisten PCOS: sta kärsivillä potilailla.

Tutkimushypoteesi Metformiinin ja ihonalaisen pieniannoksisen semaglutidin yhdistelmä parantaa metabolista profiilia paremmin kuin pelkästään metformiini PCOS: n ja liikalihavuuden keskuudessa.

Tutkimuskysymys parantaa metformiinin ja ihonalaisen pieniannoksen semaglutidin yhdistelmää PCOS: n ja liikalihavuuden naisilla paremmin kuin pelkästään metformiini?

Tavoitteet

1. Yleisesti ottaen vertaamaan antropometrisen ja metabolisen tilan vaikutuksia (liikalihavuusindeksit, BP, acanthosis-nigricans, paasto-glukoosi, paastoinsuliini, HOMA-IR, lipidiprofiili ja ALT) hoidon jälkeen metformiinin yhdistelmällä semaglutidia ja metformiinia pelkästään naisten keskuudessa PCOS: lla ja lihavuudessa.

2. Erityinen-

   1. Kliinisen ja metabolisen tilan vertaamiseksi lähtötilanteessa ryhmien välillä, joita hoidetaan semaglutidilla tai ilman sitä
   2. Arvioida kliinisen ja aineenvaihdunnan tilan muutokset lähtötasosta 12 viikkoon hoidon jälkeen ryhmissä, joita hoidetaan semaglutidilla tai ilman sitä
   3. Vertailemaan 12 viikkojen metabolisia muutoksia tutkimusryhmien välillä, joita hoidetaan semaglutidilla tai ilman sitä
   4. Vertaamaan osallistujien taajuutta, joka saavuttaa vähintään 5% painonpudotusta hoitoryhmien välillä semaglutidilla tai ilman sitä

3. Toiset

   1. Vertaamaan kahden hoitoryhmän välisiä sivuvaikutuksia semaglutidilla tai ilman sitä
   2. Vertailla FAI: n muutoksia kahden hoitoryhmän välillä semaglutidilla tai ilman sitä

   Materiaalit ja menetelmät Tutkimusvaiheen II satunnaistettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimuspaikan endokrinologian osasto, BSMMU-tutkimusjakso 12 kuukauden kuluttua IRB: n tutkimuspopulaation lisääntymisikäisten Bangladeshin naisista, joilla on PCOS ja liikalihavuus, näytteen koko

   Näytteen koon laskemiseksi satunnaistetulle kontrollikokeelle näytteen koon kaava jokaiselle ryhmälle kahden ryhmän vertailussa on seuraava:

   n = [(za/2 + zp) 2 × {P1 (1-P1) + P2 (1-P2)}] ÷ (P1-P2) 2 (Peacock & Peacock, 2011)

   Arvojen ottaminen edellisestä samanlaisesta tutkimuksesta (Srinivasan ja Lofton, 2022),

   • P1 = esiintyvyyden osuus ryhmässä 1 (5% painonpudotus pelkästään metformiiniryhmässä) = 0,25
   • P2 = ryhmän 2 esiintyvyyden osuus (5% painonpudotus metformiinissa + semaglutidiryhmässä) = 0,842
   • α = 0,05 (tyyppi I virhe)
   • β = 0,2 (tyypin II virhe, 90% teholla)
   • Za/2 = kriittinen Z-arvo 95%: n luotettavuustasolle (kaksisuuntainen), joka on 1,96
   • Zp = kriittinen Z -arvo 90%: lla, joka on 1,28 K = 1 (näytteen koon suhde kahden ryhmän välillä)

   Absoluuttisen eron laskeminen mittasuhteiden välillä:

   P1- P2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Yhdistetyn varianssin laskeminen:

   P1 × (1 - p1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 P2 × (1 - P2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 P1 × (1 - P1) + P2 × (1 - P2) = 0,1875 + 0,133076 = 0,320576

   Näytteen koon laskeminen:

   n = {(1,96 + 1,28) 2 × 0,320576} ÷ (-0,592) 2

   • {(3,24) 2 × 0,320576} ÷ 0,350464
   • (10,4976 × 0,320576) ÷ 0,350464 = 3,36527862 ÷ 0,350464 = 9,6023518 ≈ 10 Näytteen koko on 10 jokaiselle ryhmälle. Kun otetaan huomioon, vähintään 15 osallistujaa sisällytetään jokaiseen ryhmään, jonka tarkoituksena on lisätä näytteen kokoa.

   Tietojen keräämiseen käytetään näytteenottomenetelmää kätevä näytteenottotiedonkeruutekniikka. Puolijärjestelmällinen esioikeudellinen tapausrekisterimuoto (CRF).

   Sisällyttämiskriteerit lisääntymisikäiset naiset, joilla on PCOS, diagnosoitu kansainvälisten näyttöön perustuvien ohjeiden 2023 ja liikalihavuuden mukaisesti

   Poissulkemiskriteerit:

   1. DM: llä on muita merkittäviä systeemisiä sairauksia- krooninen munuaissairaus (EGFR <60ml/ minuutti/ 1,73 m2 BSA), krooninen maksasairaus (ALT> 3 x uln) ja sydämen vajaatoiminta
   2. Potilaat, joilla on PCOS, joka jäljittelee endokriinisiä häiriöitä (käsittelemättömät kilpirauhasen toimintahäiriöt, hyperprolaktinemia, synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, Cushingin oireyhtymä, Akromegalia, hypotalamuksen häiriöt jne.)
   3. Ne, jotka käyttävät muita painonpudotuslääkkeitä (esim. Orlistat, Liraglutide) viimeisen 3 kuukauden aikana
   4. Ne, joille on tehty bariatrinen leikkaus
   5. Kaikki olosuhteet, jotka aiheuttavat painonpudotusta (tyrotoksikoosi, Addisonin tauti, krooninen infektio, sidekudoshäiriö, syöpä jne.)
   6. Toissijaiset liikalihavuuden syyt (suuret mielialahäiriöt, steroidit, valproaatti, oraaliset ehkäisyvälineet jne.)
   7. Semaglutidin vasta -aineet: Kilpirauhasen medullaarisen karsinooman henkilökohtainen tai perheen historia, akuutin haimatulehduksen historia, sappirakon tauti
   8. Raskauden tai nykyisen raskauden/ imetyksen suunnittelu

   Tutkimusmenettely Osallistujien valinta perustuu sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereihin kätevällä näytteellä.

   Ensimmäinen vierailu: Potilailta otetaan tietoinen suostumus/suostumus, ja sitä pyydetään tulemaan paastoamiseen tiettyyn päivämäärään, aikaan ja paikkaan kahdesti viikossa.

   Potilaan liittyvä historia otetaan ja fyysinen tutkimus tehdään. Kaikki tiedot tallennetaan osittain jäsenneltyyn tapausrekisterilomakkeeseen.

   Yhteensä 30 lisääntymisikäisen PCOS -naista rekrytoidaan peräkkäin endokrinologian laitokselta, BSMMU.

   Paastotilaan kerätään yhteensä viisi (05) ml verta. Glukoosin mittaamiseen glukoosioksidaasimenetelmällä käytetään kahta ml: n verta. Jäljelle jäävä kolme ml: n veren sentrifugoituna seerumi erotetaan ja insuliini, TT ja SHBG mitataan kemiluminesenssin immuunimäärityksellä. Lipidiprofiili mitataan glyserolifosfaattidehydrogenaasiperoksidaasimenetelmällä.

   Kaikki testit tehdään samana päivänä biokemian ja molekyylibiologian osastolla, BSMMU.

   Tutkimuksen osallistujien allokointi kahteen interventioryhmään satunnaisesti tietokoneistetun satunnaislukugeneraattorin avulla:

   Ryhmä-1: Metformiini + semaglutide; Ryhmä-2: Metformiini yksin vastaavat elämäntapa-neuvot: 500 kcal puutteelliset ruokavaliot + 30 minuuttia kävelyä vähintään viisi päivää viikossa kaikille osallistujille.

   Ryhmä-1: Välitön vapauttaminen metformiini-500 mg OD 1. ja 2. viikossa, sitten 500 mg BD 3. ja 4. viikossa, sitten 500 mg BD lisätään vielä 12 viikkoa. Semaglutidi 0,25 mg SC kerran viikoittain 4 viikon ajan, silloin silloin, jos sitä siedetään, titrataan jopa 0,5 mg: n SC: iin ja jatketaan 12 viikon ajan.

   Ryhmä-2: Välitön vapauttaminen metformiini-500 mg OD 1. 2 viikossa, sitten 500 mg BD 3. ja 4. viikossa, jos silloinkin, 500 mg BD jatketaan vielä 12 viikkoa.

   1. ST-seuranta 4 viikon kuluttua: kliinisen profiilin, lääkkeen ja sivuvaikutusten noudattamisen arviointi.

      Jos potilaat sietävät:

      Ryhmä-1: Jatkaminen 1000 mg/päivä metformiinia ja lisää 0,5 mg: n SC-annosta viikossa seuraavan 12 viikon ajan ryhmä-2: Jatkoa 1000 mg/päivä metformiinia seuraavan 12 viikon ajan. Jos potilaat eivät siedä sitä: vähentyviä annoksia käytetään seuraavan 12 viikon ajan.

   2. ND-seuranta 8 viikon kuluttua: Kliinisen profiilin arviointi, painon mittaus, WC, HC, BP, lääkkeen noudattaminen ja sivuvaikutukset.

      Jos potilaat sietävät:

      Ryhmä-1: Jatkoa 1000 mg/päivä metformiinia ja 0,5 mg Semaglutide SC: tä kerran viikoittain seuraavan 8 viikon ajan ryhmä-2: Jatkoa 1000 mg/päivä metformiinia seuraavien 8 viikon ajan. Jos potilaat eivät siedä: Alennetun annosta käytetään seuraavien 8 viikon ajan.

   3. RD-seuranta 12 viikon kuluttua: Kliinisen profiilin arviointi, painon mittaus, WC, HC, BP, lääkkeen noudattaminen ja sivuvaikutukset.

   Jos potilaat sietävät:

   Ryhmä-1: Jatkoa 1000 mg/päivä metformiinia ja 0,5 mg Semaglutide SC: tä kerran viikoittain seuraavan 4 viikon ryhmä-2: Jatkoa 1000 mg/päivä metformiinia seuraavien 4 viikon ajan. Jos potilaat eivät siedä: Alennettua annosta käytetään seuraavan 4 viikon ajan.

   Lopullinen (4. seurantakäynti) 16 viikon kuluttua:

   Kliinisen profiilin arviointi, painon mittaus, WC, HC, BP-lääkkeen ja sivuvaikutusten noudattaminen.

   Jälleen noin viisi (05) ML veri kerätään paastotilassa. Glukoosin mittaamiseen käytetään kahta ml: n verta käyttämällä glukoosioksidaasimenetelmää samana päivänä näytteenkeruu. Jäljelle jäävä kolme ml: n veren sentrifugoituna seerumi erotetaan ja analysoidaan insuliinin, TT-, SHBG-, ALT- ja lipidiprofiilien suhteen samana päivänä.

   Tulosmuuttujat

   Ensisijaiset päätepisteet:

   • Painonpudotus vähintään ≥ 5% lähtötasosta 16 viikon kuluttua
   • Kehon massaindeksi
   • Vyötärön ympärysmitta
   • Lonkan ympärysmitta
   • Verenpaine
   • Acanthosis nigricans
   • Paastoplasmaglukoosi
   • Paastoinsuliini
   • Insuliiniresistenssin homeostaasimalli (HOMA-IR)
   • Lipidiprofiili

   Toissijaiset päätepisteet:

   • Kokonaistestosteroni
   • Seksihormonia sitova globuliini
   • Ilmainen androgeenihakemisto
   • Alt

   Operatiiviset määritelmät:

   PCOS: PCO: t diagnosoidaan gynekologisen ikä -gynekologisen iän perusteella ≥8 vuotta: mikä tahansa kahdesta kolmesta seuraavista kriteereistä

   • Ovulaation toimintahäiriöt määritetään epäsäännöllisellä kuukautiskierrolla
   • Kliininen ja/tai biokemiallinen hyperandrogenismi
   • Polykystinen munasarjan morfologia ultraääni -gynekologisella ikä: 1 - 7 vuotta - molemmat kaksi kriteeriä
   • Ovulaation toimintahäiriöt määritetään epäsäännöllisellä kuukautiskierrolla
   • Kliininen ja/tai biokemiallinen hyperandrogenismi

   Samanlaisia ​​sairauksia, jotka suljetaan pois, ovat:

   • Kilpirauhasen vajaatoiminta: kliinisesti ja biokemiallisesti
   • Hyperprolaktinemia: kliinisesti ja biokemiallisesti
   • Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia: kliinisesti ja biokemiallisesti
   • Androgeenia tuottava kasvain: tarvittaessa kliinisesti ja biokemiallisesti
   • Akromegalia: kliinisesti

   Epäsäännöllinen kuukautiskierros:

   Epäsäännölliset kuukautisyklit määritellään seuraavasti:

   • Ensisijainen amenorrhoea 15 -vuotiaana tai> 3 vuotta thelarchen jälkeen

   • 1 vuoden menarche-post> 90 päivää mille tahansa 1-syklille
   • 1 - <3 vuotta menarche -post: <21 tai> 45 päivää
   • Kolme vuotta menarche -tapahtuman jälkeen perimenopaapuusta: <21 tai> 35 päivää tai <8 sykliä vuodessa, kun on olemassa epäsäännöllisiä kuukautisjaksoja, PCOS -diagnoosia tulisi harkita ja arvioitava näiden PCOS -ohjeiden mukaisesti (Teede et al., 2023) lisääntymisikä: vuosi vuoden kuluttua menarkeista perimenopauseihin (Teede et al. ≥27,5 kg/m2 aikuisilla ja ≥95. prosenttipiste ikään ja sukupuoleen nuorten (WHO, 2004).

   Polykystinen munasarjojen morfologia: Mikä tahansa munasarjojen tilavuus ≥10 ml tai mikä tahansa munasarja, joka sisältää follikkelia nro. (2-9 mm) kohden ≥10

   Kliininen hyperandrogenismi:

   Kliininen hyperandrogenismi määritellään merkittävän hirsutismin läsnäololla, joka mitataan modifioidulla Ferriman-Gallwey (MFG) -pisteellä. Koska meillä ei ole populaatiospesifistä tietoa, käytämme 6 katkaisupistettä luokittelemaan se kliiniseksi hyperandrogenismiksi (Teede et ai., 2023).

   Biokemiallinen hyperandrogenismi (hyperandrogenemia):

   Meillä ei myöskään ole populaatiospesifisiä tietoja biokemiallisen hyperandrogenismin määrittelemiseksi. Käytämme kokonaistestosteronia (TT)> 46 ng/dl ja/tai vapaata androgeenihakemistoa (FAI) ≥ 5% biokemiallisen hyperandrogenismin määritelmänä (Braunstein GD et ai., 2011; Al Kindi Mk et al., 2012).

   Metformiini: Käytetään välitöntä vapauttamista metformiinia 500 mg yksittäisestä tuotemerkistä. Pieniannoksinen semaglutidi: 0,5 mg ihonalainen semaglutidi viikossa (Grassi Ba et ai., 2024)

   Yhden paikallisen tuotemerkin esittämää esitettyä ruiskun semaglutidia 0,5 mg (ei-verrattavissa olevia biologisia).

   Elämäntavan interventio: Energiaa rajoitettu ruokavalio (500 kcal/päivä vähentäminen) yhdessä vähintään 30 minuutin kohtalaisen intensiteetin fyysisen aktiivisuuden päivittäin suositellaan naisille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. (Pasquali ym., 2011) Metabolinen profiili: Se sisältää kliinisiä ja biokemiallisia piirteitä- kliininen: paino, BMI, WC, HC, BP ​​ja Acanthosis nigricans. Biokemiallinen: FPG, paastoinsuliini, HOMA-IR, lipidiprofiili ja alt.

   Muut:

   • Keski -liikalihavuus: WC ≥80 cm (Alberti et ai., 2006)
   • Glykeeminen tila: ADA 2024 -ohjeen mukaan
   • Insuliiniresistenssi: HOMA-IR ≥2,6 (Bhowmik et ai., 2006), laskettuna Homa-IR = [paastoinsuliini (µiU/ml) × paastoverensokeri (mmol/ml)] ÷ 22,5 (Matthews et ai., 1985)
   • Dyslipidemia: TG ≥150 mg/dl ja/tai HDL -kolesteroli <50 mg/dl (Alberti et ai., 2006)
   • Metabolinen toimintahäiriöihin liittyvä steatohepatiitti (MASH): ALT> 25 U/L (KWO et ai., 2017)

   Fyysiset mittaukset:

   Korkeus:

   Jalkineiden ja päähineiden poistamisen jälkeen osallistujia pyydetään seisomaan stadiometriä vastaan ​​jalat yhdessä, korkokengät koskettavat takaosaa suorilla polvillaan ja katsomaan suoraan eteenpäin ylläpitämään Frankfurt -linjaa. Korkeus mitataan senttimetreinä (cm) tarkkaan pisteeseen lähimpään mm: ään Stand Tallin inspiraation aikana (WHO, 2017).

   Paino:

   Saatuaan digitaalisen punnitusasteikon tasaiselle ja kiinteälle pinnalle, osallistujia pyydetään astumaan asteikkoon yhdellä jalalla asteikon molemmilla puolilla, kun jalkineet, sukat, vyö, mobiili, lompakko jne. Paino on kirjattu kiloon (KG), kun taas potilas pysyy edelleen edessä ja aseet, jotka asetetaan tavaratilan molemmille puolille (WHO, 2017).

   BMI (kg/m2):

   Koehenkilöiden BMI lasketaan käyttämällä standardkaavaa, BMI = paino (kg) / korkeus (m) 2. (WHO, 2017).

   Vyötärön ympärysmitta (WC):

   Vyötärön ympärysmitta mitataan jatkuvalla kireysteipillä, joka käärii sen keskipisteen ympärille viimeisen tuntuvan kylkiluun ja lonkan luun yläosan välillä pitämällä se tiukasti, kun osallistuja pysyy seisoen jakautuneena tasaisesti molemmilla jaloilla, pitäen aseet rentoutuneena molemmilla puolilla ja voimassaolon aikana. Lukeminen viedään lähimpään 0,1 cm (WHO, 2017).

   Hip -ympärysmitta (HC):

   Hip -ympärysmitta mitataan kevyillä vaatteilla yksityisellä alueella maksimaalisen ympärysmitalla pakaran yli, kun käsivarret rentoutuvat molemmilla puolilla ja jakautuvat tasaisesti molemmille jaloille. Mittaus tehdään nauhan tasolla lähimpään 0,1 cm (WHO, 2017).

   Verenpaine (bp):

   BP mitataan istumalla hiljaa tuolissa (jalat lattialla ja selkänojalla, jalat risteytettynä) 15 minuutin ajan käsivarteen tuettuna tyhjässä virtsarakon pöydällä käyttämällä hyvin kalibrotoitua ja validoitua aneroidi-sphygmomanometriä, jolla on sopivan kokoinen canset (rakko tasoittuu 80%: n varsille asetetulle alaosaan) (oikeanpuoleisen atriumin yläpuolella). cm kyynärpään yläpuolella. Potilaalla ei tulisi olla kahvia ennen mittauksia tai sen aikana, eikä hänen tulisi puhua mittausten aikana. Stetoskooppikalvoa käytetään auskultatiivisiin lukemiin. SBP ja DBP tallennetaan ensimmäisen Korotkoff -äänen puhkeamisena ja kaikkien Korotkoff -äänien katoamiseksi vastaavasti lähimmän parillisen numeron avulla. BP mitataan molemmissa aseissa. Kaksi muuta mittausta tehdään vähintään kolmen minuutin kuluttua käsivarresta korkeimmalla mittauksella. Kahden viimeisen mittauksen keskiarvoa käytetään systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen (WHO, 2017).

   Kuukautisten lukumäärä:

   Spontaanien kuukautisten kokonaismäärä 12 viikon kuluessa hoidosta lasketaan.

   Analyyttiset menetelmät:

   Paastoinsuliini: Sitä mitataan kemiluminesenssin immunomäärityksellä (Advida Centaur, Siemens) biokemian laitoksella, BSMMU.

   Testosteronin kokonaismäärä: Se mitataan kemiluminesenssin immunomäärityksellä (Advian Centaur CP -järjestelmä) biokemian laitoksella, BSMMU.

   Sukupuolihormonin sitova globuliini (SHBG): Se mitataan kemiluminesenssin immunomäärityksellä (Advian Centaur CP -järjestelmä).

   Lipidiprofiili: Se mitataan glyserolifosfaattidehydrogenaasiperoksidaasimenetelmällä biokemian osastolla, BSMMU.

   Paastoplasman glukoosi: Plasmaglukoosi analysoidaan käyttämällä Dimension EXL 200 -yhdistetyn kemiajärjestelmää (Siemens, Saksa) glukoosi-oksidaasimenetelmällä biokemian laitoksella, BSMMU)

   Tietojenkäsittely ja analyysi:

   Tutkimuksen tietoja analysoidaan tietokonepohjaisella SPSS-ohjelman versiolla 25 (Intel Corporation).

   Tilastolliset menetelmät:

   Tiedot ilmaistaan ​​taajuuksina ja prosentteina (%) kvalitatiivisten arvojen ja keskiarvon ja keskihajonnan (± SD) tai mediaanin ja kvartiilien välisen alueen (IQR) kvantitatiivisille arvoille niiden jakautumisesta riippuen. Kaplan Meier -käyrää käytetään osoittamaan vertailu ensisijaisten tulosten välillä. Kvantitatiivisille muuttujille vertailu kahden ryhmän välillä tehdään käyttämällä Mann-Whitney U -testiä, ja ryhmässä käytetään ryhmässä paritettua t-testiä tai Wilcoxon-testiä. Laadullisten muuttujien osalta vertailu kahden ryhmän välillä testataan Pearsonin Chi-neliötestillä ja ryhmässä McNemar-testillä. Regressioanalyysi tehdään hoidon ja lopputuloksen korreloimiseksi. Kaikkia alle 0,05: n p-arvoa pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Tulokset analysoidaan aikomuksella hoitaa protokollaa.

   Tutkimus vuokaavio:

   PCOS -potilaat, joilla on liikalihavuutta PCOS -klinikalla, endokrinologia, BSMMU ↓ Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit + suostumus/suostumus ↓

   1. ST (lähtötaso) Vieraile painossa, korkeudessa, WC: ssä, HC: ssä, BP: ssä ja PCOS: iin liittyvät historiat paastoveren glukoosi, insuliini, testosteroni, SHBG, ALT- ja lipidiprofiilit lääkkeiden aloittaminen + elämäntavan hallinta

      ↓

   2. ND -vierailu (4 viikon alkuperäisen annoksen jälkeen) paino, WC, HC, BP, vaatimustenmukaisuus, sivuvaikutukset, elämäntapa lisäävät semaglutidi+ metformiinin tai pelkästään metformiinin yhdistelmän annosta ylläpitoannoksi, jos alkuun annos siedetään

      ↓

   3. RD -vierailu (8 viikon alkuperäisen annoksen jälkeen) paino, WC, HC, BP, vaatimustenmukaisuus, sivuvaikutukset, elämäntapa jatka ylläpitoannosta, jos alkuperäinen annos siedetään

      ↓

   4. TH -vierailu (12 viikon alkuperäisen annoksen jälkeen) paino, WC, HC, BP, vaatimustenmukaisuus, sivuvaikutukset, elämäntapa jatka ylläpitoannosta, jos alkuperäinen annos siedetään

      ↓

   5. Vierailu (16 viikon alkuperäisen annoksen jälkeen) Paino, korkeus, WC, HC, BP, vaatimustenmukaisuus, sivuvaikutukset paastoveren glukoosi, insuliini, kokonaistestosteroni, SHBG, ALT ja lipidiprofiilit ↓ tietojen syöttäminen, analyysi, raporttien kirjoittaminen ↓ tutkielman lähetys

   Laboratoriomuuttujien määrityksen laatu kalibroimme säännöllisesti painekoneen ja sphygmomanometrin. Samoja koneita käytetään kaikkiin vierailuihin. Verinäytteet kerätään ja määritetään asianomaisessa laboratoriossa. Raportit kerätään välittömästi ja säilytetään raakatietolomakkeessa.

   Aikapöydän toiminta kuukaudet

   1 2 - 9 10 11 12 Protokollan tiedonkeruu-, seurannan ja laboratorioanalyysien tietojen tietojen muokkaus- ja analyysiraportin kirjoittaminen, lähetys